Policisztás petefészek-szindróma, inzulinrezisztencia és gyulladás

Ahogy az inzulinrezisztencia szerepéről és hatásáról folyamatosan bővül a tudásunk, egyre több olyan betegségről tudunk meg, amelyeket az inzulin működésének károsodása befolyásol. Az inzulin ezen állapotokra gyakorolt hatása fokozatosan változhat, de az inzulinrezisztenciát csökkentő tényezők gyakran pozitívan befolyásolják a tüneteket és az eredményeket. Míg az inzulinrezisztencia tényleges oka még nem teljesen tisztázott, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy szorosan kapcsolódik a gyulladásnak nevezett komplex védelmi és helyreállítási mechanizmusokhoz (1).

Az átfedő metabolikus és endokrin etiológiájú állapotok egyike a policisztás petefészek-szindróma (PCOS), és az inzulinrezisztencia kiemelkedő tényező a legtöbb beteg esetében. A reproduktív korú nőknél a PCOS a leggyakoribb endokrin rendellenesség, mégis sok nő szenved a PCOS-ban és annak különböző prezentációiban jóval azelőtt, hogy hivatalosan diagnosztizálnák őket. Ennek eredményeként krónikus, fájdalmas tüneteket és termékenységi problémákat tapasztalnak, amelyek fizikailag és érzelmileg egyaránt nagyon nehézek lehetnek. A PCOS diagnózis gyakran a termékenységre és a reproduktív rendszerre összpontosul, de ennek a szindrómának az anyagcsere-összetevője fontos szempont mind a rövid, mind a hosszú távú egészség, valamint a termékenység szempontjából.

Noha a női hormonrendszer minden bizonnyal árnyalt és összetett, megvizsgáljuk az inzulin és a gyulladás szerepét, mivel ez a PCOS-ra vonatkozik, és hogy egy jól megfogalmazott ketogén étrend (WFKD) és annak ismert hatása az inzulinrezisztenciára és gyulladásra hogyan segíthet néhány olyan nőnek, aki szenvednek ebben a szindrómában.

Mi a policisztás petefészek-szindróma (PCOS)?

A PCOS-t a tünetek csoportja jelöli, amely nőnként változik. Az ehhez az állapothoz kapcsolódó gyakori tünetek közül néhány kóros, fájdalmas, nehéz és/vagy szabálytalan menstruációs ciklus, megnövekedett testszőrzet, sötét bőrfoltok, hangulati zavarok és meddőség. A PCOS diagnosztikai kritériumai nem egységesek, és több PCOS fenotípus létezik, de az ebben a szindrómában szenvedő nőknek jellemzően a három elsődleges jellemző közül legalább kettő jellemző:

androgénfelesleg (megnövekedett testszőrzetként jelentkezhet)
krónikus oligo-/anovuláció (hiányozhat vagy szabálytalan menstruációs ciklusként jelentkezhet)
policisztás petefészek jelenléte a diagnózis felállításakor (2)

Ezen elsődleges jellemzők mögött azonban számos metabolikus betegség két közös eleme áll: az inzulinrezisztencia és a gyulladás.

Noha nem tartoznak a hivatalos diagnosztikai kritériumok közé, az inzulinrezisztencia és a gyulladás egyaránt szerepet játszik mind a PCOS tüneteiben, mind a PCOS és más anyagcsere-állapotok viszonyában, például a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D), az elhízásban, a diszlipidémiában, az alkoholmentes zsír-májbetegségben ( NAFLD) (3), és így értékes terápiás célpontok a szindrómában szenvedő nők számára. Valójában a PCOS nélküli nőkhöz képest a szindrómában szenvedőknek 2-4-szer nagyobb a prediabetes, a T2D, a terhességi cukorbetegség és az elhízás kialakulásának kockázata, és ezek az anyagcserezavarok hozzájárulhatnak a szív- és érrendszeri szövődmények hosszú távú kockázatának és endometrium rák (2).

A PCOS-ban jelenlévő metabolikus és hormonális jelek gyakran súlyosbítják az ördögi kört, amely súlyosbítja a tüneteket. A krónikusan megemelkedett inzulin jelzéseket küld a petefészkekbe az androgéntermelés fokozása érdekében, a felesleges androgének gyakran fokozott hasi zsírgyarapodáshoz vezetnek, a megnövekedett hasi zsír pedig mind a gyulladást, mind az inzulinrezisztenciát rontja, ezáltal folytatva a ciklust (4). Ezért a PCOS-t és metabolikus szövődményeit tágabb egészségügyi összefüggésekben kell vizsgálni, meghaladva a női termékenységi aggályokat.

PCOS és inzulinrezisztencia

Az inzulinrezisztencia és a csökkent glükóz tolerancia a PCOS-ban szenvedő nők nagy százalékában (44-70% között mozog) (2). Az inzulinrezisztencia kulcsfontosságú szerepet játszik az anyagcsere zavarában, és mozgatórugója a PCOS patogenezisének. Az inzulin-diszregulációval közös hiperinzulinémia, hiperglikémia és fokozott oxidatív stressz tehát mind hozzájárulnak az állapot kialakulásához. Hogy az inzulin diszregulációja ebben a szindrómában hogyan alakul ki, nem teljesen ismert, de valószínűleg összefügg az inzulin szignalizáció és/vagy a receptor működésének károsodásával, ami fokozott inzulin szekrécióhoz és csökkent máj clearance-hoz vezet. Az inzulin eme krónikus emelkedésének egyik következménye a nagyobb jelzés a petefészkekben és a fokozott androgéntermelés (5).

A PCOS-ban az étkezés utáni vagy étkezés utáni dysglykaemia gyakoribb, mint a cukorbetegségnél gyakran megfigyelhető éhomi dysglykaemia (6). Ennek eredményeként a csökkent glükóz tolerancia (IGT) jelenléte jobb prediktorként szolgálhat a prediabetes vagy a T2D kialakulásához ezeknél a betegeknél. Az orális glükóz-tolerancia teszt (OGTT) feltehetően relevánsabb teszt a prediabetes vagy T2D kialakulásának kockázatának azonosítása szempontjából PCOS-ban szenvedő nőknél, mint a HbA1c (7).

Az inzulinrezisztencia PCOS-ban gyakorolt hatása miatt a gyakori kezelések inzulin-szenzibilizáló gyógyszereket, például metformint tartalmaznak. Az étrend megváltoztatását és a testmozgást is néha ajánlják az inzulinérzékenység javításának eszközeként, de ha ajánlják, akkor gyakran tág és leírás nélküli receptként.

Az inzulin jelátvitelről ismert, hogy befolyásolja a termékenységet és a súlygyarapodást, és szorosan összefügg a gyulladással. A gyulladás rontja az inzulin hatást és a glükóz toleranciát; és ez lehet az egyik kapcsolat a hiperandrogenizmus, az inzulinrezisztencia és a hasi elhízás között a PCOS-szal (4).

PCOS és gyulladás

A gyulladás bizonyos fokig vitathatatlanul szerepet játszik számos krónikus betegség kiváltó okaiban, és ez alól a PCOS sem kivétel. A gyulladásos markerek, mint például a CRP, az IL-6, a fehérvérsejtszám (WBC) és a TNF-a megemelkednek a PCOS-ban szenvedő betegeknél, és az életkor előrehaladtával fokozhatják az egészségügyi szövődmények kockázatát (3, 4). Ezek a gyulladásos markerek, mint a WBC, a CRP és a TNF-a szintén összefüggenek a T2D és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának fokozott kockázatával (4).

Ennek a PCOS-szal történő megnövekedett gyulladásnak többféle forrása van. A zsigeri zsírszövet, a has mélyén és a szervek körül mélyen felhalmozódó zsír szintén szorosan kapcsolódik mind az inzulinrezisztenciához, mind a gyulladáshoz, és különféle gyulladásgátló citokineket és adipokineket termel. Ezek az adipo-citokinek szerepet játszanak olyan kardiovaszkuláris kockázati tényezők kialakulásában, mint a diszlipidémia és az endotheliális diszfunkció (4). Ezenkívül a túlzott központi zsírfelhalmozódással járó gyulladás jelentős tényező lehet a petefészek diszfunkciójában (8), a gyulladás pedig tovább hozzájárulhat a hiperandrogenizmushoz (9)

A túlzott gyulladás kezelésének egyik általános módja a gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása. Ezen gyógyszerek közül sok a bioaktív vegyületeket célozza meg a gyulladásos hálózatban (pl. TNF-a, IL1-b), de mellékhatásokat okozhatnak, beleértve az immunszuppressziót is. Az alacsony szénhidráttartalmú és jól megfogalmazott ketogén étrend azonban bebizonyosodott, hogy csökkenti a többszörös gyulladásos biomarkereket, beleértve a CRP és a WBC számát (10, 11), de az immunválasz károsodása vagy a gyulladáscsökkentőkkel közösen alkalmazott egyéb tényezők nélkül (12). ).

A PCOS és kapcsolatai a diszlipidémiához, az elhízáshoz és a 2-es típusú cukorbetegséghez

A PCOS-ban látható metabolikus tünetek sokaságával nem lehet meglepő, hogy a prediabetes és a T2D prevalenciája a PCOS-ban szenvedő betegeknél nagyobb, mint a PCOS nélküli nők életkora és testsúlya. (13) Némileg előfordult csirke vagy petesejt-vita arról, hogy mi következik először a PCOS-ban, a gyulladás vagy az inzulinrezisztencia, de ettől függetlenül úgy tűnik, hogy mindkettő jelentősen hozzájárul e szindróma rövid és hosszú távú egészségügyi következményeihez.

A PCOS metabolikus megalapozottsága miatt sok beteg diszlipidémia jeleit is mutatja, függetlenül a cukorbetegség vagy a magas vérnyomás fennállásától. Tanulmányok magasabb triglicerid- és nem HDL-koleszterinszintet, valamint alacsonyabb HDL-t jelentettek PCOS-ban szenvedő nőknél az életkorhoz és a súlyhoz illeszkedő kontrollokhoz képest (13).

Az elhízás súlyosbíthatja a szövődmények lehetőségét. A BMI-től függetlenül azonban a PCOS-ban szenvedő nők többségében bizonyos fokú inzulinrezisztencia található. Mivel az inzulinrezisztencia alapvetõ fontosságú a prediabetes és a T2D kialakulásában, megnövekszik ezen állapotok potenciális kockázata a PCOS-szal. A kockázat tudatossága megkönnyítheti az e betegségekkel kapcsolatos szövődmények szűrését és megelőzését.

A jól megfogalmazott ketogén étrend lehetséges hatásai a PCOS-ra

Egy jól megfogalmazott ketogén étrend (WFKD) bebizonyította, hogy megfordítja az inzulinrezisztenciát, csökkenti a gyulladást, és megkönnyíti a fogyást (10, 11). Ezért a nők képesek lehetnek WFKD-vel a PCOS-hoz hozzájáruló néhány erőteljes jel enyhítésére a gyógyszeres kezelés mellékhatásai nélkül.

A PCOS-ban szenvedő nők általában oxidatív stresszt mutatnak a glükóz lenyelésére reagálva. A helyzetet tovább súlyosbítja, hogy a szindrómára jellemző hiperandrogenizmus úgy tűnik, hogy fokozza a glükózra adott gyulladásos választ.

A szénhidrátok csökkentése WFKD-vel javítja az inzulinérzékenységet, és a krónikusan megemelkedett inzulin későbbi csökkenése csökkentheti a gyulladást és a petefészkekbe történő jelzéseket, amelyek növelik az androgéntermelést (14). A ketonokat (konkrétan a béta-hidroxi-butirátot (BOHB)) nemcsak üzemanyagként használják, hanem antioxidáns hatásokkal is bizonyították (15). Youm és munkatársai (16) arról számoltak be, hogy a BOHB lefelé is szabályozza egy fő gyulladást szabályozó gén aktivitását. Ez többlépcsős megközelítést biztosít a gyulladás összecsapásához. A fájdalmas időszakok és a gyulladás kéz a kézben jár, így a krónikus, alacsony fokú gyulladás csökkentése elősegítheti az életminőséget, nem beszélve a termékenységről.

A hormonállapot a termékenységi problémák szempontjából is fontos. Két kis tanulmány létezik, amelyek arra utalnak, hogy a WFKD javíthatja a PCOS-ban szenvedő nők hormonális profilját, és növelheti a fogamzás esélyét. Egy ketogén étrendet alkalmazó 24 hetes beavatkozás során, amelyben 11 PCOS-os nőt utasítottak a szénhidrátok napi 20 gramm alatti korlátozására, a vizsgálat befejezésére képes öt ember jelentős súlycsökkenést és a szabad tesztoszteron, LH százalékos javulását mutatta/FSH arány (luteinizáló hormon/tüszőstimuláló hormon) és az éhomi inzulin (17). Ezen 5 befejező közül 2 sikeresen fogant meg termékenységi gyógyszerek használata nélkül. Hasonlóképpen, egy 8 PCOS-beteg vizsgálatában 6 hónapig korlátozott kalóriatartalmú ketogén étrendet írtak elő, 4-en képesek voltak betartani az étrendet, 2-en pedig orvosilag kiváltott ovuláció nélkül fogantak (18).

Hangsúlyozni kell, hogy ez a két kísérleti vizsgálat nagyon kicsi volt és nem randomizált. Ennek ellenére ígéretes, hogy ebben a 2 vizsgálatban a 9 betegből 4 olyan nő, aki 6 hónapig képes volt fenntartani a ketogén étrendet természetes úton (40-50% -os sikerarány). Úgy tűnik, hogy ez összehasonlítható a 30–40% -os sikerességi rátával a fogamzásgátlás után, a gyógyszerek által kiváltott ovuláció 5 havi ciklusa után (19).

Végül a környezeti és viselkedési tényezőket is figyelembe kell venni a PCOS kezelésében. Csökkent jóllakottságot és fokozott édesség utáni vágyat figyeltek meg a PCOS-ban szenvedő nőknél, és valószínűleg hozzájárulnak a súlygyarapodáshoz (5). A „diéta” nehézségeit jól dokumentálták, de a kalória szempontjából megfelelő, jól megfogalmazott ketogén étrend kimutatta, hogy javítja a táplálkozási ketózisban szenvedők jóllakottságát (20, 21).

A jól megfogalmazott ketogén étrend biztonságának és kockázatainak egyensúlya a fogantatást próbáló PCOS-ban szenvedő nőknél

Korábban felvázoltuk a jól megfogalmazott ketogén étrend jellemzőit, és bár ezek a jellemzők ellentmondanak azoknak, amelyeket mindannyiunknak számos kormányzati iránymutatás elmondott, a folyamatosan növekvő kutatások támogatják a szénhidrát-korlátozás és az étkezési zsír növelését. javítja az inzulinérzékenységet és csökkenti a gyulladást.

A PCOS általában a megnövekedett gyulladással és inzulinrezisztenciával társul, és a WFKD-nek kimutatták, hogy mindkettőt nagyon erősen csökkenti. És a legtöbb gyógyszerrel ellentétben a WFKD-nek kevés, vagy bármilyen tartós mellékhatása van, amelyeket a súly, a vérnyomás, a vércukorszint-szabályozás és a diszlipidémia javulása jobban kiegyenlít (11, 22).

De a fogamozni próbáló nők esetében milyen kockázatokkal jár a fogamzás ketogén étrendet követve? Annak ellenére, hogy a két kicsi publikált tanulmány kimutatta, hogy a ketogén étrendet követõen a PCOS-ban szenvedõ nõk 40-50% -ánál természetes fogamzás fordulhat elõ (17, 18), nincsenek olyan nagy tanulmányok, amelyek bizonyítanák a terhesség tartós viselésének biztonságát a WFKD követése során. Így az egészségügyi közösségben az ellátás színvonala a ketogén diéta leállításának ajánlása, ha a nő teherbe esik.

A PCOS-ban szenvedő nőknél fokozott a kockázata a terhességi cukorbetegségnek, a pre-eklampsia és a koraszülés (mind 1,5–2,5-szeresére nőtt) (23). Sajnos, mivel nincsenek objektív adatok a terhesség alatt korlátozott szénhidráttartalmú étrend folytatásának kockázatának és a PCOS-hoz kapcsolódó szövődmények hagyományosabb étrenden történő átélésének kockázatának egyensúlyához, a jelenlegi publikált tudomány nem vezérelheti.

Következtetés

A PCOS hatása fizikai és érzelmi egyaránt. Noha az állapot megjelenése a nők körében eltérő lehet, a legtöbb beteg bizonyos mértékű inzulin-diszregulációval és gyulladással jár, amelyek hozzájárulnak a szindrómához, annak ellenére, hogy sok beteg nincs tisztában az alapvető metabolikus problémákkal. Ezeknek a tényezőknek a jól megfogalmazott ketogén étrenddel való kezelése erős hatással lehet az inzulinra és a gyulladásra a gyógyszerészeti beavatkozásokkal járó mellékhatások nélkül.