Potenciális új cél a köszvény kezelésére

A kutatócsoport felfedezi azt az alternatív utat, amelyen az MSU kristályai kiváltják a gyulladást

A Washington State University Health Sciences Spokane és más kutatói új terápiás célpontot azonosítottak a köszvény kezelésére, amely egy gyakori ízületi gyulladás, amely fájdalmas és merev ízületek epizódjait okozza.

kezelésében

A Cellular and Molecular Immunology folyóiratban megjelent tanulmányuk azt sugallja, hogy a TAK1 néven ismert jelátviteli molekula blokkolása elnyomhatja a köszvény okozta gyulladást. A kutatás megalapozza a lehetséges új kezelési stratégiák kidolgozását, amelyek jelentősen javíthatják az egész világon élő emberek millióinak életminőségét, akik ebben a betegségben szenvednek. Csak az Egyesült Államokban a köszvény becslések szerint 8,3 millió embert, vagyis a lakosság körülbelül 4 százalékát érinti.

A köszvényt a magas húgysavszint, a purinokat tartalmazó ételek emésztéséből származó természetes salakanyag, például vörös hús, tenger gyümölcsei, szárított bab és sör okozza. A megnövekedett húgysavszint ahhoz vezethet, hogy az ízületekben felhalmozódó nátrium-húgysav (MSU) kristályok képződnek. Az immunrendszer ezeket a kristályokat fenyegetésként fogja fel, és immunválaszt indít ellenük, amely növeli az interleukin-1-béta (IL-1-béta), egy citokin fehérje termelését, amely gyulladást okoz és kiváltja az emberek által tapasztalt intenzív fájdalmat és duzzanatot. köszvényes rohamok során.

"Ez egyfajta ördögi kör, amely ezekkel a kristályokkal kezdődik, amelyek az IL-1-béta termelődését okozzák, gyulladást váltanak ki és sok más fehérjét aktiválnak, hogy több gyulladást eredményezzenek" - mondta Salah-Uddin Ahmed, a gyógyszerészeti tudományok professzora. a WSU Gyógyszerészeti és Gyógyszerésztudományi Főiskolán és a tanulmány vezető szerzője.

Az IL-1-béta által aktivált fehérjék egyike - a TAK1 - Ahmed kutatócsoportjának érdeklődését felkeltette, amikor korábbi tanulmányuk kulcsfontosságú szerepet játszott az IL-1-béta gyulladás szabályozásában a rheumatoid arthritisben. Tanulmányt terveztek annak a molekuláris mechanizmusnak az azonosítására, amely révén az MSU kristályai IL-1-béta gyulladást termelnek, valamint a TAK1 szerepét ebben a folyamatban. Az emberi makrofágok két különböző sejtvonalát felhasználva - immunsejtek, amelyek kulcsszerepet játszanak a gyulladásban - azt találták, hogy az MSU kristályai közvetlenül aktiválhatják a TAK1-et és más fehérjéket, amelyekről korábban azt gondolták, hogy az IL-1-béta jelzésektől függenek.

"Tudtuk már, hogy az MSU kristályai aktiválják az úgynevezett gyulladásos utat, amely IL-1-bétát termel" - mondta Ahmed. "Vizsgálatunk azonban azt találta, hogy az MSU kristályai alternatív utat is használnak, amely a TAK1-en keresztül gyulladást vált ki, ami egy új megállapítás a köszvény kialakulásával kapcsolatban."

Ezután megmutatták, hogy egy olyan vegyi anyag használata, amely gátolja vagy blokkolja a TAK1-et, teljesen elnyomhatja az MSU kristályok által okozott bármilyen gyulladást, mind egészséges emberi makrofág sejtekben, mind köszvény rágcsáló modelljében.

Ahmed szerint felfedezésük megnyitotta az ajtót a köszvény új kezelési stratégiáinak kidolgozása felé.

Az egyik jelenlegi kezelés, amelyet szerinte a tudósok kísérleteztek, az Anakinra, egy gyógyszer, amely blokkolja az IL-1-béta receptorhoz való kötődését. Noha ígéretesnek bizonyult, Ahmed szerint a gyógyszert klinikailag nem használják köszvényre, mert infúzióval adják - ami kórházi kezelést igényel; hatékonysága korlátozott; és hosszú távon alkalmazva a fertőzések potenciális kockázatával jár. A szájon át bevehető TAK1-gátló gyógyszerek kifejlesztése lehetővé tenné, hogy a köszvényes betegek otthon kezeljék a betegség fellángolását.

A csapat következő célja, hogy megerősítse a köszvényes betegekből vett sejtekben elért eredményeiket. Jelenleg szövetségi finanszírozást folytatnak ennek a projektnek, amelyet az alabamai Birminghami Egyetem és a Michigani Egyetem Ann Arbor klinikai tudósaival együttműködésben terveznek végrehajtani. Ha eredményeik kitartanak, ez végül klinikai vizsgálatokhoz vezethet a betegek TAK1-gátlóinak teszteléséhez.

Ahmed szerint megállapításukat végül más olyan betegségekben is tesztelni lehet, amelyek IL-1-béta által közvetített gyulladással járnak, például szklerózis multiplex, gyulladásos bélbetegség és 1-es típusú cukorbetegség.