Elhízás elleni gyógyszerek - PowerPoint PPT bemutató

Elhízás elleni gyógyszerek. Aaron Cheatham. A zsír csak arra gondoltunk. Az egyénnél a szubkután és zsigeri zsírfelesleg feleslegének oka az elfogyasztott étel és a napi tevékenységek során elfogyasztott energia közötti egyensúlyhiány kumulatív hatása.

Elhízás elleni gyógyszerek

Bemutató átirat

Elhízás elleni gyógyszerek Aaron Cheatham

A zsír csak arra gondoltunk • A felesleges szubkután és zsigeri zsírlerakódás oka az egyénben a bevitt étel energiája közötti egyensúlyhiány kumulatív hatása, amely a napi tevékenységek során elfogyott. • A zsírlerakódás lényegében az energiatárolás adaptív fiziológiai folyamata. akkor vált rosszul alkalmazkodóvá, amikor a technológiai fejlődés megváltoztatta az egyensúlyt az élelmiszerek rendelkezésre állása és a test energiafelhasználása között.

Történelmi gyökerek • A zsír, mint természetes tápláléktartalék-tároló mechanizmus. • A zsírfelesleg minél kevesebb táplálékfelvételből történő tárolásának képessége különbséget jelenthetett az élet és a halál között. • Evolúciós előny • A zsír kulturális szempontból is kellemes volt a 20. évtized első évtizedeiben. század • Festmények, irodalom, politikailag A Willendorfi Vénusz Kr. e. 25 000

William Taft elnök (1857-1930) • 5’11, 243 érettségi esetén • 320 font, amikor hadügyminiszter lett • 340 font, amikor a Fehér Házban volt • testtömeg-indexe meghaladja a 45-öt

Figyelem • Az elhízás egészségügyi következményeit az orvosi szakirodalom a XVIII. Században kezdte megemlíteni. • A 19. század nagy részében és egészen a XX. Század elejéig az orvosi vélemény szerint további 20–50 font felesleges „hús” hordozása volt egészséges • Vitális tartalékot biztosított, amely megakadályozta az embert abban, hogy hosszan tartó betegség lejárassa. • A vékonynak lenni egészségtelen volt, és tanácsot adtak a súlygyarapodáshoz.

Első riasztás • A túlsúly elleni első riasztást a biztosítási ágazat adta meg. • Az 1930-as évekre az orvosi szakma teljes körűen foglalkozott a túlzott „hús” kívánatosságával, és a felesleges zsírt egészségügyi problémának fogadta el. • A pszichiáterek kamatoztatják azzal, hogy meggyőzik az embereket az elhízásról pszichológiai meghibásodás, hamarosan hamisnak bizonyult • Az elhízás vizsgálata csak az 1960-as években volt javában, és ekkor vált a zsír „szervévé”, amelynek saját hormonjai, receptorai, genetikája és sejtbiológiája volt az energia passzív raktára

Előlegek • Mezőgazdasági forradalmak - jó, de rossz • Termodinamika • Táplálkozási egyensúly • Energiaátalakítás • Gyomor-fiziológia • Az Alphonse Quetelet testtömeg-indexét (BMI) használják a túlsúlyos állapot osztályozására.

Osztályozás • Az elhízás olyan betegség, amelyben a testfelesleg olyan mértékben felhalmozódott, hogy az káros hatással lehet az egészségre. • A testtömeg-index (BMI) határozza meg, és tovább értékeli a zsíreloszlás szempontjából a derék-csípő arány és az összes kardiovaszkuláris kockázati tényező alapján. • A BMI szorosan kapcsolódik a testzsír százalékához és az összes testzsírhoz.

Osztályozás • Metrikus: BMI = kilogramm/méter2 • USA szokásos és birodalmi: BMI = lb * 703/in2

Remek példa. • Magasság: 5’8 • Súly: 159 • BMI: 23 • Nagy testtömeg!

Az egészségre gyakorolt hatások • szív- és érrendszeri betegségek, • 2-es típusú diabetes mellitus • obstruktív alvási apnoe • bizonyos típusú rák • osteoarthritis

Egészségügyi hatások - Halandóság • Az elhízás az egyik vezető megelőzhető haláleset világszerte • A halálozási kockázat a legalacsonyabb: • 20-25 kg/m2 BMI a nem dohányzóknál • 24-27 kg/m2 a jelenlegi dohányosoknál • A BMI 32 fölött összefüggésbe hozható megduplázott halálozási arány a nők körében 16 éves periódus alatt • Az elhízás átlagosan hat-hét évvel csökkenti a várható élettartamot

Egészségügyi hatások - Morbiditás • Az egészségügyi következmények két nagy kategóriába sorolhatók: • A megnövekedett zsírtömeg hatásainak tulajdoníthatók: • Osteoarthritis (kompresszió) • Obstruktív alvási apnoe (lágy szövet) • Társadalmi megbélyegzés • A megnövekedett zsírsejtek következményei: • Cukorbetegség ( rezisztin hormon) • rák (gyulladás, sejtkommunikáció) • szív- és érrendszeri betegségek (hipertónia) • alkoholmentes zsírmáj betegség (zsírgyülem)

Túlélési paradoxon • A magas BMI előnyös lehet • Szívbetegség • Szív bypass műtét Az emberek egészségtelen pontig fogynak, talán az intenzívebb kezelés miatt

Okoz • Fogyókúra • rossz étel • Ülő életmód • Nincs elegendő testmozgás • Genetika • FTO gén (zsírtömeg), esetleg a leptinrezisztencia öröklődése • Orvosi és pszichiátriai betegségek • Hypothyreosis, Cushing-szindróma, Étkezési rendellenességek • Szociális meghatározók • Szegény egyenlő a zsírral

Kórélettan • Leptin • Ez a vizsgálati terület viszonylag kevés volt a leptin 1994-es felfedezéséig • kulcsszerepet játszik az energiafogyasztás és az energiafogyasztás szabályozásában, beleértve az étvágyat és az anyagcserét. • Ez az egyik legfontosabb zsírszármazék hormon. • A leptin a testzsírral arányos szinten kering. • Plazma koncentrációjának arányában jut be a központi idegrendszerbe (CNS). • Receptorai az agyi idegsejtekben találhatók, amelyek részt vesznek az energia bevitel és a ráfordítás szabályozásában. • A táplálékfelvételt és az energiafogyasztást úgy szabályozza, hogy a mediobasalis hipotalamusz receptoraira hat [

Kórélettan Agy zsírszövet Leptin neuropeptid Y anadamid a-MSH gyomor CCK PYY3-36 ghrelin

Kórélettan • A leptin az agy hipotalamuszában található receptorokra hat, ahol az étvágyat gátolja: • ellensúlyozza az Y neuropeptid hatásait • ellensúlyozza az anandamid és a CCK hatását • elősegíti az α-MSH és PYY 3-36 szintézisét • a leptin hiánya (vagy receptora) ellenőrizetlen táplálékfelvételhez és elhízáshoz vezet.

Kórélettan Hosszú távú gátlás • Neuropeptid Y: a bélben és a hipotalamuszban lévő sejtek által kiválasztott erős táplálék-stimuláns • Anandamid: A hipotalamusz által kiválasztott stimuláns • Melanocita-stimuláló hormon (a-MSH): az agyalapi mirigyben előállított étvágycsökkentő Rövid ideig (CCK): A zsírok emésztéséért felelős hormoncsalád • YY peptid (PYY3-36): Az éhség visszaszorításáért felelős fehérje • Ghrelinis: az emberi gyomor fundusát borító P/D1 sejtek által termelt hormon serkenti az éhséget. • A ghrelin szint étkezés előtt emelkedik, étkezés után csökken. A leptin hormon megfelelőjének tekintik.

Kórélettan Agy zsírszövet Leptin neuropeptid Y anadamid a-MSH gyomor CCK PYY3-36 ghrelin

Kórélettan • A leptin és a ghrelin egymást kiegészítőnek tekinthetők az étvágyra gyakorolt hatásukban, a gyomor által termelt ghrelin modulálja a rövid távú étvágyszabályozást (azaz enni, amikor a gyomor üres, és megállítani, ha a gyomor nyújtva van). • A leptint a zsírszövet állítja elő, hogy jelezze a test zsírraktárkészleteit, és közvetíti a hosszú távú étvágyszabályozásokat (vagyis többet enni, ha a zsírraktárak alacsonyak, és kevesebbet, ha a zsírraktárak magasak). • Tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsonyabb leptinszint elősegíti a kontrollálatlan zsírraktározást. • Miért ne adhatna csak leptint tartalmazó tablettát?

Leptin hiányos? • Tanulmányok azt mutatják, hogy az elhízott egyénekben valóban nagyon magas a Leptin szintje, de a testük úgy tűnik, hogy Leptin-rezisztens. • Talán az öröklés oka • Mi van most?

Sibutramine (meridiák) • Eredetileg antidepresszánsként fejlesztették ki, de nem volt hatékony. • megállapították, hogy csökkenti a testtömeget és az étvágyat, és növeli a jóllakottságot. Farmakodinamika A Sibutramine egy neurotranszmitter újrafelvétel gátló, amely csökkenti a szerotonin (53%), a noradrenalin (54%) és a dopamin (16%) újrafelvételét, ezáltal növelve ezen anyagok szintjét a szinaptikus hasadékokban és elősegítve a jóllakottságot. (±) -dimetil-1- [1- (4-klór-fenil) -ciklobutil] -N, N, 3-trimetil-bután-1-amin

Sibutramine Farmakokinetika • A szibutramint jól felszívja a gyomor-bél traktus (77%), de jelentős first-pass metabolizmuson megy keresztül, csökkentve annak biohasznosulását. Maga a gyógyszer 1 óra múlva éri el csúcs plazmaszintjét, felezési ideje szintén 1 óra. A szibutramint a máj citokróm P450 metabolizálja két farmakológiailag aktív primer és szekunder aminra (M1 és M2), felezési ideje 14 és 16 óra. • Az 1. és 2. aktív metabolit csúcskoncentrációja három-négy óra múlva érhető el. A metabolikus út követése főleg két inaktív konjugált és hidroxilezett metabolitot eredményez

Sibutramine • Mellékhatások • szájszárazság, paradox módon fokozott étvágy, hányinger, furcsa szájíz, gyomorrontás, székrekedés, alvászavar, szédülés, álmosság, menstruációs görcsök/fájdalom, fejfájás, kipirulás vagy ízületi/izomfájdalom. A fő mellékhatás a vérnyomás emelkedése volt, ami szívrohamot és stroke-ot eredményezett. • Ennek eredményeként kivonták az amerikai piacról

Orlisztát (Xenical) • Az egyetlen FDA által jóváhagyott elhízás elleni gyógyszer. • Az Orlistat a hasnyálmirigy-lipázok hatékony természetes gátlójának, a lipstatinnak a telített származéka. • Csökkenti a vérnyomást • 40% -kal csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség valószínűségét

Orlisztát • Az orlisztát gátolja a gyomor- és hasnyálmirigy-lipázokat, a bélben lévő triglicerideket lebontó enzimeket. • A lipázaktivitás blokkolása esetén az étrendből származó trigliceridek nem hidrolizálódnak felszívódó szabad zsírsavakká, és emésztetlenül választódnak ki helyette. étkezés előtt naponta háromszor 120 mg-ot, az orlisztát megakadályozza az étkezési zsír 30% -ának felszívódását

Orlisztát • Mellékhatások • Hasmenés, • Hasi fájdalom • Májelégtelenség néhány esete

Kezelés • Az elhízás fő kezelése a fogyókúra és a testmozgás. • Az elhízás leghatékonyabb kezelése a bariatrikus műtét. A súlyos elhízás miatt végzett műtét hosszú távú testsúlycsökkenéssel és az általános mortalitás csökkenésével jár.

Jövő • A kalóriabevitel leállítása helyett a hangsúly az anyagcsere-folyamat felgyorsítására és a testek energia-elégetési hajlandóságára kell összpontosítani. • Ezzel a leptin és az energia homeosztázisban részt vevő egyéb peptidek szabályozása • Néhány zsírgén-izoláció is

Olvasások • http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/6/2616 A súlycsökkentés farmakológiai megközelítései: terápiás célok Judith Korner és Louis J. Aronne Orvostudományi Tanszék, Columbia Egyetemi Orvosok és Sebészek Főiskolája (JK), New York, New York 10032; és Weill Orvosi Főiskola, Cornell Egyetem, Átfogó Súlykontroll Program (LJA), New York, New York 10021 • http://www.clinicaladvances.com/article_pdfs/gh-article-200711-redinger.pdf Az elhízás kórélettana és annak Klinikai megnyilvánulások Richard N. Redinger, MD Orvostudományi Egyetem, Louisville Egyetem 530 South Jackson Street, 3. emelet Louisville, KY 40292

Kérdések • Melyik ipar adta először az elhízást? • Mi az úgynevezett TheQuetelet Index, és mire használják? • Milyen életkori szövődmények társulnak leginkább az elhízáshoz? • Nevezzen meg öt túlsúlyos egészségügyi hatást! • Melyik hormon felelős leginkább az étvágyért? • Miért nem olyan egyszerű, mint ha az elhízott embereknek több Leptint adnak a testsúlyuk szabályozására? • Nevezzen meg két elhízás elleni gyógyszert?