(Pro (3)) GIP [mPEG]: a gyomor-gátló polipeptid újszerű, hosszú hatású, mPEG-nalizált antagonistája elhízás-cukorbetegség (cukorbetegség) kezelésére

Hovatartozás

1 Orvostudományi Egyetem, Ulsteri Egyetem, Coleraine, Észak-Írország, Egyesült Királyság.

PMID: 18695644
PMCID: PMC2584927
DOI: 10.1038/bjp.2008.317

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

1 Orvostudományi Egyetem, Ulsteri Egyetem, Coleraine, Észak-Írország, Egyesült Királyság.

Absztrakt

Háttér és cél: A gyomor-gátló polipeptid (GIP) receptor antagonizmusa a prolin-3 gyomor-gátló polipeptid ((Pro (3)) GIP) napi injekciójával visszafordíthatja vagy megakadályozhatja a diéta okozta elhízás-cukorbetegség (cukorbetegség) sok metabolikus rendellenességét. Ez a tanulmány megvizsgálta a (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP mini-polietilénglikol ((Pro (3)) GIP [mPEG]) újszerű és hosszabb hatású formájának képességét az étrend ellensúlyozására - indukált cukorbetegség egerekben, napi és szakaszos adagolási rend alkalmazásával.

Kísérleti megközelítés: Megvizsgáltuk a (Pro (3)) GIP [mPEG] hatásait a GIP receptoron in vitro és in vivo mind étrendi, mind genetikai cukorbetegségben.

Főbb eredmények: (Pro (3)) GIP [mPEG] teljesen ellenálló volt a dipeptidil-peptidáz IV által történő lebontással szemben. (Pro (3)) A GIP [mPEG] gátolta a GIP által kiváltott cAMP és inzulin termelést in vitro. A GIP által kiváltott glükózcsökkentő hatás nagyobb és elhúzódó antagonizmusát követték (Pro (3)) GIP [mPEG] beadása, összehasonlítva a (Pro (3)) GIP-vel. A (Pro (3)) GIP-vel ellentétben az egerek, amelyeket 3 naponta egyszer 48 napon át (Pro (3)) GIP-vel [mPEG] injektáltak, csökkent testtömeg-növekedést és hiperinsulinémiát mutattak, javított glükóztoleranciával és inzulinszekréciós válaszokkal, szemben a magas -zsírral táplált kontrollok. Napi i.p. (Pro (3)) GIP, (Pro (3)) GIP [mPEG] vagy (Pro (3)) GIP injektálása egyebek mellett 21 napig csökkent a testtömeg, a keringő plazma inzulinszint és javult a glükóz tolerancia a magas zsírtartalmú kontrollokhoz képest. A plazma triglicerideket csökkentette (Pro (3)) GIP [mPEG] és (Pro (3)) GIP b.i.d. kezelési csoportok. A megfigyelt változásokat az inzulinérzékenység fokozása kísérte minden kezelési rendszerben. (Pro (3)) A GIP [mPEG] a genetikailag elhízott-diabéteszes ob/ob egerek 16 napos kezelésében is hatékony volt.

Következtetések és következmények: Ezek az adatok bemutatják a GIP-receptor antagonizmus hasznosságát a cukorbetegség kezelésében, valamint a (Pro (3)) GIP [mPEG] mint hosszú hatású stabil GIP-receptor antagonista kínálta potenciált.