Programozott sejthalál-fehérje 1 (PD1)

A programozott sejthalálfehérje 1 (PD1) egy olyan fehérje, amely előnyösen expresszálódik a szervezet immun B, T és NK sejtjeiben. Ez egy transzmembrán fehérje, amely kötődik más, a programozott halál ligandum 1 (PD-L1) és a programozott halál 2 ligandum (PD-L2) néven ismert fehérjékhez, amelyek a ko-gátló/ko-stimuláló molekulák családjának tagjai, az úgynevezett B7.

Részt vesznek az antigén bemutatásában, és különféle sejttípusok expresszálják őket. Jóllehet a molekuláris hatásmechanizmusok rosszul ismertek, a PD1 PD-L1/2 receptorához kapcsolódva erősen zavarja a T-sejt receptor (TCR) szignál transzdukcióját. "Fékrendszerként" működnek az immunrendszeren belül.

A PD1 több részből áll: egy extracelluláris kötő doménből, amely immunglobulin-szerű, egy transzmembrán szakaszból és egy citoplazmatikus doménből, amely két motívumból áll, nevezetesen egy immunreceptor tirozin-alapú kapcsoló motívumból (ITSM) és egy immunoreceptor tirozin-alapú motívumból (ITIM).

Az ITSM és az ITIM szerepet játszik a PD1 immunszuppresszív hatásaiban. A T-sejt funkciói fokozhatók a PD1 jelátvitelének megzavarásával. Ez az interferencia olyan eszközökkel történhet, mint például antitest blokkolás, amely a TCR szignoszoszóma jel transzdukciójának potenciálját okozza.

PD1 és T-sejt aktiváció és perifériás tolerancia

Az immunrendszer intelligens kialakítású, tekintve, hogy képes-e az ön-tolerancia ellenőrzését különféle bonyolult immunszabályozó hálózatokon keresztül. Amikor a T-sejteket cselekvésre hívják, sorsukat ko-stimuláló és ko-gátló tényezők határozzák meg, amelyek szabályozzák aktivációjukat és toleranciájukat.

E szabályozás közepette a PD1 kölcsönhatásba lép a PD-L1/2 ligandumaival, hogy közvetlenül vagy fordítva jeleket küldjön a PD1-et expresszáló sejtnek vagy a ligandumait expresszáló sejtnek, ill.

Normális körülmények között a PD-1 indukció a T-sejtek aktiválása után következik be. Ez aztán gátló visszacsatolási mechanizmust indít el, és szükséges a TCR jelátviteli kaszkádjának csökkentéséhez, ezáltal megakadályozva a TCR túlzott aktiválódását.

A kapott gátló válasz a sejtciklus leállítását, a citokin termelésének gyengülését és a glükóz metabolizmusának csökkenését idézi elő. A fent említett tervezett következmények mellett a PD1 létfontosságú a szabályozó T-sejtek fejlődésének előmozdításában és az önreaktív T-sejtek gátlásában, amelyek jelentős potenciállal rendelkeznek patogénként. Mindkettő kulcsfontosságú szerepet játszik a PD1 által a perifériás tolerancia szabályozásában.

A PD1 immunszabályozásban betöltött szerepét alátámasztó bizonyítékokat kísérleti modellek szemléltetik, ahol PD-1 hiányos egereknél autoimmun betegségek alakultak ki. Ezeket a bizonyítékokat fontos figyelembe venni azon kéretlen hatások tekintetében, amelyek felmerülhetnek, ha a PD1 blokádot alkalmazzák az emberi betegségek kezelésében. Mindazonáltal, összehasonlítva más rokon B7 családtagokkal, mint például a CTLA4, úgy tűnik, hogy a PD1 nagyobb szerepet játszik a fertőző etiológiák elleni küzdelemben, szemben az immunológiai toleranciával.

Források

További irodalom

Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson a karibi St. Martin orvosa. A Zágrábi Egyetem Oktató Kórházában elnyerte orvosi diplomáját. Általános orvos- és sebészképzése a holland Utrecht-i biomolekuláris mérnök (BASc.Eng.) Diplomáját egészíti ki. Ennek során diplomát értekezett az onkológia területén a Harvard Medical School/Massachusettsi Általános Kórházban. Dr. Wilson jelenleg az Egyesült Királyságban dolgozik orvosként.

Idézetek

Kérjük, használja a következő formátumok egyikét, hogy idézze ezt a cikket esszéjében, dolgozatában vagy jelentésében:

Wilson, Damien Jonas. (2018. augusztus 23.). Programozott sejthalál-fehérje 1 (PD1). News-Medical. Letöltve: 2020. december 14-én: https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx.

Wilson, Damien Jonas. "Programozott sejthalál-fehérje 1 (PD1)". News-Medical. 2020. december 14. .

Wilson, Damien Jonas. "Programozott sejthalál-fehérje 1 (PD1)". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx. (megtekintés: 2020. december 14.).

Wilson, Damien Jonas. 2018. Programozott sejtpusztító fehérje 1 (PD1). News-Medical, megtekintve 2020. december 14-én, https://www.news-medical.net/health/Programmed-Cell-Death-Protein-1-(PD1).aspx.

A News-Medical.Net ezt az orvosi információs szolgáltatást a jelen feltételeknek megfelelően nyújtja. Felhívjuk figyelmét, hogy az ezen a weboldalon található orvosi információk célja a beteg és az orvos/orvos közötti kapcsolat és az általuk nyújtott orvosi tanácsadás támogatása, nem pedig annak helyettesítése.

News-Medical.net - AZoNetwork webhely