Ritka betegségek adatbázisa

Rubinstein Taybi-szindróma

A NORD köszönettel köszönti Annie Sescleifer, a NORD szerkesztőségi gyakornokának a Notre Dame Egyetemen, és Cathy A. Stevens, MD, FACMG, gyermekgyógyász professzor, az orvosi genetika igazgatója, Tennessee Egyetem, Erlangeri Gyermekkórház segítségét a ez a jelentés.

taybi-szindróma

A Rubinstein Taybi-szindróma szinonimái

  • RSTS
  • Rubinstein-szindróma
  • Rubinstein Taybi (RTS) széles hüvelykujj-hallux szindróma

Általános vita

A Rubinstein-Taybi-szindróma (RSTS) egy ritka genetikai rendellenesség, amely számos szervrendszert érint. Az RSTS-t növekedési késések, jellegzetes arcvonások, értelmi fogyatékosság (átlagos IQ-értéke 36-51), rendellenesen széles és gyakran szögelt hüvelykujjak, nagy lábujjak (hallucisok) és táplálkozási nehézségek (dysphagia) jellemzik. Az RSTS jellegzetes arcvonásai: lefelé ferde szemek (lesüllyedt palpebralis repedések), hosszú szempillák, magas ívű szemöldök, alacsonyan lógó orrszeptum (columella), magas szájpadlás és egy extra csípés az első fog nyelvi oldalán (talon) cusps). A legtöbb érintett gyermeknél az RSTS egy új (de novo) génmutáció eredményeként jelentkezik, bár ritkán, de a szindrómát egy érintett szülőtől autoszomális domináns mintázatban örökölték. A kezelés általában magában foglalja a növekedés és az etetés monitorozását, az évenkénti szem- és hallásértékeléseket, valamint a szív-, fog- és veseelégtelenségek értékelését. A viselkedésterápia és a gyógypedagógia szintén jelzett.

Jelek és tünetek

Az RSTS egy ritka genetikai rendellenesség, amely a test számos szervrendszerét érintheti. A jellemzők közé tartozik a markánsan széles és/vagy ferde ujjak és lábujjak, a fejlődés késése, a növekedés késése, a beszéd késése, az értelmi fogyatékosság, a fej és az arc jellegzetes rendellenességei (craniofacialis diszmorfizmus), a légzési és táplálkozási nehézségek (dysphagia), valamint az urogenitális rendellenességek. Néhány embernél a bőr, a szív és/vagy a légzőrendszer is érintett lehet. Az RSTS-hez kapcsolódó tünetek személyenként nagyon változnak.

Az RSTS-ben szenvedő csecsemők többségének hüvelykujja és/vagy nagylábujja van, amely rendellenesen széles a hüvelykujj csúcsaiban lévő csontok szokatlan szélessége és a nagy lábujjak (végső falangok) következtében. Ezenkívül a hüvelykujjak és a nagylábujjak disztális csontjai is helytelenül (rosszul illeszkedhetnek) a kóros alakú proximális csontokra (delta phalanx). Az ötödik ujjak hajlított helyzetben rögzíthetők (klinodaktília).

Növekedés és fejlődés

Míg a prenatális növekedés gyakran normális, a legtöbb csecsemőnél, akinek RSTS paraméterei vannak a magasságra, a súlyra és a fej kerületére, csecsemőkorában az ötödik percentilis alá esik. Az érintett csecsemők nem tudnak a várt ütemben növekedni és hízni (nem boldogulnak). Bár a súlygyarapodás csecsemőkorban nagyon lassú lehet, az RSTS-ben szenvedő gyermekek később viszonylag elhízhatnak magasságuk miatt. Előfordulhatnak etetési nehézségek (diszfágia), és sok érintett egyén hajlamos ismétlődő légúti fertőzésekre. A csecsemők öregedésével továbbra is gyenge növekedés tapasztalható, és alacsony termetűek (leginkább a harmadik percentilis alatt vannak).

Az RSTS-ben szenvedő csecsemők és gyermekek többsége különböző fokú értelmi fogyatékosságot (átlagos IQ 36-51 között) tapasztal, késik az izmos és mentális tevékenységek összehangolását igénylő készségek elsajátításában (pszichomotoros késések), és késlelteti a szocializációt. A legtöbb érintett csecsemő és gyermek nem éri el bizonyos fejlődési mérföldköveket (pl. Ül, mászik, áll, sétál stb.), Amikor egyébként elvárják őket. A legtöbb RSTS-ben szenvedő gyermek jelentős késést tapasztal az expresszív beszédben. Ezen kívül előfordulhat csökkent izomtónus (hipotónia), rendellenesen eltúlzott reflexek (hiperreflexia), merev, bizonytalan járás, ritka bélmozgás (székrekedés) és görcsrohamok.

Az RSTS-ben szenvedő csecsemőknek több jellegzetes fej- és arcjellemzőjük van. A legtöbb érintett csecsemőnek nagy, „csőr alakú” vagy egyenes orra van, széles orrhíddal. Ezenkívül az érintett csecsemőknek jellegzetes arc megjelenésük és lejtős szemhéjnyílásuk lehet (palpebralis repedések). Néhány gyermeknél az orrlyukakat elválasztó fal (septum) az orrlyukak alá nyúlhat (alacsonyan lógó columella). Az RSTS-ben szenvedő gyermekeknek általában egy kis fejük (mikrocefália) van, az 5. percentilis alatt.

A száj és az állkapocs rendellenességei lehetnek, beleértve a kórosan kicsi szájat, egy rövid, vékony felső ajakot, egy nagyon ívelt szájtetőt (szájpadlás), egy fejletlen felső állcsontot (maxilla) és egy abnormálisan kicsi alsó állcsontot (micrognathia). ), amely az egyébként vártnál messzebb tolódik el (retrognathia). Sok érintett csecsemőnek szabálytalan alakú, rendellenesen zsúfolt foga van, ennek következtében a felső és az alsó állkapocs nem felel meg megfelelően (malocclusion). Az érintett egyéneknek csonka kiemelkedése lehet a felső elülső fogak (taloncsúcsok) nyelvi vonatkozásában. A torok hátsó részén lógó lágyrész-szerkezet szintén felosztható (bifid uvula). Ezenkívül úgy tűnik, hogy néhány érintett személy a homlokát ráncolja vagy ideges, amikor mosolyog.

A rendellenesen széles hüvelykujjak és lábujjak mellett néhány RSTS-ben szenvedő gyermeknek lehetnek átfedő lábujjai, szokatlan alakú lábcsontok (lábközépcsontok) és/vagy rendellenesen megkettőzött csontok (proximális vagy disztális falangok) a nagylábujjakban (hallucisok).

Az érintett egyének a hegszövet túlnövekedését tapasztalhatják a vágás, sérülés vagy műtéti bemetszés (keloid képződés) helyén, vagy ez spontán is előfordulhat.

Az érintett csecsemőknél a szem rendellenességei lehetnek, beleértve a szemeket is, amelyek szélesen helyezkednek el (látszólagos hipertelorizmus); keresztezett szemek (strabismus); felső szemhéjak, amelyek megereszkednek (ptosis); és/vagy extra bőrráncok az orr mindkét oldalán, amelyek eltakarhatják a szem belső sarkát (epicantalis redők).

További csontrendszeri rendellenességek lehetnek, beleértve a gerinc kóros oldalirányú (scoliosis) vagy front-to-back (kyphosis) görbületét, a mellkas középpontját képező csont rendellenes depresszióját (szegycsont), más néven „tölcsér mellkasát”. ”Vagy pectus excavatum, a csigolyák és a medence rendellenességei, a bordák rendellenességei és a térdvédők visszatérő elmozdulása. A gerincvelő alsó vége rendellenesen lehet lekötve (megkötés).

Az RSTS-ben szenvedő hím csecsemőknél előfordulhatnak rendellenességek az urogenitális traktusban, beleértve az egyik vagy mindkét herének sikertelenségét a herezacskóba süllyedni (kriptorchidizmus), a pénisz alapja körül húzódó rendellenes bőrredőt (kendő herezacskó) és/vagy a vizeletnyílás, például a pénisz alsó részén (hypospadias). Ezenkívül az RSTS-ben szenvedő csecsemőknél fejletlen (hipoplasztikus) vagy hiányos vese (k) lehetnek, ismételt húgyúti fertőzések, vesekövek, szokatlan vizeletfelhalmozódás a vesében (hidronephrosis) és/vagy a vizelet visszaáramlása (reflux) a csövek (ureterek), amelyek általában vizeletet juttatnak a hólyagba. Bizonyos esetekben a vese és/vagy az ureter duplikációja is fennállhat.

Az RSTS-ben szenvedő csecsemők körülbelül egyharmadához társul a születéskor fennálló szívhiba (veleszületett szívhiba). Az orvosi szakirodalom szerint az RSTS-ben szenvedő csecsemőknél a szabadalmi ductus arteriosus lehet a leggyakoribb veleszületett szívhiba. Az RSTS-ben szenvedő csecsemőknél extra szívhangok (szívzúgások), a pulmonalis artéria és a szív jobb kamrája közötti nyílás rendellenes szűkülete (pulmonalis stenosis), az aorta szűkülete (aorta coarctation) és/vagy kamrai septum defektumai is lehetnek. (VSD) és/vagy pitvari septum hibák (ASD). A kamrai septum hibájával vagy a pitvari septum hibájával járó tünetek személyenként változnak, a hiba méretétől és helyétől függően. (Ha további információt szeretne kapni ezekről a rendellenességekről, válassza ki a ritka betegségek adatbázisában keresendő kifejezésként a szívelégtelenség pontos nevét.)

Az érintett egyéneknél a légzőrendszer rendellenességei is lehetnek. A tüdő rendellenesen felosztható kis extra szakaszokra (tüdő lebeny) és/vagy a hangdoboz (gége) falai gyengék és könnyen összeomlanak, ami nyelési és légzési nehézségeket eredményezhet (pl. A normális légzési ritmus ideiglenes leállása közben alvás [alvási apnoe]).

Az RSTS-ben szenvedő egyének gyakran rövid figyelemtartamot mutatnak, csökkent a zaj- és tömegtűrés, az impulzivitás és a kedélyesség. Gyakori az autista magatartás.

Úgy tűnik, hogy néhány RSTS-ben szenvedő személy hajlamosabb bizonyos malignus daganatok (köztük meningioma, pilomatixoma, rhabdomysarcoma, feochromocytoma, neuroblastoma, medulloblastona, oligodendroglioma, leioyosarcoma, seminoma, odontoma, choristoma és leukemia) kialakulására, mint az általános népesség. Ez azonban némileg ellentmondásos, mivel egy nemrégiben készült tanulmány csak fokozott kockázatot talált a meningiomák és a pilomatrixomák, de általában a rosszindulatú daganatok szempontjából nem.

Az RSTS-ben szenvedő személyeket nehéz lehet intubálni, mivel a gégefal könnyen összecsukható. Aneszteziológusnak, aki jól érzi a bonyolult gyermeki légúti problémákat, szükség esetén általános érzéstelenítést kell alkalmaznia.

Okoz

A legtöbb érintett gyermeknél az RSTS egy új (de novo) genetikai mutáció eredményeként fordul elő, amely nincs jelen vagy a szülőknél van. Ezekben az esetekben a második érintett gyermek születésének kockázata kevesebb, mint 1%.

Az RSTS öröklődhet autoszomális domináns mintázatban is, ami azt jelenti, hogy ha egy személynek RSTS-je van, akkor minden gyermekének 50% -os esélye van RSTS-re.

Az RSTS-ért a leggyakoribb gén a CREBBP gén. Az RSTS-ben szenvedő egyének 50-60% -ában azonosítottak patogén variánsokat a CREBBP génben. Az EP300 gén mutációit az RSTS-ben szenvedő egyének 3-8% -ában azonosították.

Az érintett lakosság

Az RSTS ritka rendellenesség, amely egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőstényeket. Az RSTS pontos előfordulása nem ismert, bár egy hollandiai tanulmány becslése szerint az előfordulás egy 100 000-ből egy 125 000 egybe esik.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Rubinstein-Taybi-szindrómához. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál:

Saethre-Chotzen-szindróma: Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Saethre Chotzen” -t keresési kifejezésként a ritka betegségek adatbázisában.

Greig cephalopolysyndactyly szindróma (GCPS): Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Greig cephalopolysyndactyly szindróma” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.

A Floating-Harbour szindróma arcvonásai az RSTS-hez hasonlóan tűnhetnek fel egyes személyekben. Ezt a szindrómát egyedülálló arcvonások, alacsony születési súly, normális fejkörfogat, alacsony termet és a csontkor késleltetése jellemzi, amely 6-12 éves kor között normalizálódik. Súlyos nyelvi zavarok is lehetnek. A kéz és a láb megállapításai különböznek az RSTS-től. (Ha további információra van szüksége erről a rendellenességről, válassza a „Floating Harbour” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

Az RSTS diagnózisa elsősorban fizikai (klinikai) jellemzőkön alapszik, beleértve a szem felé történő lefelé haladást (lesüllyedt palpebralis repedések), alacsonyan lógó orrszeptumot (columella), magas szájpadlású, csúcsszerű struktúrákat (taloncsúcsokat). elülső fogak, és/vagy széles és szögletes hüvelykujjak és nagy lábujjak.

A diagnózist tovább lehet alátámasztani röntgenvizsgálatokkal, amelyek feltárják az RSTS-re jellemző kéz- és lábcsontok rendellenességeit. A genetikai teszt (FISH vagy szekvenciaelemzés) megerősítheti az RSTS-t, beleértve a patogén variánsokat a CREBBP génben (az érintett egyének 50–60% -ában azonosítják) vagy az EP300 génben (az RSTS egyedek 3–8% -ában azonosítják).

Standard terápiák

Kezelés

Az RSTS kezelése az egyes személyek specifikus tünetei felé irányul. A menedzsment összehangolt erőfeszítéseket tehet szükségessé egy szakembercsoportból, beleértve a gyermekorvosokat, a szív rendellenességeit diagnosztizáló és kezelő orvosokat (kardiológusok), a csontváz rendellenességeit (ortopédusok), hallási problémákat (audiológusok), húgyúti rendellenességeket (urológusok), veseelégtelenséget (nephrológusok)., valamint fogorvosok, gyógytornászok, logopédusok, dietetikusok és/vagy más egészségügyi szakemberek. A növekedési paramétereket rendszeresen fel kell rajzolni egy RSTS-specifikus növekedési diagramra. Évente szem- és hallásvizsgálatot kell végezni, és rutinellenőrzést kell végezni a szív-, fog- és veseelégtelenségek szempontjából.

Az ortopédiai műtét, a fizikoterápia és/vagy más támogató technikák segíthetnek bizonyos, az RSTS-hez társuló csontrendszeri rendellenességek, például a gerincferdülés kezelésében. Bizonyos esetekben műtét végezhető a kezeken és/vagy a lábakon, különösen akkor, ha extra (felesleges) ujjak és/vagy lábujjak vannak, vagy ha az ujjak súlyosan rosszul vannak elrendezve.
Az érintett személyek korai beavatkozást igényelhetnek a légzési és táplálkozási nehézségek megelőzése és/vagy figyelemmel kísérése érdekében. Speciális oktatási programok, szakképzés, beszéd és/vagy viselkedésterápia is ajánlható.

Genetikai tanácsadás javasolt az érintett egyének és családtagjaik számára.

Vizsgálati terápiák

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:
Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Erőforrások

(Felhívjuk figyelmét, hogy ezek a szervezetek némelyike ​​információkat szolgáltathat a rendellenességgel potenciálisan összefüggő bizonyos állapotokról (pl. Koponya-arc rendellenességek, alacsony termet, értelmi fogyatékosság stb.)

NORD tagszervezetek

  • Gyermek Kraniofaciális Egyesület
    • 13140 Coit út
    • 517-es lakosztály
    • Dallas, TX 75240, USA
    • Telefon: (214) 570-9099
    • Ingyenes: (800) 535-3643
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.ccakids.com

Egyéb szervezetek

  • ARCOK: Az Országos Craniofacial Egyesület
    • PO Box 11082
    • Chattanooga, TN 37401
    • Telefon: (423) 266-1632
    • Ingyenes: (800) 332-2373
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.faces-cranio.org
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Országos Arthritis, valamint mozgásszervi és bőrbetegségek intézete
    • Információs Elszámolóház
    • Egy AMS kör
    • Bethesda, MD 20892-3675, USA
    • Telefon: (301) 495-4484
    • Ingyenes: (877) 226-4267
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.niams.nih.gov/
  • Rubinstein-Taybi szülőcsoport
    • 158 S Hassett Cir
    • Mesa, AZ 85208 USA
    • Telefon: (480) 432-3154
    • Ingyenes: (888) 447-2989
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.rubinstein-taybi.org
  • Rubinstein-Taybi-szindróma, az Egyesült Királyság támogató csoportja
    • Hale út 39
    • Heckington
    • NG34 9JN Egyesült Királyság
    • Telefon: 447866190
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.rtsuk.org
  • Az Ív
    • 1825 K utca ÉNy, 1200-as lakosztály
    • Washington, DC 20006
    • Telefon: (202) 534-3700
    • Ingyenes: (800) 433-5255
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.thearc.org

Hivatkozások

TANKÖNYV
Rubinstein JH. Rubinstein-Taybi-szindróma. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, Pennsylvania. 2003: 726-7.

INTERNET
Stevens CA. Rubinstein-Taybi-szindróma. 2002. augusztus 30. [Frissítve 2014. augusztus 7.] In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2018. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1526/ Hozzáférés: 2018. június 18.

McKusick VA, szerk. Online mendeli örökség az emberben (OMIM). Baltimore. MD: A Johns Hopkins Egyetem; Bejegyzés száma: 180849, Utolsó frissítés: 2018.01.18. Elérhető a http://omim.org/entry/180849 címen. Hozzáférés: 2018. június 18.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100