Sejtproliferáció az ép gyomrot érintő C típusú gyomorhurutban Journal of Clinical Pathology

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Főmenü

Jelentkezzen be felhasználónevével és jelszavával

Ön itt van

itthon
Archívum
53. évfolyam, 10. szám
Sejtproliferáció az ép gyomrot érintő C típusú gyomorhurutban

Cikk
Szöveg
Cikk
info
Idézet
Eszközök
Ossza meg
Válaszok
Cikk
metrikák
Figyelmeztetések

J E Mac Dowall 1,
P Willis 2,
R Prescott 2,
S Lamonby 2,
D A F Lynch 1

1 Gasztroenterológiai Osztály, Blackburn Royal Infirmary, Bolton Road, Blackburn, BB2 3LR, Egyesült Királyság
2 Szövettani Klinika, Blackburn Royal Infirmary

Dr. Lynchjmacdowallleverpark.fsnet.co.uk

Absztrakt

Célok - Az epe refluxja által okozott C típusú gyomorhurut jellegzetes megjelenésű, hasonló a kémiai gasztritisz más formáihoz, például az NSAID-okhoz vagy az alkoholhoz társuló. A nyálkahártya-sejtek proliferációjának növekedése növeli annak valószínűségét, hogy a hámsejtek neoplasztikus klónja megjelenjen, különösen ott, ahol krónikus hámkárosodás lép fel az epe visszafolyásával. Korábban kimutatták, hogy a C típusú gasztritisz fokozott sejtszaporodással jár a műtét utáni gyomorban. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy meghatározzuk az ép gyomrot érintő epe reflux által okozott C típusú gasztritisz sejtburjánzását.

Módszerek - 15 olyan beteg mintáját kaptuk, akiknél C-típusú gasztritisz szövettani diagnózisa volt antrális biopszián, a patológiai archívumból 1994 és 1997 között. Kilenc normál antrális biopsziából álló kontrollcsoportot is kiválasztottak, és mindegyiken MIB-1 immunfestést végeztek. A gyomor mirigyeket három zónára osztották (1. zóna, gyomor gödör; 2. zóna, isthmus; és 3. zóna, mirigy alapja), és mindegyik zónában megszámlálták a pozitívan festő magok számát 500 hámsejtmagra az egyes zónákban, hogy meghatározzák a százalékos jelölési indexet (LI%).

Eredmények - A sejtproliferáció szignifikánsan magasabb volt a gyomor mirigyek mindhárom zónájában, C típusú gyomorhurutban a kontrollokhoz képest az alábbiak szerint: 1. zóna, a medián LI% a C típusú gyomorhurutban 64,7 (tartomány, 7,8–99,2), a kontroll 4,7 (tartomány, 2,0 –11,3); 2. zóna, a medián LI% a C típusú gasztritiszben 94,7 (tartomány, 28,8–98,7), kontroll 40,2 (tartomány, 23,1–70,3); és a 3. zóna, a medián LI% a C típusú gasztritiszben 20,0 (tartomány, 1,3–96,0), kontroll 2,6 (tartomány, 0,9–8,7).

Következtetések - Úgy gondolják, hogy az epefluxus a posztoperatív gyomorban a gyomor karcinogenezisének elősegítőjeként működik. Ugyanez igaz lehet az ép gyomorban is.

sejtproliferáció
hám kinetikája
kémiai gyomorhurut

Statisztikák az Altmetric.com-tól

Correa hipotézise a gyomor karcinogeneziséről egy sor egymást követő lépést javasol a rosszindulatú átalakulás felé, nevezetesen a gyomorhurutot, a krónikus atrófiás gyomorhurutot, a bélmetapláziát, a diszpláziát és az invazív típusú adenokarcinómát. Különböző etiológiai tényezőket tartanak fontosnak ebben a folyamatban, mint például a túlzott sóbevitel, az N-nitrozovegyületek, az antioxidáns hiány és a Helicobacter pylori fertőzés. 1

A megnövekedett sejtszaporodás a gyomormirigyekben növelheti a normális nyálkahártyából a gyomorrákba történő átalakulás statisztikai valószínűségét; így a tartós hiperproliferációt okozó tényezők elősegíthetik a karcinogenezist. 2 A Helicobacter pylori jól dokumentált oka a megnövekedett sejtszaporodásnak mind az ép, mind a műtét utáni gyomorban. 3–5

Az epe állatmodellekben kimutatták, hogy fokozott sejtproliferációt és karcinómát okoz. Az epefluxust oki tényezőként emlegetik a carcinoma arányának növekedésében is, amelyet az embereknél a gyomor reszekciója után észleltek. Vizsgálatok kimutatták az epehelsejtek kinetikájának növekedését az epe refluxjával a műtét utáni gyomorban, 7 és felvetették, hogy az epe a H pylori-val szinergikusan hatva nagyobb mértékű sejtszaporodást okozhat. 8 Kimutatták, hogy a duodenogastricus reflux súlyossága korrelál az atrófiás krónikus gyomorhurut, metaplazia és foveoláris hiperplázia szövettani változásaival gyomorreszekción átesett betegeknél. 9.

Az epefluxus okozta gyomorhurutot elkülönített hisztopatológiai egységként ismerik el. Foveoláris hiperplázia, kapillárisok torlódása, fokális lamina propria ödéma, megnövekedett függőlegesen orientált simaizomrostok száma a felszíni hámhoz viszonyítva, valamint kevés akut és krónikus gyulladásos sejt, amelyek néha a bél metapláziájához kapcsolódnak. 10, 11 Hasonló jellemzők láthatók a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) által kiváltott gasztropátiában is.

Az epének az ép gyomorra gyakorolt hatásaival kapcsolatban kevés irodalom található. Kimutatták, hogy az epesav koncentrációja pozitívan kapcsolódik a bél metapláziájához. A gyomor foveoláris hiperpláziája, az epefluxus szövettani markere, az intakt gyomor rákos betegeknél is szignifikánsan megnőtt. 14

Feltételezhető, hogy ha az epe valóban a gyomor karcinogenezisének promótere, akkor a sejtek szaporodása fokozódik a C típusú gyomorhurutban. Vizsgálatunk célja a fenti hipotézis vizsgálata az epe reflux által okozott C típusú gyomorhurut sejtproliferációjának meghatározásával az ép gyomorban.

Betegek és módszerek

1994-től 1997-ig retrospektív áttekintést végeztek a patológiai archívumokról, és azonosítottak minden olyan beteget, akinek szövettani diagnózisa volt a C típusú gyomorhurut. Ezektől a páciensektől a felső gyomor-bélrendszeri endoszkópián kapott normális makroszkopikus megjelenésű antral nyálkahártya biopsziás mintáit a C típusú gyomorhurut jellemző tulajdonságai alapján értékeltük, az előzőekben leírtak szerint. Az összes mintát egy hisztopatológus vizsgálta felül, mielőtt a vizsgálatba felvettük volna.

Az irattárból azonosítottunk egy szövettanilag normális antrális nyálkahártyával rendelkező alanyok kontrollcsoportját is. Minden olyan beteget kizártunk a vizsgálatból, akinek anamnézisében nem szedett NSAID-ot, alkoholfogyasztást, savcsökkentő gyógyszert, antibiotikum-bevitelt vagy korábbi gyomorműtétet alkalmaztak. A H pylori jelenlétének kimutatásához módosított Giemsa-foltot használtunk, és a pozitív mintákat kizártuk.

MIB-1 IMMUNOSTAINING

A CÍMKESZÖVEG MÉRLEGÉNEK MEGHATÁROZÁSA

STATISZTIKAI ANALÍZIS

A nem-parametrikus adatok elemzéséhez a Mann-Whitney U tesztet használtuk. A> 0,05> p értéket szignifikánsnak tekintettük.

Eredmények

Tizenhárom C típusú gasztritisz szövettani diagnózissal rendelkező beteget vettek fel (négy férfit, kilenc nőt), akiknek medián életkora 71 év volt (tartomány: 33–82). Kilenc egyeztetett kontrollt vettek fel (öt férfit, négy nőt), akiknek medián életkora 48 év volt (tartomány: 35–77). A legtöbb pozitívan festő mag a 2. zónában helyezkedett el, amely megfelel a gyomormirigyek proliferatív rekeszének (1. és 2. ábra). A sejtproliferáció szignifikánsan megnövekedett a gyomormirigyek mindhárom zónájában, C típusú gyomorhurutban a kontrollokhoz képest (p = 0,0001, p = 0,0005, p = 0,0002). 1. zóna: a medián LI% a C típusú gasztritiszben, 64,7 (tartomány, 7,8–99,2), kontroll 4,7 (2,0–11,3 tartomány); 2. zóna: a medián LI% a C típusú gyomorhurutban 94,7 (tartomány, 28,8–98,7), kontroll 40,2 (tartomány, 23,1–70,3); és a 3. zóna: a medián LI% a C típusú gasztritiszben, 20,0 (tartomány: 1,3–96,0), kontroll: 2,6 (tartomány: 0,9–8,7) (1. táblázat).

Sejtproliferáció a gyomor antrumában C típusú gyomorhurutban és normális nyálkahártyában

A (C) típusú gastritis (B) normál nyálkahártya gyomormirigyeinek MIB-1 immunfestése.

A (C) típusú gasztritisz (B) normál nyálkahártya gyomormirigyeinek haematoxilin- és eozinfestése.

Vita

Az MIB-1 immunfestésről kiderült, hogy a sejtproliferáció pontos értékelésére szolgál, 15 és ezzel a technikával kimutattuk a nyálkahártya-sejtek proliferációjának növekedését a gyomor antrumában azoknál a betegeknél, akiknél C típusú gyomorhurut szövettani diagnózisa áll fenn, feltételezhetően a epe reflux. Ez alátámasztja azt a hipotézist, miszerint az epe elősegítheti a gyomor hiperproliferációját és esetleg karcinogenezisét az ép gyomorban.

A posztsebészeti gyomorra vonatkozó adatok már alátámasztják ezt az elméletet. A posztsebészeti beavatkozás során tapasztalt magas fokú epefluxus ok-tényezőként szerepel a karcinóma gyakoribb előfordulásában a gyomor maradványaiban. 4., 7., 8. A posztsebészeti gyomor gyomortestében megnövekedett sejtproliferáció bizonyított, amelyről azt gondolják, hogy az magas epesavkoncentráció eredménye. Megállapításaink szerint ugyanez igaz lehet az ép gyomorban is. Kimutatták, hogy az epe refluxja a bél metapláziájának növekedését eredményezi, mind az ép, mind a posztoperatív gyomorban, 12 és ismert, hogy a hiányos bél metaplasia (III. Típus) társul a dysplasia – carcinoma szekvenciához.

Kevéssé ismert azonban az a mechanizmus, amely révén az epe károsítja a gyomor hámját. Kimutatták, hogy a putrescine koncentrációja, amely a sejtproliferáció mértékét tükrözi, nőtt a kolecystectomia után, amely a duodenogastricus refluxot fokozza. Úgy gondolják, hogy ez helyrehozó válasz lehet az epének az antrális nyálkahártyára gyakorolt citotoxikus hatásaira. 17 Az epesavak vastagbélre gyakorolt hatását kiterjedtebben vizsgálták, és a dezoxikolsav mind az állati, mind az emberi modellekben fokozott sejtszaporodást okozott, növelve ezzel a karcinóma kockázatát. A prosztaglandin szintézisének megváltoztatását és az epe által kiváltott apoptózist javasolták lehetséges mechanizmusként. 18, 19

A H pylori szerepe az ilyen típusú kémiai gasztritiszben nem világos. Úgy gondolják, hogy az epe gátolja a H pylori jelenlétét; azonban a kettő együtt létezhet, és kimutatták, hogy együttes jelenlétében fokozzák a bél metapláziáját. Ezenkívül a posztsebészeti gyomorban a sejtek proliferációja nagyobbnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél pozitív volt a H pylori. 4 Lehetséges, hogy a két tényező szinergikusan hat a gyomor hámjának nagyobb károsodásához, ennek megfelelő fokozott sejtproliferációs reakcióval. Azt is feltételezték, hogy a H pylori jelenléte maga is fokozott duodenogastricus refluxot eredményezhet, valószínűleg az antroduodenális motilitást befolyásoló megemelkedett szérum gasztrin miatt. 20

Vizsgálatunk korlátja, hogy bár a betegek szövettani jellemzői megfelelnek az epe által okozott C típusú gyomorhurutnak, az epesav koncentrációját a gyomorban nem vizsgálták. Szigorú kizárási kritériumok alkalmazásával azonban ésszerűen feltételezhető, hogy az epe refluxja volt a fő etiológiai tényező. A foveoláris hiperplázia, a krónikus gyulladás, a lamina propria ödéma, a mirigy atrófiája és a bél metaplázia közötti pozitív összefüggés már bizonyított mind az ép, mind a műtét utáni gyomorban. 12, 13 Vizsgálatunk során azonban nem tudjuk megerősíteni, hogy a C típusú gasztritisz szövettani eredményei valójában a normálnál magasabb epesav-koncentrációval jártak együtt. Az endoszkópia során néhány betegnél megállapították, hogy az epe kifejezett mennyisége jelen van a gyomorban, de a legtöbbről makroszkóposan normálisnak számoltak be. Érdekes lehet az ennek tisztázására irányuló további munka.

Összegzésképpen bebizonyítottuk, hogy az ép gyomorban fokozott a sejtek proliferációja, amely a C típusú gastritishez kapcsolódik. Az epe refluxja a gyomor hiperproliferációjának és esetleg karcinogenezisének elősegítőjeként működik a műtét utáni gyomorban. Megállapításaink szerint ugyanez igaz lehet az ép gyomorban is.