Sovány és 119 font, de az elhízás egészségügyi jellemzőivel

A vékony betegek kis csoportja, akiknél az elhízáshoz kötődő rendellenességek alakulnak ki, orvosi rejtélyt és potenciális lehetőséget jelentenek a tudósok számára.

elhízás

A queens-i Claire Walker Johnson (55 éves) az elhízással kapcsolatos egyéb problémák mellett 2-es típusú cukorbetegséget és zsírmájat fejlesztett ki, annak ellenére, hogy csak 119 fontot nyomott. Végül kiderült, hogy lipodisztrófiája van, egy ritka genetikai rendellenesség. Hitel. Andrew White a The New York Times-nak

A királynői Claire Walker Johnson orvosi rejtély volt. Hiába evett, soha nem hízott.

És mégis, Ms. Johnsonnak hosszú, keskeny arccal sok elhízott ember állapota alakult ki - 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás, magas koleszterinszint, és ami a legszembetűnőbb, zsírban eltemetett máj.

Ő és a hozzá hasonló nagyon vékony emberek egy nagyon kis csoportja meglepő nyomokat adott a tudósoknak az elhízással kapcsolatos egyik legfontosabb kérdésre: Miért alakulnak ki a kövér emberekben gyakran súlyos, néha életveszélyes állapotok?

A válasznak kevés köze van magához a zsírhoz. Ez arról szól, hogy minden ember képes tárolni. Ezzel a megértéssel a tudósok most a kábítószer-kezeléseken dolgoznak, hogy megvédjék az embereket a fel nem tárolt zsíroktól és megkíméljék őket a súlyos orvosi betegségektől.

A szükség egyértelmű. Világszerte minden harmadik amerikainak és minden negyedik felnőttnek legalább három olyan állapota van, amely összefügg az elhízással, például cukorbetegség, magas koleszterinszint és magas vérnyomás - olyan rendellenességek kombinációja, amely megkétszerezi a szívroham és a stroke kockázatát. Ezenkívül az amerikai felnőttek 2-3% -ának, vagy legalább ötmillió embernek súlyos májfelhalmozódása van a májban, amelyet elhízás okozhat, ami májelégtelenséghez vezethet.

A zsír újszerű tudományos megértéséhez vezető nyomozói munkák egy kis tudóscsoporttal kezdődtek, akik kíváncsi egy olyan rendellenességre, amelyet egy olyan ritka génmutáció okozhat, amely a becslések szerint 10 millió ember közül csak egyet érint, köztük kiderült., Ms. Johnson.

Életének nagy részében Ms. Johnson (55) nem is sejtette, hogy valami baj van. Igen, nagyon sovány volt és mindig iszonyatos, de Jamaicában, ahol született, sok gyermek sovány volt, mondja, és senki sem gondolt belőle sokat. Egészségesnek tűnt, és serdülőkorában normálisan fejlődött.

Miután főiskolai hallgatóként érkezett az Egyesült Államokba, orvoshoz fordult a karján fellépő néhány dudor miatt, és megdöbbent, amikor megtudta, hogy koleszterin kristályosodik ki a véréből. Koleszterinszintje magas volt.

A további vizsgálatok azt mutatták, hogy más problémái voltak a kövér embereknek - hatalmas zsírmáj, petefészek-ciszták, rendkívül magas trigliceridszint.

Ms. Johnson orvosa értetlen volt. A betegek számára a fogyáshoz szokásos utasításoknak ebben az esetben semmi értelme nem volt. "Azt mondta:" Nem hiszem, hogy segíthetek neked "- emlékeztetett a lány.

Dr. Maria New endokrinológus irodájába került, aki szintén el volt akadva, de eltökélt szándéka, hogy válaszokat találjon. Megmérte Ms. Johnsont: 5 láb 7 hüvelyk. Megmérte: 119 font.

Dr. New éveken át minden orvosi konferencián szakembereket kérdezett Ms. Johnsonnal kapcsolatban. 1996-ban egy nap előadást tartott az Országos Egészségügyi Intézetben, és feltette szokásos kérdését: Tudta valaki, mi lehet a baja sovány betegével?

Dr. Simeon Taylor, aki az Országos Cukorbetegség és Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézetének diabétesz ágának vezetője volt, felbukkant a székéből. Több olyan beteget látott, mint Ms. Johnson. Lipodystrophiájuk van, mondta, egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a zsírszövet rendellenes hiánya jellemez.

Dr. Taylor és munkatársai „kíváncsiságként” tanulmányozták a rendellenességben szenvedő embereket - mondta Dr. New-nak. Érdekelte az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség oka, és feltételezte, hogy ez elhízásból ered. De a lipodystrophiás embereknél a legsúlyosabb inzulinrezisztencia volt, amit valaha látott, és korántsem voltak elhízottak.

Remélte, hogy elkezd egy vizsgálatot egy új gyógyszerrel, a leptin nevű hormon szintetikus változatával, amely segíthet a betegeknek. A tanulmány 2000-ben kezdődött, amikor Ms. Johnson volt az egyik első résztvevő.

A leptint a zsírsejtek szabadítják fel, és a véren keresztül az agyba jut. Minél több zsír van az ember testén, annál több leptin szabadul fel. Ha alacsony a zsírszint, az agyban a leptinszint alacsony, és az agy reagál azáltal, hogy növeli az ember étvágyát, étkezésre és hízásra készteti az illetőt. Olyan ember számára, mint Ms. Johnson, akinek szinte nincsenek zsírsejtjei az agy jelzésére, az agy szinte nem kap leptint. Az agy számára úgy tűnik, mintha éhezne. Ennek eredményeként folyamatos jelzéseket kap enni.

Leptin-kezeléssel Ms. Johnson agyát úgy csalták meg, hogy úgy reagáljon, mintha bőséges zsír lenne. Telhetetlen éhsége eltűnt. A zsír eltűnt a májából, a vércukorszintje normálissá vált, a koleszterin és a triglicerid szintje is.

De miért voltak nála és más lipodystrophiás betegeknél ezek a körülmények, és miért tűntek el? Mi történt?

Néhány, egerekkel végzett vizsgálat néhány nyomot eredményezett. Dr. Marc Reitman, az Országos Diabétesz- és Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézetének cukorbetegséggel, endokrinológiával és elhízással foglalkozó részlegének vezetője és munkatársa, Dr. Charles Vinson, az Országos Rákkutató Intézet munkatársai géntechnológiával módosított egereknél lipodisztrófiát szenvednek. Az egereknek, csakúgy, mint Ms. Johnsonnak, szinte semmilyen zsírszövetük nem volt. És hozzá hasonlóan kialakultak az elhízással kapcsolatos összes állapot.

Mi történne, kérdezték a kutatók, ha az egereknél valamivel több a zsírszövet?

Zsírszövetet ültettek a rágcsálókba, és két hét múlva az egerek normális glükóz-, inzulin- és trigliceridszintet tartalmaztak. Májuk és izmaik is normális állapotba kerültek.

Ha ez sikerülne, a tudósok arra gondoltak, hogy korlátlan mennyiségű zsírszövet megakadályozhatja-e a szindrómát, még akkor is, ha a zsírban rengeteg zsír van tárolva?

Philipp E. Scherer, a Dallasi Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központjának Touchstone Diabetes Center igazgatója és munkatársai tesztelték az ötletet. Olyan egereket terveztek, amelyek szinte korlátlan mennyiségű zsírszövetet képesek előállítani. Ennek eredményeként nem volt vége az állatok által tárolható zsírmennyiségnek. Dr. Scherer szerint „a legkövérebb egerek voltak a nap alatt, az egér egyenértékű egy 800 font emberrel”.

A kövér egerek metabolikusan normálisak voltak.

Évek óta tartó kutatással egyértelművé vált a kép. És így van egy új nézet arról, hogy maga a zsír milyen szerepet játszik az elhízás orvosi problémáinak kiváltásában.

Mindezen állapotok és az úgynevezett „metabolikus szindróma”, vagy az elhízással járó állapotok közül legalább három közül a középpontjában a zsír tárolásának nem megfelelő képessége áll. (Dr. C. Ronald Kahn, a Joslin Diabetes Klinika tudományos főtisztviselője elmondta, hogy két német orvos közel 40 évvel ezelőtt „metabolikusnak” nevezte a szindrómát. Úgy tűnik, hogy az olyan állapotok, mint az emelkedett koleszterinszint, a cukorbetegség és a magas vérnyomás is zavarokkal vannak összefüggésben az anyagcserében, ebben az esetben a kalóriák rendellenes tárolása.)

A test a felesleges ételt zsírgá változtatja, és megpróbálja a zsírszövetben tárolni. Ha nincs elég zsírszövet, a zsírt más szervekbe töltik, például a májba és a szívbe, valamint az izmokba és a hasnyálmirigybe. Ott mérgezi a testet, metabolikus szindrómát okozva.

A kövér embereknél anyagcserezavarok alakulnak ki, mert az agyuk arra készteti őket, hogy több ételt fogyasszanak, mint amennyit testük zsírként el tud tárolni. Zsírszövetük elérte a határát. A lipodisztrófiában szenvedő embereknek olyan kevés a zsírszövetük, hogy ők sem tudják elraktározni a testük által termelt zsírt, hogy az elfogyasztott ételből extra kalóriákat tárolja.

Ez az oka annak is, hogy egyesek úgy találják, hogy anyagcserezavaraik csak kis súlycsökkenéssel javulnak - kevesebbet esznek, zsírszövetük pedig megfelelően reagálhat.

"Az emberek hagyományosan a zsírszövetet gondolták erre az inert tárolóra, ez a fehér amorf folt" - mondta Dr. Sam Virtue, a Cambridge-i Egyetem munkatársa. Valójában azt mondta, "ez egy nagyon dinamikus szerv."

Ez megmagyarázza azt is, hogy az elhízott emberek 10-20 százalékánál miért nem alakulnak ki anyagcserezavarok, mondta Dr. Scherer. Ezek az úgynevezett egészséges elhízottak olyanok, mint kövér egerei, szokatlanul képesek kibővíteni zsírszövetüket a kalóriák tárolására.

A kutatók most a vizsgálat következő szakaszába léptek, és megpróbálták azonosítani a zsírban lévő mérget, amely mindezeket a problémákat okozza, és megtalálják a módját annak megakadályozására. Legalább két vegyi anyagról van szó.

Dr. Gerald I. Shulman, a Yale orvostudományi professzora, az ottani Diabetes Kutatóközpont társelnöke és a Howard Hughes Orvosi Intézet egyik kutatója a zsírsavakból előállított diacilglicerinre összpontosított - amelyet az ember fogyaszt el. - és olyan helyeken rakódik le, mint az izmok és a máj a zsírszövet helyett. A diacilglicerin mellett Dr. Shulman megállapította, hogy az inzulin nem képes jelezni a sejteket. Ennek eredménye az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség.

"A diacil-glicerin a tettes" - mondja. A máj- és izomsejtekben való szabadulás egyik biztos módja a fogyás - a test több zsírtartalmú kalóriával való ellátásának megszüntetése, mint amennyit a zsírszövet képes kezelni - jegyzi meg.

Ez nem olyan egyszerű. „Minden beteg, akit látok, azt mondom:„ Fogyjunk le és növeljük az aktivitást. ”Mindannyian bólogatnak a fejükön. "Ez egy nagyszerű ötlet." Talán 100-ból egy megcsinálja, és még akkor is, ha sikerrel járnak, tudjuk, milyen könnyű visszahízni. "

Dr. Shulman egy másik útvonalat vizsgál, és kifejleszti a toxikus gyógyszer jóindulatú új változatait, amelyek reményei szerint biztonságosak lesznek, és csökkentik a máj zsír- és gyulladásszintjét. A dinitrofenolt egykor széles körben alkalmazták fogyás nélkül kapható gyógyszerként, de az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 1938-ban kivette a piacról, miután néhány ember szedte holtan a súlyosan magas testhőmérsékletektől.

Kollégáival módosította a dinitrofenolt, így legalább patkányokban ez nem emeli a testhőmérsékletet és nem okoz súlycsökkenést. De csökkenti a máj diacilglicerin-szintjét, és gyógyítja a 2-es típusú cukorbetegséget és az alkoholmentes zsírmájbetegségeket, valamint az elhízással járó egyéb anyagcsere-problémákat.

A probléma az emberek számára lesz. Szeretnének-e az emberek egy klinikai vizsgálatban részt venni egy olyan gyógyszer egy változatával, amelynek eredetileg potenciálisan halálos mellékhatásai voltak?

"Ez a koncepció bizonyítéka" - mondja Dr. Shulman. - Azt hiszem, ez egy előrelépés.

Mások a vegyületek egy másik osztályára, az úgynevezett keramidokra koncentrálnak. Dr. Scherer, aki tanulmányozza őket, azt mondja, hogy a vérben úszó zsírból származnak, és nem képesek a zsírszövetbe jutni tárolás vagy lebontás céljából. Ők is inzulinrezisztenciát okoznak. A keramidok akkor is elpusztíthatják a sejteket, ha szintjük magas lesz, és gyulladásos reakciókat válthat ki. És a gyulladás - teszi hozzá Dr. Scherer - az elhízás jellemzője.

Ő és mások a legjobb gyógyszereket keresik a keramidok előállításához használt enzimek aktivitásának elrugaszkodására. Dr. Shulmanhoz hasonlóan ő is megállapítja, hogy megmutathatja, hogy ötlete egerekben működik. De azt mondja, „ezt könnyű egérrel megtenni”.

Mindez provokatív kérdést vet fel. "Annyira elfogadott, hogy az elhízás rossz neked, de miért rossz neked?" Dr. Erény azt mondja. "Ha 50 fontos súlyt teszek a hátadra, és megkérlek, hogy egész nap járkálj, akkor egészségtelen ember lennél."

És ez - mondja Dr. Rudolph Leibel, a Columbia Egyetemről - a lipodisztrófiával kapcsolatos munka szépsége. Az olyan emberek, mint Ms. Johnson, utat mutattak az elhízás betegségeihez.

"Az első lépés a gyógyítás felé az, hogy megtudjuk, miért" - mondja Dr. Leibel.