Az orbáncfű (Hypericum perforatum) hatása az ovariektómás patkányok elhízására, a lipid anyagcserére és a méh hámproliferációjára

Mi-Kyoung Te

1 Élelmezés- és táplálkozási tanszék/Emberi Ökológiai Kutatóintézet, Mokpo Nemzeti Egyetem, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Korea.

Duncan többszörös

Jin Rhuy

1 Élelmezés- és táplálkozási tanszék/Emberi Ökológiai Kutatóintézet, Mokpo Nemzeti Egyetem, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Korea.

Kyu Shik Jeong

2 Patológiai Osztály, Állatorvostudományi Főiskola, Kyungpook Nemzeti Egyetem, Daegu 702-701, Korea.

Mi-Ae Bang

3 Jeonnam Biofood Technology Center, Naju, Jeonnam 520-330, Korea.

Myung-Seok Kim

4 Hawon Gyógyszerészeti Központi Kutatóintézet, Jangheung-gun, Jeonnam, 529-851, Korea.

Hyeon-A Kim

1 Élelmezés- és táplálkozási tanszék/Emberi Ökológiai Kutatóintézet, Mokpo Nemzeti Egyetem, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Korea.

Absztrakt

HÁTTÉR/CÉLOK

Ezt a tanulmányt azért készítették, hogy felmérjék az orbáncfű (Hypericum perforatum) azon képességét, hogy megakadályozzák az ovariectomia által kiváltott elhízást és lipidanyagcsere-rendellenességeket patkánymodellben, méh stimuláló aktivitás nélkül.

ANYAGOK/MÓDSZEREK

A petefészekektől eltávolított (OVX) patkányokat 6 hétig kezeltük Hypericum perforatum 70% -os etanolos kivonataival [HPE-k: egész növény (WHPE) és virág és levelek (FLHPE)], β-ösztradiol-3-benzoáttal 50 µg/kg dózisban./nap (E2) vagy hordozó (desztillált víz).

EREDMÉNYEK

A várakozásoknak megfelelően az OVX növelte a testtömeg-növekedést és az adipozitást, és magasabb élelmiszer-hatékonysági arányt mutatott. Az OVX emelte a szérum koleszterinszintjét, valamint az inzulinrezisztenciát, miközben csökkentette a méh súlyát és a méh hámproliferációs sebességét. A HPE-k (WHPE és FLHPE) ösztrogén-szerű hatást mutattak a testtömeg-növekedésre, a zsírszövet tömegére és az élelmiszer-hatékonysági arányra OVX patkányokban. A HPE hatékonyabban akadályozta meg az OVX által kiváltott hiperkoleszterinémiát, mint az E2. Az E2 növelte a méh súlyát és a hámproliferáció sebességét OVX patkányokban, míg a HPE-k az áloperált állatok szintjén tartották fenn őket.

KÖVETKEZTETÉSEK

Megállapításunk azt mutatja, hogy a HPE hatékony kezelésnek tekinthető az OVX által kiváltott elhízás megelőzésében a méh stimuláló aktivitása nélkül.

BEVEZETÉS

A metabolikus szindrómára a többszörös anyagcserezavarok együttes előfordulása jellemző, beleértve az elhízást, az inzulinrezisztenciát, a hiperglikémiát, a magas vérnyomást és a diszlipidémiát [1,2]. A menopauza előtti és a posztmenopauzás nők keresztmetszeti összehasonlításának adatai azt mutatják, hogy a posztmenopauzás nőknél nagyobb az intraabdominális zsír, mint a premenopauzás nőknél [3]. Állatmodellekben az ovariectomia (OVX) a testtömeg jelentős növekedését indukálja [4,5]. Az OVX okozta testtömeg-növekedést a lipid-anyagcsere egyidejű változása követi, beleértve a zsír felhalmozódásának indukcióját és a keringő lipoproteinek megemelkedett szintjét [6].

A posztmenopauzális hormonpótló kezelés alkalmazását a menopauzához kapcsolódó testösszetétel csökkenésével és a zsíreloszlás változásával társították. A vizsgálatok közötti eltéréseket azonban különböző protokollok okozzák [7,8,9], és a hormonpótló terápia által nyújtott metabolikus előnyök gyakran a szívbetegségek, valamint a mell- és az endometrium rákos megbetegedések fokozott kockázatával járnak. Ezért a fitoösztrogénekkel kapcsolatos kutatási erőfeszítések arra irányulnak, hogy megállapítsák, képesek-e a fitoösztrogének védő hatást gyakorolni-e a menopauza által érintett rendszerekre anélkül, hogy a hormonterápiával jelentkező káros hatásokat gyakorolnák a mellre és a méhre [1,10].

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) lágyszárú évelő növény, amely régóta ismert feltételezett orvosi tulajdonságairól. Az orbáncfű (Hypericum perforatum) kivonatot (HPE) a klasszikus antidepresszáns alternatívájaként a neuralgia, a fibrózis, a depresszió és a szorongás kezelésére használták [11,12,13]. A HPE a vegyületek különböző csoportjait tartalmazza, például hipericint, hiperforint és flavonoidokat. A hipericin és a hiperforin felelősek az antidepresszáns hatásért [11]. Kevés olyan jelentés áll rendelkezésre azonban a HPE elhízás elleni hatásáról OVX patkányokban.

Jelen tanulmányban meghatároztuk a HPE azon képességét, hogy antagonizálja az OVX elhízásra, inzulinrezisztenciára és lipidanyagcserére gyakorolt ​​hatásait, és összehasonlítsuk hatását az ösztrogénpótlással. Megállapítottuk azt is, hogy a HPE befolyásolta-e a méh epithelialis proliferációját annak érdekében, hogy kimutassuk a méhre gyakorolt ​​káros hatás hiányát.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Orbáncfű (Hypericum perforatum: HP) kivonat (HPE) elkészítése

500 g por HP-t 5 liter 70% -os etanolban 90 ° C-on 8 ° C-on elmerítünk

12 órán át, és ezt az eljárást megismételjük 2,5 liter 70% -os etanolban 90 ° C-on 8 órán keresztül

12 óra. Az extraktumot csökkentett nyomáson rotációs bepárlóval (Daesin Machine Industry, Korea) 60 ° C-on betöményítettük, majd fagyasztva szárítottuk. A HP teljes növényéből (WHPE), valamint a HP virágaiból és leveleiből (FLHPE) 25,3%, illetve 16,3% hozama származott.

Állatok

Nőstény ál-operált és petefészekektomizált Sprague Dawley patkányokat (9 hetesek) a Central Laboratory Animal Inc.-től vásároltunk [SLC. Inc. (Japán)]. Az állatokat klímaberendezéssel szabályozott helyiségben (22 ± 2 ℃, 50 ± 10% relatív páratartalom) helyeztük el 12 órás világos/sötét ciklus alatt, étrendet és vizet ad libitum biztosítva. A patkányokat 2 hétig étrendhez igazítottuk, majd az ovariektomizált patkányokat négy csoportra osztottuk: petefészek-eltávolított kontroll, ösztrogénnel kezelt, WHPE-vel kezelt és FLHPE-vel kezelt csoportok. Az állatoknak β-ösztradiol-3-benzoátot adtunk 50 µg/kg/nap dózisban, és HPE-ket 500 mg/kg/nap dózisban 6 hétig. Az összes csoportba tartozó állatok módosított AIN-93G kontroll étrendet kaptak (7% kukoricaolaj helyettesítette a szójaolajat).

A test és a méh súlya és a hasi zsírszövet

Az állatok súlyát minden héten feljegyeztük. A hasi zsírszöveteket eltávolítottuk, és leölés után lemértük őket. A méh relatív súlyát (méh súlya/súlya) úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk a méh súlyát a testtömeggel.

Biokémiai elemzés

Az éhomi vércukorszintet kit (Medisense 2, Korea) segítségével mértük a kísérlet első és utolsó napján. A szérum inzulint (Shibayagi, Japán), a trigliceridet és az összes koleszterint (Asan, Szöul) készletekkel határoztuk meg. Az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének értékelését (HOMA-IR) az értékelés homeosztázisának megfelelően számoltuk ki az alábbiak szerint [14,15].

A méh hámjának hisztokémiája

A patkány méhét 4% paraformaldehiddel rögzítettük 1-2 napig. H&E festést hajtottunk végre, és pontoztuk a méh hámproliferációjára az alábbiak szerint: egyrétegű luminalis hámsejt (1 pont); kettős vagy hármas rétegű luminalis hámsejt (2 pont); többrétegű luminalis hámsejt (3 pont); és tartósan szaporodó stádium (4 pont).

Statisztikai analízis

Valamennyi adatot átlag ± SE értékben fejezzük ki. A statisztikai elemzéseket az SPSS program (SPSS 20 verzió, Chicago, IL, USA) segítségével végeztük. A csoportok összehasonlítását varianciaanalízissel végeztük, majd a Duncan többszörös tartománytesztjét alkalmaztuk. A statisztikai szignifikanciát a P 1. ábrán vettük figyelembe. A kezeletlen OVX patkányok nagyobb zsírszövet-növekedést mutattak, mint a Sham-C patkányok a kísérlet végén (1. táblázat). Mind a HPE-kivonatok, mind az E2 szintén csökkentette a zsírszövet tömegét a kezeletlen OVX patkányokhoz, sőt a Sham-C patkányokhoz képest (1. táblázat). A kísérleti időszak alatt nem voltak szignifikáns különbségek a táplálékfelvétel terén a csoportok között, de az E2, WHPE és FLHPE csoportokban az élelmiszer hatékonysága alacsonyabb volt, mint a kezeletlen OVX csoporté. Bár az E2 kezelés a legalacsonyabb élelmiszer-hatékonyságot mutatta, a Sham-C és az FLHPE csoportok közötti élelmiszer-hatékonyság nem különbözött szignifikánsan (2. ábra). Összefoglalva, a HPE-k (különösen az FLHPE) ösztrogén-szerű hatást mutattak a testtömeg-gyarapodásra, a zsírszövet súlyára és az élelmiszer-hatékonysági arányra, bár az E2-vel kezelt OVX patkányok mutatták a legnagyobb hatást a csoportok között.

A Hypericum perforatum kivonatok hatása a testsúlyra (a) és a testtömeg-növekedésre (b) a kísérleti időszak alatt. Az azonos betűvel jelölt eszközök nem különböznek szignifikánsan Duncan többszörös tartományú tesztjétől (P 3. ábra). Az OVX szignifikánsan növelte az éhomi inzulint a Sham-C állatokhoz képest. Az E2 és a HPE kezelés szignifikánsan csökkentette az éhomi inzulinszintet és ezáltal a HOMA-IR-t a kezeletlen OVX patkányokhoz képest. Az E2 és a HPE nem mutatott szignifikáns változást a triglicerid szintben. Az összkoleszterinszintet azonban általában növelte az OVX, és mindkét HPE jelentősen csökkentette. Az E2 kezelés nem volt hatásos az összes szérum koleszterinszintre (4. ábra).

A Hypericum perforatum kivonatok hatása a vércukorszintre (a), éhomi inzulinra (b) és HOMA-IR (c). Az azonos betűvel jelölt eszközök nem különböznek szignifikánsan Duncan többszörös tartományú tesztjétől (P 5. ábra). A WHPE-vel és FLHPE-vel kezelt OVX patkányok relatív méhtömege azonban nem különbözött szignifikánsan a kezeletlen OVX patkányoktól. A méh szövettani elemzésünk szerint az ál-C és E2-vel kezelt OVX patkányok luminalis epitéliuma jelentős szaporodást mutatott. A kezeletlen OVX patkányok egyrétegű luminalis hámot és alacsony proliferációs fokot mutattak, és általában többrétegű luminalis hámokat figyeltek meg WHPE és FLHPE-vel kezelt OVX patkányokban (6a. Ábra). A méh hámproliferációjának statisztikai elemzése azt mutatta, hogy az OVX szignifikánsan csökkentette a proliferációs pontszámot, az E2 pedig szignifikánsan növelte a proliferációs pontszámot az ál-C állatok szintjéig. A HPE-k azonban szignifikánsan csökkenték a proliferációs pontszámokat, és különösen az FLHPE-vel kezelt OVX patkányok nem mutattak szignifikáns különbséget a proliferációs pontszámban a kezeletlen OVX kontrollhoz képest (6b. Ábra).

A Hypericum perforatum kivonatok hatása a méh súlyára. Az azonos betűvel jelölt eszközök nem különböznek egymástól jelentősen Duncan többszörös tartományú tesztjével (P González-Castejón M, Rodriguez-Casado A. Diétás fitokemikáliák és azok lehetséges hatásai az elhízásra: áttekintés. Pharmacol Res. 2011; 64: 438–455. [ PubMed] [Google Tudós]