Súlygyarapodás-receptor az antipszichotikus gyógyszerekhez kapcsolódva

Összefoglalás: Egy új tanulmány a szerotonin 2c receptorokat vonja maga után metabolikus mellékhatásokkal, amelyeket az antipszichotikus gyógyszerek közös osztálya okoz.

Forrás: UT Southwestern Medical Center.

Sok skizofrén és depressziós beteg súlygyarapodást és 2-es típusú cukorbetegséget tapasztal az antipszichotikus gyógyszerek egyik fő osztályának életváltoztató előnyeiért.

Az UT Délnyugati Orvosi Központjának kutatói egy sejtes receptort azonosítottak ezeknél a nemkívánatos hatásoknál. Ezután a szerotonin 2c receptort megcélzó súlycsökkentő gyógyszerrel kezelt egerekben megszüntették ezen metabolikus változások nagy részét.

"Az atipikus antipszichotikumok nélkülözhetetlen gyógyszerek a skizofréniában szenvedő betegek milliói számára világszerte, és egyre inkább felírják őket bipoláris rendellenességek, súlyos depressziós rendellenességek és autizmus esetén" - mondta Dr. Chen Liu, a belgyógyászat és az idegtudomány egyetemi adjunktusa és társszerzője. a mai Journal of Clinical Investigation tanulmány Dr. Joel Elmquist, a hipotalamusi kutatások osztályának igazgatója, valamint a belgyógyászat, a farmakológia és a pszichiátria professzora mellett.

„Az antipszichotikumok ezen osztályának legtöbb tagja egy gyógyszer által kiváltott metabolikus szindrómához kapcsolódik, amelyet túlzott súlygyarapodás, vérzsír-rendellenességek és 2-es típusú cukorbetegség jellemez. Az elhízás és a cukorbetegség gyakran röviddel a kezelés megkezdése után alakul ki ”- tette hozzá Dr. Liu, aki szintén a Hypothalamicus Kutatási Osztály tagja.

A kutatók azt találták, hogy az antipszichotikus olanzapin hat héten át tartó expozíciója súlygyarapodást okozott - különösen nőstény egereknél - az izom helyett a megnövekedett zsír.

"Az emberi kezeléshez hasonlóan az olanzapinnal kezelt egerek jelentős súlygyarapodást, nagyobb táplálékfelvételt és metabolikus változásokat mutattak az inzulinrezisztenciával és a cukorbetegséggel kapcsolatban" - mondta Dr. Caleb Lord, a tanulmány vezető szerzője és a Divízió korábbi posztdoktori kutatója. Hipotalamuszkutatás.

Ezután a szerotonin 2c receptor hiányában genetikailag módosított egereket vizsgálták. Ezekben az egerekben a megnövekedett vércukorszint és súlygyarapodás szinte hiányzott, ami azt jelzi, hogy a szerotonin 2c receptornak jelen kell lennie ahhoz, hogy az olanzapin metabolikus mellékhatásokat okozzon - mondta Dr. Liu.

„Vizsgálatunk egérmodellben közvetlenül bizonyítja, hogy ez a szerotonin 2c receptorral való kölcsönhatás az olanzapin metabolikus mellékhatásainak fő oka. Ez a megállapítás klinikailag jelentős az FDA által jóváhagyott, lorcaserin nevű fogyókúra miatt, amely az olanzapinnal ellentétben aktiválja a szerotonin 2c receptort. A lorcaserin és az olanzapin szerotonin 2c receptorokra gyakorolt ellentétes hatásai alapján azt akartuk tesztelni, hogy a lorcaserin-kezelés ellensúlyozhatja-e az olanzapin metabolikus hatásait. A lorcaserinnel történő együttes kezelés megakadályozta a súlygyarapodást és jelentősen javította az olanzapinnal kezelt egerek metabolikus profilját ”- mondta.

A kutatók bizonyítékot találtak arra is, hogy más mechanizmusok is érintettek lehetnek. Noha az antipszichotikum táplálékfelvételre, súlygyarapodásra és vércukorszintre gyakorolt szokásos hatása jelentősen tompult volt a szerotonin 2c receptor hiányában szenvedő egereknél, a fizikai aktivitás és az energiafelhasználás ennek a receptnek a hiánya ellenére alacsonyabb maradt. Ez a megállapítás más receptorok részvételét jelzi - mondták a kutatók.

„Ez a tanulmány azt sugallja, hogy az antipszichotikus gyógyszerek és a szerotonin 2c receptor közötti kölcsönhatás megakadályozásával képesek lehetünk számos metabolikus mellékhatást kiküszöbölni anélkül, hogy beavatkoznánk a pszichiátriai hatásokba. Tervezzük, hogy továbbra is dolgozunk az érintett mechanizmusok megértésében. ”- mondta Dr. Liu.

Dr. Elmquist a Carl H. Westcott orvostudományi elnöki tisztet és a Maclin család orvostudományi professzori tisztét tölti be Dr. Roy A. Brinkley tiszteletére.

Az UTSW társszerzői között vannak Dr. Steven Wyler és Dr. Carlos Castorena posztdoktori kutatók, Newaz Ahmed végzős hallgató és Dr. Syann Lee adjunktus, az összes belgyógyászat.