Szerkeszthetjük-e a herpeszeket?

Mivel a vírus a testünk mélyén elrejtőzik, és egy életen át ott marad, a vakcina évtizedek óta elkerüli a tudósokat. De lehet más módszer is

Ahhoz, hogy versenyzővé válhass a "The Bachelor" című valóságshow-ban, először szigorú követelménylistát kell átadnia. Ezek között számos pszichológiai és orvosi vizsgálat szerepel. De van egy dolog, amely aránytalanul sok leendő versenyzőt tart távol a műsortól és annak testvérkiállításától, a "Bachelorette", legalábbis az új Bachelor Nation könyv szerint: herpesz.

magazint

kapcsolodo tartalom

Valójában sok ember csak akkor fedezi fel a nemi úton terjedő fertőzést vagy STI-t, ha jelentkezik a valóságshow-ba. Ez nem szerencsés, de nem is meglepő: Tény, hogy szinte mindenkinek herpesze van.

Csak azért, hogy meghatározzuk a fogalmainkat, a genitális herpesz arra a hihetetlenül gyakori STI-re utal, amelyet a herpes simplex vírus első vagy második típusa vagy a HSV okoz. Az Egyesült Államokban több mint minden hatodik, 14–49 éves ember HSV-2-vel rendelkezik. Ez több mint 50 millió amerikainak sikerül. Sőt, az ilyen típusú herpeszben szenvedők többsége nem tudja, hogy van-e nála, mert csak enyhe vagy egyáltalán nem jelentkező járványt tapasztal. A Centers for Disease Control szerint a HSV-2-ben szenvedők 87 százaléka nem kapott klinikai diagnózist.

Ha nem jár kitöréssel, az nem jelenti azt, hogy kijöttél az erdőből. Igaz, hogy az o kitörések miatt sokkal nagyobb az esélye a vírus partnernek történő továbbítására, de az emberek akkor is átvihetik a vírust, ha nincsenek tüneteik, a tünetmentes leválásnak köszönhetően.

Az emberek körülbelül kétharmada fertőzött a herpesz e két típusának legalább egyikével, a HSV-1 és a HSV-2. És mindkettővel, ha a vírus belép a rendszerébe, ott van egy életen át. Egyesek számára a fertőzés fájdalmas, krónikus genitális elváltozásokat okoz, amelyek zavarják egészségüket és szexualitásukat. A nyílt sebek növelik a HIV-fertőzés kockázatát, fokozzák az egészségügyi problémákat a már HIV-fertőzöttek számára, és halálos kimenetelűek lehetnek az újszülötteknél. Egyre több ember HSV-1 a nemi szervén is, gyakran orális szex útján terjed.

Tehát láthatja, miért próbálják a tudósok az 1930-as évek óta vakcinát találni a herpeszre (Peter Thiel milliárdos finanszírozza az egyik ilyen vállalkozást). Mindazonáltal mostanában a négy fő vírusos STI - HIV, hepatitis B, HPV és herpesz - egyike sem gyógyít. De van egy kezelés, amelyet sok tudós remél, hogy képes lesz megoldani néhányukat vagy mindegyiket: a genom szerkesztése.

Társadalmi megbélyegzettség

A tudósok nem csak a közvetlen egészségügyi hatások miatt keresik olyan sürgősen a herpesz gyógymódját. A higiéniáról, a szexualitásról és az erkölcsről szóló tévhitek azt jelentik, hogy ma is a herpesz a társadalom megítélésével jár. "Nem téveszteném le a társadalmi megbélyegzést ... és ennek pszichológiai terheit" - mondja Lesia K. Dropulic, az Országos Allergiai és Fertőző Betegségek Intézetének nemrégiben végzett herpeszoltási kísérletének fő kutatója. .

A pozitív teszt a herpeszre azzal jár, hogy a potenciális szexuális partner hogyan reagál, amikor felfedi fertőzését. Óvszer viselése, a vírusellenes gyógyszerek napi bevétele és a szex elkerülése a járvány idején csökkentheti az átvitel kockázatát. De egyetlen szex sem kockázatmentes. Sokak számára a herpesszel való szex még mindig bűntudatot kelthet, hogy veszélybe sodorja partnerét. "Sok olyan emberrel találkoztam, akik valóban törődnek és nem akarják másnak adni a herpeszet" - mondja Dropulic.

Ella Dawson, a herpesz aktivistája arról írt, amikor először szexelt, miután nemi herpest diagnosztizáltak nála. Annak ellenére, hogy párjával óvszert használt, és vírusellenes gyógyszert szedett az átvitel kockázatának csökkentésére, Dawson továbbra is aggódott a kockázat miatt. - Tényleg biztonságban tarthatnám? Ő ír. „Hogyan reagálna, ha a legrosszabb történne? Ugyanolyan kegyetlen lenne, mint az exem? Végül is exe úgy reagált a herpesz diagnózisára, hogy „kurvának” nevezte, és megjegyezte: „Ezt kapom azért, mert egy olyan lánynak estem el, mint te.”

A tudósok mind fizikai, mind pszichológiai terhei miatt évtizedek óta próbálnak vakcinát létrehozni a herpesz ellen. De eddig a legsikeresebb orvosi előrelépés az olyan vírusellenes gyógyszerek terén történt, amelyek csökkentik a járványok és az átvitel esélyét.

Az olyan vírusellenes szerek, mint az 1982-ben bevezetett acyclovir (Zovirax) és az 1995-ben jóváhagyott valacyclovir (Valtrex), 80-ról 10% -ra csökkentették a herpeszes újszülöttek halálozási arányát. Mindkét orális gyógyszer blokkolja azt az enzimet, amelyet a herpesz arra használ, hogy önmagát lemásolja és más sejtekre terjedjen. Ez csökkenti a vírusmentességet - azaz. a vírusos felszabadulás, amely elváltozásokat okozhat és megfertőzhet másokat - de nem tudja megszüntetni azt a látens vírust, amely életben tartja a herpest a testében. Más szavakkal, a vírusellenes szerek a herpesz tüneteivel foglalkoznak, de nem az okával.

Itt a génszerkesztés kulcsfontosságú lehet. De ahhoz, hogy megértsük, miért lehet ilyen ígéretes út a genom szerkesztése, először is meg kell értened, hogy mitől van ilyen nehéz a herpesz legyőzni.

Egy szívós vírus

Biológiailag a herpesz lenyűgöző. A vírus azért ragaszkodik az élethez, mert megtanulta elrejtőzni a központi idegrendszerünk mélyén, ügyesen kikerülve immunrendszerünket. Orális herpesz esetén a HSV-1 a trigeminus ganglionban lóg ki, amely a koponyádban található idegcsoport. Genitális herpesz esetén a HSV-1 és a HSV-2 egyaránt a gerinc mellett fekszik a háti gyökér ganglionokban.

Bármikor - általában az immunrendszer valamilyen sérülése után - ez a látens fertőzés újra aktiválódhat, és kitörést okozhat.

"Tehát amit ők [HSV-1 és HSV-2] csinálnak, megfertőzik a bőrt [sejteket], majd gyorsan neuronba, idegsejtbe kerülnek" - magyarázza Dropulic. Ott a vírus „állandó fertőzést hoz létre”. Az immunrendszere nem ismeri fel ezt a látens fertőzést, és ha lehet, a támadás a saját idegsejtjeinek megtámadását jelentené - ami súlyos mellékhatásokat okozna. Ezenkívül a vírusnak „számos fehérje van, amelyet az immunrendszerünk gátlására használ fel” - teszi hozzá Dropulic.

Bár évtizedek óta tudunk a herpesz ezen tulajdonságáról, a kutatók soha nem tudták biztonságosan és hatékonyan megcélozni ezeket a sejteket. Valójában a legtöbb kísérleti herpeszoltás vagy a herpesz nélküli emberek fertőzésének megelőzésére törekszik, vagy elnyomja a vírusok elvesztését azoknál az embereknél, akik már rendelkeznek vele. Az immunrendszeréhez hasonlóan az oltások sem célozhatják meg a látens, a herpesz elrejtését anélkül, hogy kockáztatnák az idegkárosodást.

Enter: génszerkesztés. Ez az erőteljes eljárás egy ember által előállított enzim bevezetésével működik, amely a géneket a kritikus pontokon „szippantja be”, majd módosíthatja őket, vagy különböző szegmenseket helyezhet be a helyükbe. A tudósok az ember genetikai felépítésébe ágyazott örökletes betegségek potenciális megszüntetésével remélik, hogy az eljárás egy napon segíthet az egyébként gyógyíthatatlan vírusokkal, például herpesszel és HIV-vel fertőzött embereken.

"A génszerkesztés során ilyen új és szinte tudományos-fantasztikusnak tűnő tervezőfehérjékkel rendelkezünk, amelyeket néha az emberek" molekuláris ollónak "hívnak" - mondja Keith Jerome, a Fred Hutchinson Rákkutató Központ virológusa, aki 2016-ban társszerzője volt. a JCI Insight folyóirat a herpesz fertőzött egerek génszerkesztéséről. Az első olyan tanulmány, amely kimutatta, hogy a génszerkesztő technológia el tudja érni a látens vírust egy idegsejtben, és az első, amely ezt a technológiát felhasználta a vírus DNS-ének egy részének károsítására.

Jerome kutatásai során a molekuláris olló belép egy sejtbe, és olyan DNS-szekvenciát keres, amely csak a herpeszvírusban található meg. Miután megtalálják a herpeszre jellemző DNS-t, az olló félbevágja. Ez megzavarja a vírust, így „már nem képes újraaktiválódni, elváltozásokat okozni, új gazdára továbbítani ezeket a problémákat” - mondja.

Valójában a Jerome tanulmányában alkalmazott génszerkesztő technológia csak annyi DNS-t tudott elérni, amely egerekben a vírus kis részét - körülbelül 2-4 százalékot - deaktiválhatta. Lehetséges azonban, hogy az olyan hatékony génszerkesztő technológiák, mint a CRISPR, többet tehetnének. "Ha tökéletesíteni tudjuk a jövőbeni tanulmányokban, ez egy módja annak, hogy teljesen inaktiváljuk az ember minden vírusát" - mondja. Jerome laboratóriumában továbbra is tanulmányozzák, hogyan lehet a génszerkesztést használni a herpesz, valamint a HIV, a hepatitis B és a HPV kezelésére.

Snipping Disease Away?

Az emberek DNS-be történő vágása sokkal közvetlenebb út, mint a korábbi, még a leginnovatívabb oltási erőfeszítések. A Genocea Biosciences immunterápiás vállalat a herpesz fertőzött emberek T-sejtjeinek tanulmányozásával hozta létre GEN-003 herpesz vakcináját, majd összehasonlítja azokat a kitett, de nem fertőzött emberekkel. Ezen információk felhasználásával létrehozott egy oltást, amely reményei szerint a legtöbb ember T-sejtjeiben segít felismerni a herpeszvírus fehérjéit annak elleni küzdelem érdekében - mondja Jessica Flechtner, a Genocea tudományos főtisztviselője.

A kísérletek azt mutatták, hogy a nemi herpeszben szenvedő embereknél a vakcina képes volt csökkenteni a vírusok leadását. De az orvostársadalom egy részének a vakcina nem csökkentette eléggé.

Mivel a vakcina nem működött jobban, mint a valaciklovir, a herpeszkitörések kezelésére szolgáló gyógyszer, Josh Bloom, az Amerikai Tudományos és Egészségügyi Tanács azt írja, hogy "úgy tűnik, felfelé vívja a csatát", hogy jóváhagyják. Jelenleg az oltóanyag csak akkor képes előrelépni az FDA kísérleteivel, ha biztosítja a finanszírozást egy vállalattól.

A génszerkesztést tanulmányozó tudósok mégis hangsúlyozzák, hogy az oltásokkal kapcsolatos kutatások továbbra is fontos részei a herpesz kihívásának kezelésében. A génszerkesztéssel és a herpesszel kapcsolatos legtöbb kutatás például csak azokra a terápiás kezelésekre összpontosít, amelyek már herpeszben szenvednek. De mi van azokkal az emberekkel, akik eleve meg akarják védeni a vírustól?

"Az oltóanyag megakadályozhatja a fertőzést, a géntechnológia valószínűleg nem" - írja Robert Jan Lebbink, az utrechti University Medical Center orvosi mikrobiológiai professzora, aki a génszerkesztést terápiás herpesz kezelésként tanulmányozza. "A herpeszvírus-fertőzések megelőzésére/korlátozására szolgáló vakcinák kifejlesztése továbbra is fő cél, és ezt folytatni kell."

Az egyik lehetséges megelőző kezelés a láthatáron egy vírus néhány inaktív részét tartalmazó herpeszvakcina, amelyet Harvey M. Friedman, a Pennsylvaniai Egyetem orvosprofesszora tervezett. Ez a vakcina, amely jelenleg emberi vizsgálatokra vár, két fehérjét tartalmaz, amelyeket a herpeszvírus felhasznál az immunrendszerünk megkerülésére. Friedman reméli, hogy az oltás megtanítja a testet felismerni ezeket a fehérjéket, így képes küzdeni a herpeszvírus ellen, ha valaha is találkozik vele.

Friedman ugyanakkor elismeri, hogy a vakcina önmagában nem biztos, hogy hatékony a herpesz ellen; a tudósoknak kombinált kezeléseket kell kidolgozniuk. Példaként Akiko Iwasaki, a Yale Egyetem immunobiológiai, valamint molekuláris, sejtes és fejlődésbiológiai professzorának munkáját emeli ki. Az Iwasaki egy „prime and pull” módszeren dolgozik, amely oltóanyaggal és helyi alkalmazással aktivált T-sejteket gyűjtene a megfelelő helyre.

Jerome is úgy gondolja, hogy a herpesz kezelésének jövője a kiegészítő kezelésekben rejlik. „A tökéletes világ a következő lenne: Génszerkesztéssel gyógyírunk van, így a most fertőzött és a vírussal bajban lévő emberek meggyógyulhatnak, és mentesek ezektől a problémáktól; és oltó embereink olyan hatékony vakcinával állnak elő, amely megakadályozza az új fertőzéseket. ” „Ez lenne a tökéletes eredmény. Tehát remélem, hogy ez történik. "