Szükség van-e az aszpirin súly alapú adagolására a hatékony elsődleges megelőzéshez?

Az aszpirin által a hosszú távú CVD megelőzésében tapasztalt szerény előnyök az alul- vagy a túladagolásból származhatnak - javasolja egy új metaanalízis.

A randomizált vizsgálatok metaanalízisének eredményei szerint a testtömeg fontos hatással van arra, hogy az alacsony dózisú aszpirin mennyire hatékony a kardiovaszkuláris események elsődleges megelőzésében.

Az alacsony dózisú aszpirin - 75-100 mg - előnye 50-69 kg-os embereknél volt megfigyelhető, de azoknál sem, akik könnyebbek vagy nehezebbek voltak - mondta Peter Rothwell, MD, PhD. (Oxfordi Egyetem, Anglia), egy tanulmány, amely a múlt héten online jelent meg a Lancet-ben.

Valójában az alacsony dózisú aszpirin károsodáshoz kapcsolódott legalább 70 kg súlyú embereknél, akiknél az első kardiovaszkuláris esemény nagyobb volt a halálozás (OR 1,33; 95% CI 1,08-1,64), és azoknál, akik 50 kg-nál kisebb testtömegű volt, akinek nagyobb volt a kockázata a minden okból bekövetkező halálozásnak (HR 1,52; 95% CI 1,04-2,21).

Ezzel szemben a 325 mg vagy annál nagyobb aszpirin dózis csak nagyobb súlyú embereknél csökkentette a szív- és érrendszeri eseményeket (P = 0,017 interakció esetén).

"Azt is megállapítottuk, hogy az aszpirin hatása a hirtelen szívhalálra és a rákra dózis-tömeg kölcsönhatásokat mutatott, ami arra utal, hogy a napi aszpirin egydózisú stratégiája valószínűleg nem optimális" - mondják Rothwell és mtsai. "A kardiovaszkuláris események és a halál jelentős csökkenése a testsúly optimális dózisai mellett rávilágít arra, hogy javulhat a hatékonyság, és a testre szabottabb adagolási stratégia mellett érvelnek."

Katherine Theken, PhD (Ph.D. Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia), aki a tanulmányt kísérő szerkesztőséget írt Tilo Grosser, MD (Pennsylvani Egyetem) munkatársaival, érintette az aszpirin használatának személyre szabottabb megközelítésének lehetőségét is.

"Ez néhány bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy előnyös lehet az aszpirin adagjának emelése nagyobb testtömegű embereknél" - mondta a TCTMD-nek. „Nyilvánvaló, hogy még további kutatásokat kell végeznünk, hogy jobban megértsük az aszpirin adagolásának potenciálisan növekvő előnyeit és kockázatát, de úgy gondolom, hogy ez sok embernél az aszpirin adagolásának növekedéséhez vezethet, mert nagyon sok olyan ember van, aki súlya meghaladja a 70 kg-ot. ”

Ha az orvosok megkezdik az aszpirin dózisának emelését nehezebb egyéneknél, Theken hozzátette: "figyelnünk kell az aszpirinnel is járó vérzés káros eseményeinek fokozott kockázatára is".

Az aszpirin szerény előnyei

A szerzők szerint az aszpirinnel a szer kardiovaszkuláris események hosszú távú megelőzésében elért szerény előnyök összefüggésben lehetnek a nagyobb egyének aluladagolásával és a kisebb egyének túladagolásával.

Annak megvizsgálására, hogy a testsúly és a testméret egyéb mutatói hogyan befolyásolják az aszpirin és a klinikai eredmények kapcsolatát, a kutatók az elsődleges prevenció hátterében 10 randomizált aszpirin-vizsgálat betegszintű adatait vizsgálták, amelyekben összesen 117 279 beteg vett részt. Az aszpirin alacsony dózisa a 100 mg vagy annál kevesebb volt, a magas dózis pedig 325 mg vagy annál nagyobb volt.

Az alacsony dózisú aszpirin és a csökkent kardiovaszkuláris események kapcsolata gyengült a testtömeg növekedésével (P = 0,0072 interakció esetén). Ezenkívül az alacsony dózisú aszpirin csak az 50-69 kg-os testsúlyúaknál járt haszonnal (HR 0,75; 95% CI 0,65-0,85). Az alacsony dózisú aszpirin fokozott súlyos vérzésének kockázata eltűnt, ha az egyének legalább 90 kg-os súlyúak voltak.

Nyilvánvaló, hogy még további kutatásokat kell végeznünk annak érdekében, hogy jobban megértsük az aszpirin adagolásának potenciálisan növekvő előnyeit és kockázatát, de azt gondolom, hogy ez sok embernél az aszpirin adagolásának növekedéséhez vezethet, mert sok olyan ember van, aki súlya több mint 70 kg. Katherine Theken

Bár a testméret más mérései is módosították az alacsony dózisú aszpirin és a kardiovaszkuláris kimenetel közötti kapcsolatot, a szerzők szerint a súly volt a leginkább informatív.

A magasabb aszpirin dózisok viszont csak a súlyosabb egyéneknél társultak a szív- és érrendszeri események csökkenéséhez. A 325 mg-os dózis kevesebb CV-eseményhez társult a legalább 70 kg súlyúaknál (HR 0,83; 95% CI 0,70-0,98), és a legalább 90 kg-os embereknél az 500 mg-os dózis alacsonyabb kockázattal társult a CV események vagy halál (HR 0,52; 95% CI 0,30-0,89). Nagyobb aszpirin dózisok esetén a súlyos vérzés kockázata a súly növekedésével nőtt - írja Rothwell és mtsai.

A kutatók azt is megállapították, hogy a súly befolyásolta az aszpirin és a vastagbélrák hosszú távú kockázata közötti kapcsolatot, és a nagyobb testtömegnél elvesztett előnyök.

„Megállapításaink, amelyek szerint az alacsony dózisú aszpirin klinikai hatékonysága nagyobb testtömegű és testmagasságú embereknél csökken, és hogy ez az összefüggés nagyobb dózisokkal megfordul, arra utalnak, hogy létezik egy testmérettel kapcsolatos terápiás ablak, amelyen belül az adott napi adag leghatékonyabb ”- írják a szerzők.

Kérdések a jelenlegi gyakorlattal kapcsolatban

A tanulmánynak következményei lehetnek a gyakorlatra, mondják. "A 325 mg aszpirin napi egyszeri elterjedése az Egyesült Államokban és másutt is kérdéses az alacsony testsúlyú egyéneknél, tekintettel az alacsonyabb dózisok hatékonyságára és a túlzott adagolás nyilvánvaló veszélyeire."

Sőt, az a tény, hogy az alacsony dózisú aszpirin nem volt hatékony a férfiak legalább 80 kg-os 80% -ában és a nők nagyjából 50% -ában, „megkérdőjelezi a napi egyszeri alacsony dózisú aszpirin alkalmazását súlytól függetlenül, különösen azoknál, akik dohányzik vagy bélben oldódó aszpirint szed ”- érvelnek. „Hasznos lenne több adat a standard felszabadulású, alacsony dózisú aszpirin hatásának súlyfüggőségéről, de nagyobb egyéneknél mérlegelni kell az enterális bevonat bármely előnyét a felső emésztőrendszeri mellékhatások csökkentésében a kardiovaszkuláris hatás elvesztésével szemben. események. ”

További kutatásokra van azonban szükség e tanulmány megállapításainak érvényesítéséhez, mondják Rothwell és munkatársai, megjegyezve, hogy az aszpirin és más vérlemezke- vagy antitrombotikus kezelések jövőbeni összehasonlítását testméret szerint kell rétegezni.

Theken egyetértett azzal, hogy további kutatásokra van szükség a súlyalapú aszpirin adagolásához, de elmondta, hogy a tanulmány kiemeli egy olyan korszak kulcsfontosságú kérdését, amely nagyobb nyomást tapasztal a precíziós orvoslás felé.

"Úgy gondolom, hogy ez egy fontos tanulmány, amely egyfajta lépés a helyes irányba, ahol olyasvalami, amelyet a terápia páciens testsúlyához igazításával nagyon könnyű figyelembe venni" - mondta. "Tehát úgy gondolom, hogy ebből a szempontból valóban izgalmas, hogy jobban megértsük, hogyan lehet a terápiánkat személyre szabni a páciens számára."