Madelung-kór - a zsírszövet progresszív, túlzott és szimmetrikus lerakódása a szubkután rétegben: esettanulmány és szakirodalmi áttekintés

Szerzői Szewc M, Sitarz R, Moroz N, Maciejewski R, Wierzbicki R

Megkapta 2018. július 23

Közzétételre elfogadva 2018. szeptember 17

Közzétett 2018. november 26., 2018. évfolyam: 11 oldal, 819–825

Ellenőrizte a plágiumot Igen

Peer reviewer megjegyzések 3

A kiadványt jóváhagyó szerkesztő: Ming-Hui Zou professzor

Monika Szewc, 1 Robert Sitarz, 1–3 Nina Moroz, 2 Ryszard Maciejewski, 1, * Ryszard Wierzbicki 2,4, *

1 Humánanatómiai Tanszék, Lublini Orvostudományi Egyetem, Lublin, Lengyelország; 2 Sebészeti Osztály, Ortopédiai és Urológiai Alegység, Belügyminisztérium Független Közegészségügyi Központja, Lublin, Lublin, Lengyelország; 3 Sebészeti Osztály, Szent János Rákközpont, Lublin, Lengyelország; 4 Sebészeti Onkológiai Tanszék, Lublini Orvostudományi Egyetem, Lublin, Lengyelország

* Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a munkához

Kulcsszavak: Madelung-kór, lipomatosis, többszörös szimmetrikus

A Madelung-kór multiplex szimmetrikus lipomatosis (MSL), jóindulatú szimmetrikus lipomatosis (BSL) és Launois-Bensaude szindróma néven is ismert. 1–3 Ez egy ritka rendellenesség, amelyet a zsírszövet progresszív, túlzott és szimmetrikus felhalmozódása jellemez a szubkután rétegben, így sajátos megjelenést kölcsönöz a betegeknek. Az 1,2,4,5 Enzi 6 a lipomatosis két típusát különbözteti meg (1. ábra).

1.ábra Madelung-kór: felosztás a zsírszövet felhalmozódásának területe alapján.

Megjegyzések: (A) 1. típus: a felhalmozódó zsírszövet létrehozza az úgynevezett Madelung gallérját, és pszeudoathletikus megjelenést kölcsönöz az alaknak. (B) 2. típus: a beteg sziluettje egyszerű elhízásra emlékeztet.

Egy másik osztályozás a betegség három típusát különbözteti meg. 7 Az elsőt a felesleges zsír domináns nyaki lokalizációja jellemzi; a második típusnál az álatleti megjelenést tekintik jellemzőnek, míg a harmadik típusban - nőgyógyászati - a has és a csípő területén helyezkednek el változások. 7,8 A betegség típusától függetlenül a gége, a mediastinum és a distalis végtagok körül ritkán fordul elő zsír. 9,10 A leírt változások fájdalommentesek, de kedvezőtlen, gyakran súlyos következményekhez vezethetnek. 4,10 A betegeknél dysphagia, dysphonia és alvási apnoe szindróma alakulhat ki. Lehet, hogy nehézségei vannak a légzéssel és a nyak mozgáskorlátozása. A betegeknél gyakran észlelnek polineuropátiát. Ez egy általános motoros, szenzoros és autonóm neuropathia, amely nem kapcsolódik közvetlenül a zsírtömeg helyéhez. 1,2,5,11 A betegség egy másik közvetett következménye a depressziós rendellenességek előfordulása a betegeknél, amely abból adódik, hogy érzékelik magukat a megjelenésben megjelenő változások hátterében. 7

A Madelung-kór gyakrabban érinti a férfiakat - a férfiak és nők aránya 15/1 és 30/1 között változik -, és általában 30 és 70 év között diagnosztizálják. 1,4,12–14 A betegség legtöbb esetét a mediterrán térségben jelentik - Olaszországban az előfordulási gyakoriság 25 000 férfiból 1-hez hasonló. 1,4,5,9,15 Ezzel szemben az ázsiai népességnél ez a betegség rendkívül ritka. 1,9 Az esetek többségében a betegséget az élet 4. és 5. évtizedében olyan férfiaknál diagnosztizálják, akik krónikusan megnövekedett mennyiségű alkoholt fogyasztanak, különösen vörösbor formájában. 5,10,16 Sőt, a betegek 90% -ánál másodlagos májcirrhosis is van. 4,7 A betegség leggyakrabban diagnosztizált fenotípusa 1-es típusú, domináns zsírlerakódás a nyak körül. 13,14,16

2. ábra Madelung-kórban szenvedő beteg.

Az endokrin munka rendellenességeket mutatott. A hiperestrogenizmust normális tesztoszteronszint és csökkent dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S) szint mellett igazolták. A beteget 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizálták szóbeli glükóz tolerancia teszt alapján. A további tesztelt paraméterek, azaz az inzulin, a C-peptid és a pajzsmirigyhormonok eredményei a referenciaértékeken belül voltak. Végül a betegnél egy ritka zsírszaporodási rendellenességet diagnosztizáltak, amelyet Madelung-kórnak neveznek. Megállapították, hogy a férfi által bemutatott betegségfenotípus megfelel az Enzi 6 besorolás szerinti 1. típusnak. A beteg számítógépes tomográfián esett át, hogy láthatóvá tegye az elváltozások szerkezetét és meghatározza azok helyét. A tanulmány lehetővé tette a zsírtömegek mélyebb struktúrákba való behatolásának mértékét is. Az előzmények, a klinikai állapot és a vizsgálatok alapján úgy döntöttek, hogy a beteget sebészeti kezelésre alkalmassá teszik. A felesleges zsírszövet műtéti reszekcióját végeztük. A posztoperatív időszakban nem voltak szövődmények, a beteg jólétét jónak értékelték. A páciens 3 évig megfigyelés alatt állt, kiújulás nélkül.

Madelung betegségét először 1846-ban írta le Brodie 17, majd 1888-ban Madelung is leírta. 18 1898-ban Launois és Bensaude 19 francia orvosok 65 betegből álló csoport alapján publikálták ennek a betegségnek a jellemzőit. A 2012-es adatok szerint az irodalomban> 270 esetben fordul elő Madelung-kór. 20 Chen és mtsai 21 összefoglalták a szakirodalomban leírt esetek klinikai adatait a 2000–2015-ös években (1. táblázat).

Asztal 1 Összefoglaló a Madelung-kór 2000-től 2015-ig tartó 41 irodalmi forrásának klinikai adatairól, a kezelést teljes anyaggal ellátva

A Madelung-kór továbbra is megmagyarázhatatlan etiológia és tisztázatlan patogenezis zavara. 1 A zsírsejtek eloszlása és típusa a Madelung-kórban szenvedő betegeknél hasonlít a csecsemők barna zsírszövetére (BAT). 5,8,11 A betegeknél a meglévő zsírsejtek méretének növelése helyett újak jelennek meg. 7 Egy hosszú távú vizsgálat eredményei, amelyben 12 beteget figyeltek meg 12 év alatt, megerősítik azt a hipotézist, hogy a betegség során kialakult lipómák a BAT mitokondriális rendellenességeinek következményei. 12,22 Más szerzők azt is jelzik, hogy az ismert BAT sejtek proliferációs és differenciálódási rendellenességei állnak a háttérben. 1,4,10

Vannak olyan tanulmányok, amelyek feltárják a Madelung-kór és cukorbetegség, hiperlipidémia, magas vérnyomás vagy májbetegség kapcsolatát. A felesleges testzsírnak a szervezet anyagcseréjére gyakorolt hatása azonban még mindig vita tárgyát képezi. 1 Ettől függetlenül a Madelung-kórban szenvedők gyakran más rendellenességekkel együtt élnek (3. ábra).

3. ábra A Madelung-kórral gyakran együtt járó rendellenességek.

Megjegyzések: E vizsgálatok adatai. 2,4,9,16,23

Ezt megerősíti a leírt eset, amelyben a beteg a cukorbetegség, a hepatosplenomegalia, a cirrhosis és a gynecomastia előfordulását mutatja be Madelung betegségével egyidejűleg. Ezektől a rendellenességektől eltekintve a szenzoros, motoros és autonóm polineuropátiát a Madelung-kórban szenvedő betegek körülbelül 85% -ában is megfigyelik. 9,12

A betegség kialakulásának egyik fő tényezője az alkoholfogyasztás. Az alkohol hátrányosan befolyásolja a mitokondriumok enzimatikus folyamatait, és megzavarja az adrenerg lipolízist - kofaktor lehet, amely megváltoztatja a β-adrenerg receptorok számát és működését. Valószínűleg az alkoholfogyasztás okozza a zsírszövet ellenőrizetlen felhalmozódását a test különböző részein. 3,7,11 A leírt eset hosszú múltra tekint vissza a túlzott mennyiségű alkoholfogyasztásról is. A szakirodalom csak néhány esetet ír le Madelung-kórról, alkohol nélkül a beteg étrendjében. 24 További lehetséges kockázati tényezők a nikotinnal való visszaélés, az anyagcserezavarok és a rosszindulatú daganatok. 4

A legvalószínűbb, hogy genetikai hajlam van a matrilinealis öröklődés alapján. 1,2,4,9 Elismert tény, hogy a betegség autoszomális domináns módon öröklődik, változó mitokondriális DNS behatolással. 3,8,10,12

A régészeti felfedezések arra utalnak, hogy a Madelung-kór öröklődő tendenciája lehet - évszázadokig fennmaradt - a Földközi-tengeren élő emberek lakossága körében. Ezt bizonyíthatja a Kr. E. 6. századból származó Capestrano harcos néven ismert szobor, amelyet Olaszországban fedeztek fel. Lenyűgöző figurát mutat be, egyedülálló szomatikus vonatkozással, amelyet nagy csípő és széles váll jellemez. A Capestrano harcos sziluettje nagyon hasonlít a Madelung-kórban szenvedő beteg megjelenésére. Ez a konvergencia véletlenszerű lehet, és jelezheti e betegség előfordulásának genetikai alapját is. 25

A szakirodalomban leírták a testvérek, azaz egy 41 éves nő és annak 36 éves testvére, családi Madelung-kórról szóló esetjelentést. Molekuláris vizsgálatokban mindkét páciensnél kimutatták a lipázt kódoló gén mutációinak létezését. 26 Az eddig elvégzett vizsgálatokban Madelung-kór a mitokondriális DNS pontmutációival társul, amelyek génjei fontosak a lipolitikus útfolyamatok szabályozásában. 1,22 A leírt betegség, valamint a myoclonic epilepszia és a vörös rostok szétszóródása közötti összefüggést is megállapították. 1 A Madelung-kórban szenvedő betegek izomzatában gyakran előfordul a ragyogó vörös rostok előfordulása, ami mitokondriális diszfunkcióra utal csökkent citokróm c-oxidáz aktivitással. 2,10,11

A katekolamin által kiváltott lipolízis helyi hibája, a mellékvese adrenoreceptor hibái és az indukálható nitrogén-oxid szintáz (iNOS) redukciója a Madelung-kór lehetséges oka. Ezeknek a folyamatoknak a következménye a fokozott adipogenezis. 1,3,9,10 Ezenkívül a közelmúltban elvégzett molekuláris vizsgálatok a következő generációs szekvenálással is igazolták a genetikailag sokféle gén létezését Madelung-kórban szenvedő betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest. 1

A Madelung-kór diagnózisa a kórelőzményen, a beteg klinikai megjelenésén és a képalkotó vizsgálatok eredményein alapul (4. ábra).

4. ábra A Madelung-kór diagnosztizálásában alkalmazott vizsgálatok.

Megjegyzések: E vizsgálatok adatai. 1,9, 13,20

A betegséget meg kell különböztetni a kóros elhízástól, a Cushing-szindrómától, a nyálmirigy betegségétől, a limfómától, a Froelich-szindrómától, az angiolipomatosistól, a myxoid liposarcomától, a kapszulázott lipomáktól, a neurofibromatosistól és a lipomatosistól HIV-vel fertőzött betegeknél. 4,12 A betegség az első években gyorsan előrehalad, ezt követően a progresszió általában lelassul, vagy a létrehozott zsírszövet tömeg nagysága stabilizálódik. 3,8

A Madelung-kórra - eltekintve a zsírszövet alapvető túlzott felhalmozódásától - számos anyagcserezavar jelentkezik. Az irodalomban a szerzők leírják többek között a szénhidrát-, lipid- vagy hormonális rendellenességek együttélését a kérdéses rendellenességgel együtt. A cukorbetegség diagnosztizálása és a nemi hormonok abnormális szintje a bemutatott esetben megerősítést nyújt.

A leírt eset is megerősíti a túlzott alkoholfogyasztás szerepét a betegség patogenezisében. Ezzel szemben a károsodott májműködés - amely a Madelung-kórban szenvedő betegek többségében jelentkezik - nagyobb hatással lehet az anyagcserezavarokra, mint önmagában a zsírszövet patológiája.

A Madelung-kórt ritkán diagnosztizálják, ami nem feltétlenül a betegség alacsony előfordulási gyakorisága, hanem a diagnosztikai és terápiás nehézségekkel, valamint kevés, gyakran egyedi esetekkel kapcsolatos irodalmi beszámoló rendelkezésre állásával járhat.

Hozzájárulás a közzétételhez

A páciens írásbeli beleegyezését adta a klinikai részletek és képek közzétételéhez.

A szerzők nem számoltak be összeférhetetlenségről ebben a munkában.

Chen K, Wang L, Yang W, Wang C, Hu G, Mo Z. Differenciálisan expresszált gének profilozása többszimmetrikus lipomatosis zsírszöveteiben. Mol Med Rep. 2017; 16 (5): 6570–6579.

Nisi G, Sisti A. Képek a klinikai orvostudományban. Madelung-kór. N Engl J Med. 2016; 374 (6): 572.

El Ouahabi H, Doubi S, Lahlou K, Boujraf S, Ajdi F. Launois-Bensaude szindróma: jóindulatú szimmetrikus lipomatosis alkohol társulás nélkül. Ann Afr Med. 2017; 16 (1): 33–34.

Ardeleanu V, Chicos S, Georgescu C, Tutunaru D. Multiple benignus szimmetrikus lipomatosis - az elhízás differenciáldiagnosztikája. Chirurgia. 2013; 108 (4): 580–583.

Prahlow SP, Kosciuk P, Prahlow JA. Többszörös szimmetrikus lipomatosis. J Forensic Sci. 2018; 63 (1): 312–315.

Enzi G. multiplex szimmetrikus lipomatosis: frissített klinikai jelentés. Gyógyszer. 1984; 63 (1): 56–64.

Zielin´ska-Kaz´mierska B, Lewicki M, Manowska B. Madelung-kór. A bőrgyógyászat és az allergológia fejlődése. 2015; 5: 400–403.

Jang JH, Lee A, Han SA, Ryu JK, Song JY, Lipomatosis MS. Többszörös szimmetrikus lipomatosis (Madelung-kór), amely kétoldalú hatalmas nőgyógyászatként jelenik meg. J mellrák. 2014; 17 (4): 397–400.

Yeh NC, Yang CY, Chou CW, Yen FC, Lee SY, Tien KJ. Madelung-kór. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (9): 3012–3013.

Enzi G, Busetto L, Sergi G és mtsai. Többszörös szimmetrikus lipomatosis: ritka betegség és lehetséges kapcsolatai a barna zsírszövethez. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015; 25 (4): 347–353.

Wollina U, Heinig B. Madelung-kór - esetsorozat és kezelés tumescent zsírleszívással vagy lipectomiával. Nyílt hozzáférésű Maced J Med Sci. 2017; 5 (4): 427–431.

Esposito AC, Munhoz T, Abbade LP, Miot HA. Ismeri ezt a szindrómát? 2. típusú jóindulatú szimmetrikus lipomatosis (Launois-Bensaude). An Bras Dermatol. 2016; 91 (6): 840–841.

Chen HW, Chen HW, Chen HL, Lai CC. Madelung betegség. Am J Med Sci. 2016; 352 (6): 654.

Pinto CI, Carvalho PJ, Correia MM. Madelung-kór: 59 sebészeti eset felülvizsgálata. Esztétikai Plast Surg. 2017; 41 (2): 359–368.

Landis MS, Etemad-Rezai R, Shetty K, Goldszmidt M. 143. eset: Madelung-kór. Radiológia. 2009; 250 (3): 951–954.

Brea-García B, Cameselle-Teijeiro J, Couto-González I, Taboada-Suárez A, González-Álvarez E. Madelung-kór: társbetegségek, zsírtömeg-eloszlás és 22 beteg kezelésére adott válasz. Esztétikai Plast Surg. 2013; 37 (2): 409–416.

Kr. Kr. Klinikai előadások a műtétről a Szent György Kórházban. Am J Med Sci. 1846; 11 (22): 437.

Madelung OW. Ueber den Fetthals. Arch Klin Chir. 1888; 37: 106–130.

Launois PE, Bensaude R. De l’adenolipomatose symetriqe. Bull Mem Soc Med Hop Párizs. 1898; 1: 298.

Persici Rodrigues L. Lima Araujo Melo E. Madelung-kór: esettanulmány és irodalmi áttekintés. Radiol Bras. 2012; 45: 2.

Chen CY, Fang QQ, Wang XF és mtsai. Madelung-kór: lipectomia vagy zsírleszívás? Biomed Res Int. 2018; 2018 (21): 3975974.

Plummer C, Spring PJ, Marotta R és mtsai. Többszörös szimmetrikus lipomatosis - a barna zsír mitokondriális rendellenessége. Mitokondrium. 2013; 13 (4): 269–276.

Enzi G, Busetto L, Ceschin E, Coin A, Digito M, Pigozzo S. Multiple symmetric lipomatosis: klinikai szempontok és eredmény egy hosszú távú longitudinális vizsgálatban. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26 (2): 253–261.

Bergler-Czop B, Wcisło-Dziadecka D, Brzezin´ska-Wcisło L. Madelung-kór krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél: esettanulmány és irodalom áttekintése. Poste˛py Dermatol Alergol. 2014; 31: 121–124.

Feliciani C, Amerio P. Képek a klinikai orvostudományban. Madelung-kór: ősi mediterrán lakosságtól örökölt? N Engl J Med. 1999; 340 (19): 1481.

Zolotov S, Xing C, Mahamid R, Shalata A, Sheikh-Ahmad M, Garg A. Homozigóta LIPE mutáció testvérekben, többszörös szimmetrikus lipomatosisban, részleges lipodystrophiában és myopathiában. Am J Med Genet A. 2017; 173 (1): 190–194.

Ezt a művet a Dove Medical Press Limited kiadta és engedélyezte. A licenc teljes feltételei a https://www.dovepress.com/terms.php címen érhetők el, és tartalmazzák a Creative Commons Nevezd meg - Nem kereskedelmi (nem támogatott, v3.0) licencet. A munka elérésével elfogadja a Feltételeket. A mű nem kereskedelmi célú felhasználása a Dove Medical Press Limited további engedélye nélkül megengedett, feltéve, hogy a művet megfelelően tulajdonítják. A mű kereskedelmi felhasználására vonatkozó engedélyt a Feltételek 4.2 és 5. bekezdésében talál.

Az itt publikált cikkekben kifejtett vélemények a szerző (k) véleményét tükrözik, és nem feltétlenül tükrözik a Dove Medical Press Ltd. vagy annak bármely alkalmazottjának véleményét.

Annak érdekében, hogy weboldalunk látogatóinak és regisztrált felhasználóinknak az egyéni preferenciáiknak megfelelő szolgáltatást nyújtsunk, sütiket használunk a látogatói forgalom elemzésére és a tartalom személyre szabására. Az adatvédelmi irányelvek elolvasásával megismerheti a sütik használatát. A látogatóinkra és a regisztrált felhasználóinkra vonatkozó adatokat belső célokból és üzleti partnereinkkel történő információmegosztás céljából is megőrzünk. Az adatvédelmi irányelvek elolvasásával megismerheti, hogy milyen adatait őrizzük meg, hogyan dolgozzuk fel, kivel osztjuk meg őket, és az adatok törlésének jogáról.

Ha elfogadja a sütik használatát és az Adatvédelmi irányelvek tartalmát, kattintson az "Elfogadom" gombra.