Triamterén

Azonosítás

A triamterén (2,4,7-triamino-6-fenil-pteridin) kálium-megtakarító vizelethajtó, amelyet a magas vérnyomás kezelésében alkalmaznak. Úgy működik, hogy elősegíti a nátriumionok és a víz kiválasztását, miközben csökkenti a vesében a nefron disztális részén található káliumkiválasztást azáltal, hogy a lumenális oldalon dolgozik. 2 Mivel a disztális nefronra hat, ahol a nátriumion visszaszívódásának csak kis része fordul elő, a triamterén beszámolók szerint korlátozott vízhajtó hatású. A megemelkedett szérum káliumszintre gyakorolt hatása miatt a triamterén a hyperkalemia kialakulásának kockázatával jár. A triamterén a folsav gyenge antagonistája és fotoszenzibilizáló gyógyszer. 12.

A triamterént az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala 1964-ben hagyta jóvá. 12 Jelenleg a triamterént monoterápiában alkalmazzák a különféle állapotokkal járó ödéma kezelésében, és más diuretikumokkal együtt alkalmazzák a vizelethajtó és kálium-megtakarító hatások fokozására. 15 Hidroklorotiaziddal kombinált termékben is megtalálható, amelyet hipertónia kezelésére vagy ödéma kezelésére alkalmaznak olyan betegeknél, akiknél csak hidroklorotiaziddal alakul ki hypokalaemia.

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

A triamterén szerkezete (DB00384)

Gyógyszertan

A triamteren a pangásos szívelégtelenséggel, a májcirrhosismal és a nephroticus szindrómával járó ödéma kezelésére javallt; szteroidok által kiváltott ödéma, idiopátiás ödéma és másodlagos hiperaldoszteronizmus miatt kialakuló ödéma esetén is. 15

A triamterén és hidroklorotiazid kombinációja hipertónia kezelésére vagy ödéma kezelésére javallt olyan betegeknél, akiknél a hidroklorotiazid monoterápiát követően hypokalaemia alakul ki, valamint olyan betegeknél, akiknek tiazid-diuretikumra van szükségük, és akiknél a hypokalemia kialakulása nem kockáztatható. A triamterén lehetővé teszi a kálium egyensúly fenntartását, ha hurok diuretikumokkal és tiazidokkal együtt adják. 11.

Ödéma
Magas vérnyomás (magas vérnyomás)
Idiopátiás ödéma

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A triamterént, egy viszonylag gyenge, kálium-megtakarító vízhajtót és vérnyomáscsökkentőt alkalmazzák a magas vérnyomás és az ödéma kezelésében. Elsősorban a vesék disztális nefronján működik; a késői disztális tubulustól a gyűjtőcsatornáig hat, hogy gátolja a Na + visszaszívódását és a K + kiválasztás csökkenését. 11 Mivel a triamterén hajlamosabb a kálium megőrzésére, mint a Na + kiválasztás elősegítése, a szérum káliumszint növekedését okozhatja, ami hiperkalémiát eredményezhet, amely potenciálisan társulhat a szív rendellenességeivel. Orális triamterennel kezelt egészséges önkénteseknél nőtt a nátrium és a magnézium vesetanulata, valamint csökkent a húgysav és a kreatinin 5 clearance-e a glomeruláris filtráció vese plazma áramlásának csökkentése miatt. A triamterén nem befolyásolja a kalcium kiválasztását. 13 A klinikai vizsgálatokban a triamterén és hidroklorotiazid kombinációjának alkalmazása a hidroklorotiazid fokozott vérnyomáscsökkentő hatását eredményezte. 7

A cselekvés mechanizmusa

A triamterénről kiderül, hogy gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. 15, 11 Hatásának kezdete a szájon át történő bevételt követő 2–4 órán belül jelentkezik, és hatásának időtartama 12-16 óra. 11 Úgy tűnik, hogy a triamterén vizelethajtó hatása az alkalmazás után néhány napig nem figyelhető meg. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a triamteren orális biohasznosulását 52% -nak határozták meg. 4 Egyetlen orális dózis beadásával éhomi egészséges férfi önkénteseknek a triamterén átlagos AUC-értéke körülbelül 148,7 ng * hr/ml volt 13, az átlagos plazma csúcskoncentráció (Cmax) pedig 46,4 ng/ml volt, amelyet az alkalmazás után 1,1 órával értek el. Egy korlátozott vizsgálatban a triamteren hidroklorotiaziddal kombinációban történő alkalmazása a triamterén biohasznosulását körülbelül 67% -kal, a gyógyszer felszívódásának legfeljebb 2 órás késését eredményezte. 13 Javasoljuk, hogy a triamterént étkezés után adják be; egy korlátozott vizsgálatban a triamterén és a hidroklorotiazid együttes alkalmazása magas zsírtartalmú étkezés fogyasztásával a triamterén és aktív szulfát-metabolitja átlagos biohasznosulásának és szérumkoncentrációjának növekedését, valamint legfeljebb 2 órás késést eredményezett. a hatóanyagok felszívódásában. 13.

Az eloszlás mennyisége

Egy intravénásan triamterént kapó egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakolinetikai vizsgálatban a triamterén központi rekeszének és hidroxilezett észter metabolitjának eloszlási térfogata 1,49 l/kg, illetve 0,11 l/kg volt. 1 triamterénről kiderült, hogy átjut a placenta gáton, és megjelenik az állatok köldökvérében. 15

67% kötődik a fehérjékhez. 15

A triamterén az I. fázisú metabolizmuson megy keresztül, amely hidroxilezéssel jár, CYP1A2 aktivitás révén, 4'-hidroxi-triamterén képződéséhez. A 4'-hidroxi-triamterén a citoszolos szulfotranszferázok által közvetített II. Fázisú anyagcserében tovább átalakul, és így képezi a fő metabolitot, a 4′-hidroxi-triamterén-szulfátot, amely megtartja a vízhajtó aktivitást. 10,12 Ennek a metabolitnak mind a plazma, mind a vizelet szintje nagymértékben meghaladja a triamterén szintjét 15, míg a szulfát konjugátum renális clearance-e kisebb volt, mint a triamteréné; a szulfát-konjugátumnak a triamterinnel összehasonlítva ez az alacsony vese-clearance-e a metabolit alacsony plazma-kötés nélküli részével magyarázható. 9.

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

A triamterént és metabolitjait a vese választja ki szűréssel és tubuláris szekrécióval. Szájon át történő befogadás esetén az orális dózis valamivel kevesebb, mint 50% -a jut a vizeletbe. Az orális dózis körülbelül 20% -a változatlanul jelenik meg a vizeletben, 70% -a hidroxi-triamterén szulfát-észtereként és 10% szabad hidroxi-triamterén és triamterén-glükuronid formájában. 14

A gyógyszer felezési ideje a plazmában 1,5-2 óra között mozog. 14 Egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatban a triamterén és a 4′-hidroxi-triamterén-szulfát terminális felezési ideje 255 ± 42, illetve 188 ± 70 perc volt a szülő gyógyszer intravénás infúziója után. 1,12

A triamterén intravénás beadását követően egészséges önkénteseknél a teljes plazma clearance 4,5 l/perc, a vesénél pedig 0,22 l/kg volt. 1

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

A triamterén akut orális LD50 értéke patkányokban 400 mg/kg, egerekben 285-380 mg/kg. 15, MSDS Reverzibilis akut veseelégtelenséget észleltek 50 kombinált tabletta 50 mg triamterént és 25 mg hidroklorotiazidot tartalmazó lenyelése után. A túladagolás tünetei, például hányinger, hányás, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, gyengeség és hipotenzió, összefüggenek az elektrolit egyensúlyhiányával, például a hiperkalémiával. Mivel nincs specifikus antidotum, hányást és gyomormosást kell alkalmazni a gyomor azonnali kiürítésének kiváltására, és gondosan értékelni kell az elektrolit mintázatát és a folyadék egyensúlyát. A dialízis némileg hatékony lehet túladagolás esetén. 15

Triamterennel a legmagasabb dózisban beadott hím és nőstény egereken végzett carciongenicitási vizsgálatban megnőtt a hepatocelluláris neoplazia, elsősorban az adenoma előfordulása. Ez azonban nem dózisfüggő jelenség volt, és egyetlen dózisszintnél sem volt statisztikailag szignifikáns különbség a kontroll incidenciától. Bakteriális vizsgálatokban nem mutatták ki a triamterén mutagén potenciálját. In vitro vizsgálatban kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekkel, metabolikus aktivációval vagy anélkül, nem voltak kromoszóma-rendellenességek. A triamterén reproduktív rendszerre vagy termékenységre gyakorolt hatásait értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Javasoljuk, hogy terhesség alatt kerüljék a triamterén alkalmazását. Mivel az emberi anyatejben triamterént észleltek, az ápolás megszüntetésekor triamterént kell használni. 15

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak PathwayCategory

Triamterene akcióút

Kábítószer-akció

Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.

Termékek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.