Tumanov, Alekszej V., MD, Ph.D.

Egyetemi docens

Személyes nyilatkozat:

Dr. Alekszej Tumanov kutatása a nyálkahártya immunitás és a rák szabályozására összpontosít. Megvizsgáljuk, hogy az immunrendszer hogyan szabályozza a védőimmunitás és az immunopatológia közötti kényes egyensúlyt a nyálkahártya felszínén, különösen a bélben. Dr. Tumanov kutatási programjának célja a molekuláris adatok és az in vivo modellek egyesítése annak érdekében, hogy megértsék a hatékony immunterápiák kifejlesztésének homeosztatikus és kóros állapotainak mechanizmusait.

Dr. Tumanov az orosz Állami Orvostudományi Egyetemen, Moszkva, Oroszországban végzett. PhD munkáját Dr. Sergei Nedospasov laboratóriumában végezte a moszkvai Engelhardt Molekuláris Biológiai Intézetben, számos európai és amerikai laboratóriummal együttműködve, köztük az NCI-Frederick (NIH), a Jackson Laboratory (Dr. Chervonsky labor), Zürichi Kísérleti Immunológiai Intézet (Dr. Zinkernagel laboratóriuma). 2004-ben Alexei csatlakozott Dr. Yang-Xin Fu laboratóriumához a Chicagói Egyetemen, a Pathology Tanszéken posztdoktori képzésre. 2011-ben Alexei a New York-i Trudeau Intézetben kezdte meg kutatási laboratóriumát. Dr. Tumanovot 2016 őszén a mikrobiológiai, immunológiai és molekuláris genetikai tanszékre vették fel docensként.

Oktatás

MD, Orosz Állami Orvostudományi Egyetem, Moszkva
„Oncoimmunology” oktatási program az immunológia és a rákbiológia területén, a Rákkutató Intézet és a Moszkvai Állami Egyetem (www.oncoimmunology.ru)
Ph.D., Molekuláris Biológia, Engelhardt Molekuláris Biológiai Intézet, Orosz Tudományos Akadémia, Moszkva

Kutatás

Érdekel a nyálkahártya immunitás és a rák szabályozása. Fő kutatásaink középpontjában a citokinek tumor nekrózis faktor szupercsaládjának tagja, a limfotoxin (LT) biológiájának megismerése áll. Noha az LT és receptora, az LTβR a nyirokszervek fejlődésének és fenntartásának kulcsfontosságú szabályozójaként ismert, a közelmúltban végzett kutatások feltárták az LT kritikus szerepét számos nyálkahártya-kórokozó elleni védekezésben és a bélgyulladás szabályozásában. Az LT jelátvitel betegségben betöltött szerepének megértése érdekében különféle egér törzseket generáltunk az LT útvonal genetikailag módosított komponenseivel. A konkrét folyamatban lévő projektek a következők:

1) A limfotoxin (LT) szerepének megértése a gyulladásos bélbetegségben és a vastagbélrákban.

Legutóbbi vizsgálataink feltárják az LT kritikus szerepét a veleszületett limfoid sejtek (ILC) szabályozásában a bélben. Az ILC-k heterogén sejtpopuláció, amelyek kulcsszerepet játszanak a gyulladás és az immunitás szabályozásában a nyálkahártya felszínén, különösen a gyomor-bél traktusban. Annak ellenére, hogy a különböző ILC-populációk szerepe a bél homeosztázisában nemrégiben előrelépett, a gyulladásos bélbetegségben (IBD) az ILC-k különálló populációi által közvetített protektív és patogén válaszok sejtes és molekuláris mechanizmusai továbbra sem ismeretesek, ami korlátozza az új terápiák kialakulását. A projekt célja annak tisztázása, hogy az LTβR jelátvitel miként szabályozza a bélgyulladást az IBD-ben és a vastagbélgyulladással összefüggő rákban, amely az IBD-ben szenvedő betegek fő fatális szövődménye. A bélkárosodásban nanomateriaalapú terápiás megközelítéseket is fejlesztünk.

2) A veleszületett limfoid sejtek szerepének vizsgálata Campylobacter által kiváltott vastagbélgyulladásban.

A campylobacter jejuni egy gyakori emberi enterális kórokozó, amely akut enterocolitist okoz és növeli a hosszú távú bélműködési zavar kialakulásának kockázatát. Adataink arra utalnak, hogy a veleszületett immunmechanizmusok hozzájárulnak a bél patológiájához a C. jejuni által kiváltott vastagbélgyulladásban. Megvizsgáljuk, hogy az ILC-k különálló populációi hogyan szabályozzák a bélgyulladást a C. jejuni által kiváltott vastagbélgyulladásban.

3) A krónikus fájdalom immunszabályozása.

A krónikus fájdalom jelentős egészségügyi probléma, amely az opioid fájdalomcsillapítók túlzott használatának és túladagolásának járványához vezetett. A tartós gyulladás krónikus fájdalommal jár, azonban a sejtes és molekuláris mechanizmusok továbbra sem ismeretesek. A projekt célja olyan immunmechanizmusok meghatározása, amelyek szabályozzák a gyulladásos és kemoterápia által kiváltott neuropátiás fájdalmat.

4) Daganat immunterápia.

A rák elleni új immunterápiáknak jelentős klinikai hatása van. Azonban a kísérő immunmediált mellékhatások, például a máj toxicitása továbbra is a terápia legfőbb akadálya. A projekt célja a rákterápia hatékonyságának javítása azáltal, hogy a májban az LTβR útvonalat célozza meg.

Díjak és teljesítések

1999 Nemzetközi Rákkutató Ügynökség kutatóképzési ösztöndíja
2001 Kiemelkedő Tudós Díj. Nemzetközi Citokintársaság
2002 Nemzetközi Rákellenes Unió (IUCC), Cancer Technology Transfer Fellowship
2004-es támogatás az Orosz Alapkutatási Alapítványtól
2007 AAI és Keystone Konferencia Junior Kar Utazási Díjak
2007 Tudós Fejlesztési Támogatás, American Heart Association
2008-as kísérleti és megvalósíthatósági díj, Chicagói Egyetem emésztőrendszeri betegségek kutatóközpontja
2010. évi Karrierfejlesztési Díj, Crohn's and Colitis Foundation of America
2012. évi CCFA Shanthi Sitaraman Memorial fiatal IBD-nyomozó díj
2013. évi junior kari utazási díj, 14. nemzetközi TNF konferencia
2014. évi orvosbiológiai kutatási támogatás, American Lung Association
2014 Senior Research Award, Cohn’s and Colitis Foundation of America
2017 A Max és Minnie Tomerlin Voelcker Alap kutatói díja
2018 Peter Bradley Carlson Trust Award

Labor tagok

Ekaterina Koroleva, egyetemi adjunktus/kutatás
Amanda Munoz, posztdoktori ösztöndíjas
Sergey Shein, vendégkutató
Ana Korchagina, vendégkutató
Jing Xi, M.D. hallgató
Shou Yajun, M.D. hallgató

Publikációk

Koroleva E.P., Fu Y.X., Tumanov A.V. A limfotoxin a limfoid szövetek fiziológiájában - implikáció antivirális védekezésre. Citokin. 101: 39–47, 2018.

James K.D., Cosway E.J., Lucas B., White A.J., Parnell S.M., Carvalho-Gaspar M., Tumanov A.V., Anderson G., Jenkinson W.E. Az endoteliális sejtek kapuőrként működnek az LTβR-függő timocita elvándorlás esetén. J Exp Med, November 13. doi: 10.1084/jem.20181345, 2018.

Giles DA, Zahner S., Krause P., van der Gracht E., Riffelmacher T., Morris V., Tumanov AV, Kronenberg M. A tumor nekrózis faktor szupercsalád tagjai, a TNFSF14 (LIGHT), a lymphotoxin β és a lymphotoxin β receptorok kölcsönhatásba lépnek egymással szabályozza a bélgyulladást. Front Immunol, doi: 10.3389/fimmu.2018.02585, 2018.

Gubernatorova E.O., Gorshkova E.A. Namakanova O.A., Zvartsev R.V., Hidalgo K, Drutskaya M.S., Tumanov A.V., Nedospasov S.A. A makrofágok és dendritikus sejtek által termelt IL-6 nem redundáns funkciói allergiás légúti gyulladásban. Front Immunol. doi: 10.3389/fimmu.2018.02718, 2018.

Bakshi S.F., Guz N., Zakharchenko A., Deng H., Tumanov A.V., Woodworth C.D., Minko S., Kolpashchikov D.M., Katz E. Nanoreaktorok mágneses tér által aktivált DNSzim-funkcionalizált mágneses nanorészecskék alapján. Nanoméretű. 0 (3): 1356-1365, 2018.

Behnke K., Zhuang Y., Xu HC, Sundaram B., Reich M., Shinde PV, Huang J., Modares NF, Tumanov AV, Polz R., Scheller J., Ware CF, Pfeffer K., Keitel V, Häussinger D., Pandyra AA, Lang KS, Lang PA A CD169 + sejtek B-sejtek által közvetített fenntartása kritikus fontosságú a májregeneráció szempontjából. Hepatológia. Május 9. doi: 10.1002/hep.30088, 2018.

Gubernatorova E.O., Liu X, Othman A., Muraoka W.T, Koroleva E.P., Andreescu S., Tumanov A.V. Az Europiummal adalékolt cérium-oxid nanorészecskék korlátozzák a reaktív oxigénfajok képződését és enyhítik a bél ischaemia-reperfúziós sérülését. Adv Healthcare Materials, Május 8. doi: 10.1002/adhm.201700176, 2017.

Schaeuble K, Britschgi MR, Scarpellino L., Favre S., Xu Y., Koroleva E., Lissandrin TKA, Link A., Matloubian M., Ware CF, Nedospasov SA, Tumanov AV, Cyster JG, Luther SA Perivascularis fibroblastok a fejlődő lép mind a T, mind a B zóna szervező sejtek LTα1β2-függő prekurzoraként működik. Cell Rep. November 28, 21 (9): 2500-2514, 2017.

Cosway, E. J., Lucas B., James K. D., Parnell S. M., Carvalho-Gaspar M., White A. J., Tumanov A. V., Jenkinson W. E., Anderson G. A thymus medulla specializációjának újradefiniálása a központi tolerancia érdekében. J Exp Med. 2017. november 6., 214. (11): 3183-3195.

Bakshi S.F., Guz N., Zakharchenko A., Deng H., Tumanov A.V., Woodworth C.D., Minko S., Kolpashchikov D.M., Katz E. Az mRNS mágneses mezővel aktivált érzékelése élő sejtekben. J Am Chem Soc. 139 (35): 12117-12120, 2017. szeptember 6.

Zhang Y., Kim T-J, Wroblewska J. A., Tesic V., Upadhyay V, Weichselbaum R. R., Tumanov A. V., Tang H., Guo X., Tang H., Fu Y-X. Az ILC3-ból származó limfotoxin megakadályozza a mikrobiota-függő gyulladást. Cell Mol Immunol, Június 5. doi: 10.1038/cmi.2017.25, 2017.

Gubernatorova E.O. Tumanov A.V. A tumor nekrózis faktor és a limfotoxin a bélgyulladás szabályozásában. Biokémia (Mosc). 81. (11), 1309-1325, 2016.

A limfotoxin β receptor szabályozza a T-sejt progenitor bejutását a csecsemőmirigybe. Lucas B, James K. D., Cosway E. J., Parnell S. M., Tumanov A. V., Ware C. F., Jenkinson W. E., Anderson G. J Immunol. 197 (7): 2665-72, 2016.

Gubernatorova E.O., Koroleva E.P., Halperin S., Perez-Chanona E., Jobin C., Tumanov A.V. Bél ischaemia-reperfúziós sérülés rágcsáló modellje. J Vis Exp, Május 11 .; (111). doi: 10.3791/53881, 2016.

Shaabani N., Khairnar V., Honke N., Duhan V., Zhou F., Tur RF, Häussinger D., Recher M., Tumanov AV, Hardt C., Pinschewer D., Chrisiten U., Lang PA, Lang KS. A kényszerített vírusreplikáció két külön mechanizmusa egyensúlyozza a veleszületett és az adaptív immunaktivációt. J Autoimmun. 2016. február 67: 82–9.

Macho-Fernandez E., Koroleva E. P., Spencer C. M., Tighe M., Torrado E., Cooper A.M, Fu Y-X, Tumanov A.V. A limfotoxin béta receptor jelátvitel korlátozza a nyálkahártya károsodását azáltal, hogy az epiteliális sejtek IL-23 termelését hajtja. Nyálkahártya Immunol, Március, 8. (2): 403-13, 2015.

Koroleva E.P., Halperin S., Gubernatorova E.O., Spencer C.M., Tumanov A.V. Citrobacter rodentium által kiváltott vastagbélgyulladás: robusztus modell a nyálkahártya immunválaszainak tanulmányozására a bélben. J Immunol Methods. 421: 61-72, 2015.

Wolf MJ, Adili A., Piotrowitz K., Abdullah Z., Boege Y., Stemmer K., Ringelhan M., Simonavicius N., Egger M., Wohlleber D., Lorentzen A., Einer C., Schulz S., Clavel T., Protzer U., Thiele C., Zischka H., Moch H., Tschöp M., Tumanov AV, Haller D., Unger K., Karin M., Kopf M., Knolle P., Weber A ., Heikenwalder M. Az intrahepatikus CD8 (+) T-sejtek és az NKT-sejtek metabolikus aktiválása nem alkoholos steatohepatitist és májrákot okoz a hepatocitákkal való keresztbeszélgetés révén. Rák sejt, 2014. október 13.; 26. (4): 549–64.

Kruglov AA, Grivennikov SI, Kuprash DV, Winsauer C., Prepens S., Seleznik GM, Heikenwalder M., Eberl G., Littman DR, Tumanov AV, Nedospasov SA A veleszületett limfoid sejtek által termelt oldható LTα3 nem redundáns funkciója a bélben homeosztázis. Tudomány, 342 (6163): 1243-6, 2013.

Upadhyay V., Poroyko V., Kim T.J., Devkota S., Fu S., Liu D., Tumanov A.V., Koroleva E.P., Deng L., Nagler C., E. B. Chang, H. Tang, Y. X. Fu. A limfotoxin szabályozza a kommenzális reakciókat, hogy lehetővé tegye az étrend okozta elhízást. Nat Immunol., 13 (10): 947-53, 2012.

Moseman E. A., Iannacone M., Bosurgi L., Tonti E., Chevrier N., Tumanov A., Fu Y-X, N. Hacohen, von Andrian, U.H. 2012. A subcapsularis sinus makrofágok B-sejtjeinek fenntartása megvéd az adaptív immunitástól független fatális vírusfertőzés ellen. Immunitás, 36 (3): 415-26, 2012.

Tumanov A.V., Koroleva E.P., Guo X., Wang Y., Kruglov A., Nedospasov S, Fu Y.X. A limfotoxin szabályozza az IL-22 védelmi utat a bél veleszületett limfoid sejtjeiben a nyálkahártya kórokozójának kiváltása során. Cell Host Microb, 10 (1): 44-53, 2011.

Wang Y., Koroleva E.P., Kruglov A.A., Kuprash D.V., Nedospasov S.A., Fu Y-X, Tumanov A.V. A limfotoxin béta receptor szignalizáció a bél hámsejtjeiben összehangolja a veleszületett immunválaszokat a nyálkahártya bakteriális fertőzésével szemben. Immunitás, 32 (3): 403-13, 2010.

Chen L., Park S-M., Tumanov A.V., Hau A., Sawada K., Feig C., Turner J.R., Fu Y-X., Romero I., Lengyel E., Peter M.E. CD95/FAS elősegíti a tumor növekedését. Természet, 465 (7297): 492-6, 2010.

Tumanov A. V., Grivennikov S.I., Kruglov A.A., Shebzukhov Y.V., Koroleva E.P., Piao Y., Cui X-Y., Littman D.R., Kuprash D.V. Nedospasov S.A. A TNF sejtes forrása és molekuláris formája meghatározza különálló funkcióit a másodlagos limfoid szervek szerveződésében. Vér, 116 (18): 3456-64, 2010.

Tumanov A.V., Koroleva E.P., Christiansen P.A., Khan M.A., Ruddy M.J., Burnette B., Papa S., Franzoso G., Nedospasov S., Fu Y-X., Anders R.A. A T-sejtekből származó limfotoxin szabályozza a máj regenerálódását. Gasztroenterológia, 136 (2): 694-704, 2009.

Tumanov A.V., Christiansen P.A., Fu Y-X. A limfotoxin receptor szignalizáció szerepe a betegségekben. Jelenlegi Mol. Gyógyszer, 7: 567-578, 2007.

Lo J.C. *, Wang Y. *, Tumanov A.V. *, Bamji M., Yao Z., Reardon C.A., Getz G.S., Fu Y-X. A lipid homeosztázis limfotoxin béta-receptor-függő szabályozása. Tudomány, 316 (5822): 285-8, 2007. * Hozzájárulása egyenlő

Junt, T., Tumanov, A. V., Harris, N., Heikenwalder, M., Zeller N. Kuprash D.K., Aguzzi A., Ludewig, B., Nedospasov, S.A., Zinkernagel, R.M. A béta-limfotoxin expressziója két különböző szinten szabályozza az immunitást. Eur J Immunol. 36 (8): 2061-75, 2006.

Grivennikov, SI *, Tumanov, AV *, Liepinsh, DJ, Kruglov, AA, Marakusha, BI, Shakhov, AN, Murakami, T., Drutskaya, LN, Förster, I., Clausen, BE, Tessarollo, L., Ryffel, Bernhard, Kuprash, DV, Nedospasov, SA: A T-sejtek és makrofágok/neutrofilek által termelt TNF megkülönböztetett és nem redundáns in vivo funkciói: védő és káros hatások. Immunitás, 22 (1): 93-104, 2005. * Hozzájárulj egyenlően

Tumanov, A. V., Kuprash, D. V., Mach, J. A., Nedospasov, S. A., Cservonszkij, A. V. A B-sejtek által termelt limfotoxin és TNF nem adagolható a tüszővel társult epithelium fenntartásához, de szükségesek a Peyer-foltokban lévő limfoid tüszők kialakulásához. J Immunol. 173: 86-91, 2004.

Tumanov, A. V., Grivennikov, S. I., Shakhov, A. N., Rybtsov, S. A., Koroleva, E. P., Takeda, J., Nedospasov, S. A. és Kuprash, D. V .: A limfotoxin szerepének boncolása a nyirokszervekben feltételes célzással. Immunol Rev. 195: 106-116, 2003.

Tumanov, AV, Kuprash, DV, Grivennikov, SI, Lagarkova, MA, Abe, K., Shakhov, AN, Drutskaya, LN, Stewart, CL, Chervonsky, AV és Nedospasov, SA: A felszíni limfotoxin B szerepében kifejezett szerepe sejtek a másodlagos limfoid szövetek szerveződésében. Immunitás. 17: 239-250, 2002.