Új megközelítés a krónikus limfocita leukémia kezelésében

Csapatunk ígéretes új megközelítésen dolgozik a krónikus limfocita leukémia (CLL) kezelésében. A korai eredmények azt mutatják, hogy a CLL kezelésére általánosan használt FDA által jóváhagyott gyógyszerek drámai módon hatékonyabbak lehetnek, ha ideiglenes éhgyomorra vagy „koplalást utánzó étrendre” (FMD) kombinálják.

Kutatócsoportunk előzetes in vitro (kémcsőben végzett) vizsgálatai már kimutatták a CLL sejtek 100% -os elpusztulási arányát specifikus FDA által jóváhagyott szerek és FMD kombinációjával. Ezenkívül úgy tűnik, hogy az éhezés megvédi a normál sejteket ezen szerek mellékhatásaitól (toxicitásától). Finanszírozásra törekszünk a kutatás következő szakaszához, hogy az FDA által jóváhagyott szerek ugyanazokat a kombinációit tesztelhessük egérmodellekben, mielőtt áttérnénk a humán vizsgálatokra. A kutatás egyik fő előnye, hogy az előnyös eredmények gyorsan elérhetővé válhatnak a CLL-betegek számára, mivel a kezelési megközelítés diétás terápián és az FDA által jóváhagyott gyógyszereken alapul.

Mit javasolunk tenni?

Eredeti in vitro kutatásunk egér CLL sejtjeivel azt találta, hogy három gyakori rákgyógyszer kombinációjával, amelyeket étrendi korlátozással adva sikerült megölni a CLL sejtek 100% -át. Ez nagyon ígéretes eredmény.

Ezt a kezdeti CLL-kísérletsorozatot egy magánszemély adományából finanszírozták. Ez az adományozó már vállalta, hogy a költségvetésben szereplő következő 300 000 dollár egyharmadát finanszírozza, de a csapatnak további 200 000 dollárt kell előteremtenie.

Jelen tanulmány célja a következő lesz:

Tesztelje a rákos gyógyszerek különböző kombinációinak hatékonyságát az FMD-vel együtt több egér CLL rákmodell kezelésében. Meghatározzuk ennek a terápiás beavatkozásnak a daganatot hordozó egerek túlélésére gyakorolt hatását is.
Tesztelje a rákellenes gyógyszerek különböző kombinációinak toxicitását az FMD-vel együtt különféle normál sejttípusokon és szerveken/rendszereken.

Ezekre a vizsgálatokra az emberi klinikai vizsgálat megkezdése előtt van szükség.

Ez miért fontos?

Az American Cancer Society becslései szerint 2015-ben csak 14 620 új CLL-eset és 4650 CLL-es haláleset volt csak az Egyesült Államokban.

Ennek a leukémiának a gyakorisága magas mind a férfiak, mind a nők körében, és bár a legtöbb beteg sok éven át él a betegségben, ritkán gyógyítható meg. A CLL-kezelést gyakran szakaszosan adják be, és növelheti a második rosszindulatú daganat kialakulásának kockázatát is, mint bőr- és tüdőrák, vagy más típusú leukémia, limfóma és más rák. A CLL progressziójának veszélyével élni nehéz és nagyon megterhelő lehet.

Ki profitálhat a projekt eredményeiből?

A legtöbb új rákellenes gyógyszer akár egymilliárd dollár befektetésbe kerül, és körülbelül 10-15 évbe telik, mire piacra lépnek. Ezzel szemben, mivel ez az új kezelési megközelítés olyan étrendi terápián alapul, amely már más rákos megbetegedések klinikai tesztelésén megy keresztül, valamint az FDA által már jóváhagyott standard gyógyszerek, széles körben elérhetővé válhat, gyorsan.

Összefoglalva, a tanulmány pozitív eredménye a CLL hatékony, alacsony toxicitású és olcsó kezelésének gyors bevezetéséhez vezethet, ami javíthatja a leukémiás rákban élő emberek ezreinek túlélését és életminőségét.

Kérjük, adományozzon. Segíthet Önnek vagy valakinek, akit szeret.

A csapatunkról

Csapatunkat Valter Longo professzor vezeti, a Dél-Kaliforniai Egyetem Leonard Davis Gerontológiai Iskolája, Los Angeles, USA és az IFOM, a milánói onkológiai intézet, Milánó, Olaszország. Az elmúlt tíz évben a Longo labor bebizonyította, hogy a rövid távú éhezés időszakos ciklusai megvédik az egereket és esetleg az embereket a kemoterápia toxikus mellékhatásaitól, miközben növeli a kemoterápia toxicitását a rosszindulatú sejtek sokféleségére, beleértve az emlőrákot, a melanomát, a neuroblastomát., vastagbélrák és CLL.

A Longo laboratórium kifejlesztett egy „koplalást utánzó étrendet” (FMD), amely ugyanolyan hatást vált ki, mint az éhezés, miközben lehetővé teszi az alanyoknak, hogy egyenek enni. Ezt az új étrendet jelenleg kemoterápiával kombinálva tesztelik legalább 9 klinikai vizsgálatban, a Norris Cancer Center (3 vizsgálat), a Mayo klinika (1 kísérlet), a Leideni Egyetem (2 kísérlet), a Charite Egyetem (2 kísérlet), a Genova (1 kísérlet) az USC-n végzett korábbi kutatásaink alapján. A mai napig összesen 43 emlőrákos beteget vontak be, és az önmaguk által jelentett mellékhatások előzetes elemzése javulásra utal.

További tudományos részletek a projektről:

A CLL, a felnőttkori leukémia (vagy vérrák) leggyakoribb formája az Egyesült Államokban és az európai országokban, a normális limfocitákból származó leukémiás sejtek progresszív klonális terjeszkedéséből származik.

A CLL esetében nincsenek standard terápiák, és a meglévő kezelési lehetőségek (kemoterápia és immunterápia kombinációi) súlyos, akár életveszélyes mellékhatásokat is okozhatnak. Még a leghatékonyabb kezelések sem hatnak mindenkire, és a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia gyakori.

Az alábbiakban bemutatunk néhány alapvető emberi sejtbiológiát, amely megmagyarázza az itt javasolt munka alapját. Normális tápanyagellátás esetén az emberi sejtek többsége sejtosztódás útján replikálódik, és ehhez DNS- és fehérjeszintézisre, valamint nagy anyagcsere-sebességre van szükség annak érdekében, hogy az új leánysejtek megkapják az összes szükséges alkotóelemet és működjenek. Korlátozott tápanyagellátás esetén ezek a normál sejtek a túlélésre koncentrálnak, nem pedig a sejtreplikációra, minimalizálják a DNS- és fehérjeszintézist, és fokozottan védett állapotba kerülnek.

Ezzel szemben a rákos sejtek „szaporodási módban” vannak, és gyors sejtosztódáson és replikáción mennek keresztül, ami gyors DNS- és fehérjeszintézist igényel. Ugyancsak sokkal rosszabbak, mint a normál sejtek, az új környezetekhez való alkalmazkodáshoz, például az extrém étrendi körülmények és a rákellenes gyógyszerek kombinálásával kialakított komplexhez. Ennek eredményeként stresszbe kerülnek és meghalnak. Laboratóriumunk korábban kimutatta, hogy az éhgyomrot (FMD) utánzó étrend nagyon hatékony olyan kemoterápiás gyógyszerek előállításában, amelyek általában csak a rák növekedését akadályozzák, a különböző ráktípusú egerek 20-60% -át gyógyítják. Ezeket a megállapításokat azóta számos más laboratórium megerősítette különböző ráktípusokkal.

Egy nemrégiben végzett in vitro kísérletsorozatban csapatunk 18 különbözõ anyagot tesztelt a CLL kezelésére (beleértve az általánosan használt kemoterápiás gyógyszereket, valamint az új és kevésbé mérgezõ gyógyszereket a jelenlegi ajánlott dózis alkalmazásával), FMD-vel és anélkül.

Ezután kombináltunk különböző rákellenes gyógyszereket, és három közös FDA által jóváhagyott kemoterápiás szer kombinációját találtuk, amelyek FMD-vel együtt adva sikerült elpusztítani a CLL sejtek 100% -át.

Ez a három rákgyógyszer FMD nélkül sikeresen megölte a CLL sejtek körülbelül 70% -át, ami jó, de nyilvánvalóan nem elegendő a betegség potenciálisan teljes remissziójához.

Összehasonlításképpen: az egyedül beadott 18 ágens közül egyetlen sem, FMD nélkül nem érte el a CLL sejtek 25% -nál nagyobb elpusztulási arányát. Érdemes megjegyezni, hogy a tesztelt gyógyszerek közül sok olyan gyógyszer szerepel, amelyet jelenleg CLL-betegek kezelésére használnak.

Érdekes módon úgy tűnik, hogy az FMD vagy az éhezés megvédi a normál sejteket ugyanezen szerek toxikus hatásaitól, valószínűleg azért, mert a normális sejtek kikapcsolják a biokémiai utakat, amelyeket ezek a gyógyszerek blokkolnak. Korábbi tanulmányaink összehasonlították ennek a három szernek a toxicitását FMD-vel és anélkül. Az eredmények a normál egérsejtekre gyakorolt toxicitásuk drámai csökkenését mutatták. A pusztán a gyógyszereknek alávetett sejtek csak 10% -a maradt életben, de ez az FMD hozzáadásával 75% -ra nőtt. Ez az izgalmas eredmény összhangban van publikált munkánkkal, amely magas védelmet mutat be egerekben és emberekben, akik kemoterápiás kezelést kapnak koplalással kombinálva (Lee C. et al., Sci Transl Med 2012).

Tehát hogyan lehet az FMD-t gyakorlatilag alkalmazni az emberekre? A kívánt hatások elérésének két módját ismerjük: 1) böjt és 2) „éhomi utánzó étrend” (FMD). A legtöbb páciens 2-4 napig nem tudja elviselni az éhezést kemoterápiás foglalkozása alatt, ezért kifejlesztettünk egy FMD-t, amely lehetővé teszi a páciens számára, hogy "ételt" fogyasszon, miközben a böjt ugyanolyan hatásait éri el a normál és a rákos sejtekben. Az éhezést vagy az FMD-t egy nappal a terápia előtt kezdik meg, és a következő 2-3 napig folytatják, amíg a terápia a legaktívabb. Anekdotálisan néhány rákos beteg tesztelt éhgyomrot kemoterápiája során, és kevesebb mellékhatása volt (Safdie et al Aging, 2009). Ezt a stratégiát azonban legalább 9 klinikai vizsgálat során tesztelik az USC Norris Cancer Centerben, a Mayo Klinikán, a Genfi Leideni Egyetemen és a Berlini Charite Egyetemen mind mell-, mind prosztatarák esetén.