Vegyes eredmények a súlycsökkentő gyógyszerek, a Rimonabant, a koszorúér-betegség lassú előrehaladásáról

Egy új tanulmány szerint a rimonabant elhízás elleni gyógyszeres vegyes eredményeket mutatott a koszorúér-betegség progressziójának lassulásában hasi elhízásban és már meglévő koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél.

eredmények

"A hasi elhízás, még a 2-es típusú cukorbetegség hiányában is, a metabolikus és fiziológiai rendellenességek konstellációjával társul, amelyek felerősítik az érelmeszesedéses szív- és érrendszeri betegségek kockázatát" - írják a cikk háttérinformációiban a szerzők. Az ateroszklerotikus betegség, amelyet gyakran az artériák "keményedésének" neveznek, akkor fordul elő, amikor a plakkok lerakódása felhalmozódik az artériák belső bélésében.

A kutatók azt írják, hogy kevés kezelési lehetőség kínálkozik a metabolikus szindróma kiváltó okának - a hasi elhízás - kezelésére. Az egyik ígéretes megközelítés a szelektív 1-es típusú kannabinoid receptor antagonista rimonabant alkalmazása. A rimonabantot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala nem hagyta jóvá, de számos más országban elérhető. A metabolikus szindróma magában foglalja a magas trigliceridszintet, az alacsony HDL (jó) koleszterinszintet, a magas vérnyomást és a magas glükóz (cukor) szintet a vérben.

Ebben a STRADIVARIUS nevű tanulmányban, az ateroszklerózis csökkentésének stratégiájában, amely magában foglalja a Rimonabant beadását - Az intravaszkuláris ultrahang vizsgálat, az ultrahangos koszorúér képalkotást alkalmazták az érelmeszesedés progressziójának értékelésére. Steven E. Nissen, MD, a Clevelandi Klinika és a STRADIVARIUS kutatók randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálatot végeztek 2004 decemberétől 2005 decemberéig, összehasonlítva a rimonabantot a placebóval 839 betegnél Észak-Amerika, Európa és Ausztrália 112 központjában.

A betegeket véletlenszerűen osztották be rimonabant (napi 20 mg) vagy megfelelő placebót kapni 18-20 hónapig. A betegek csak akkor voltak jogosultak a vizsgálatban való részvételre, ha orvosi okokból szívkoszorúér-angiográfiára is szükségük volt. A betegek a randomizálást követően 3, 6, 12 és 18 hónappal tértek vissza a tervezett klinikai látogatásokra. A kutatók által megfigyelt fő eredmény az atheroma százalékos térfogatának (PAV) és a másodlagos eredménynek a normalizált teljes atheroma térfogat (TAV) változása volt. A PAV és a TAV az artériában a plakk felépülésének különböző mérései.

"A rimonabant és a placebo csoportokban a PAV 0,25 százalékkal nőtt, szemben 0,51 százalékkal, a TAV pedig -2,2 mm³-rel csökkent, szemben a 0,88 mm 3 növekedéssel" - állítják a kutatók. "A rimonabanttal kezelt betegeknél nagyobb volt a testsúlycsökkenés (-4,3 kg [-9,5 lbs.] És -0,5 kg [-1,1 lbs.]), És a derék kerülete nagyobb mértékben csökkent (-4,5 cm [-1,77 hüvelyk] vs. (-1,0 cm [- 0,39 hüvelyk]). A rimonabant és a placebo csoportban a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszint 5,8 mg/dl (22,4 százalék) emelkedett az 1,8 mg/dl (6,9 százalék) és a medián (középpont) a trigliceridszint -24,8 mg/dl (20,5%) csökkent -8,9 mg/dl (6,2%) szemben. " Az LDL-C ("rossz" koleszterin) szint és a vérnyomás változása azonban nem különbözött szignifikánsan a kezelési csoportok között. "A pszichiátriai káros hatások gyakoribbak voltak a rimonabant csoportban (43,4 százalék vs. 28,4 százalék)" - jegyzik meg a kutatók. A szorongás és a depresszió voltak a leggyakrabban jelentett mellékhatások.

"A 20 mg rimonabant napi 18 hónapos adagolása nem csökkentette jelentősen a koszorúér-betegség progressziójának sebességét az elsődleges IVUS (intravaszkuláris ultrahang) végpontnál, a PAV változását" - írják a szerzők. "A másodlagos végpont, a TAV változása azonban statisztikailag szignifikáns kezelési hatást mutatott, amely a rimonabantnak kedvez."

Összegzésként a szerzők azt írják: "Mivel a jelenlegi vizsgálatnak nem sikerült statisztikailag szignifikáns hatást elérnie az elsődleges hatékonysági mérésre, további vizsgálatokra lesz szükség a rimonabant szerepének további meghatározásához a hasi elhízással járó, koszorúér-betegségben és anyagcsere-kockázatban szenvedő betegek kezelésében. tényezők. "

Folyóirat hivatkozás: JAMA. 2008; 299 [13]: 1547-1560.

Szerkesztőség: Rimonabant reménye és félelme

A STRADIVARIUS-vizsgálat ", amelyet Nissen és munkatársai a JAMA ebben a számában jelentettek be, kritikus új információkat ad a rimonabant hatékonyságáról és biztonságosságáról" - írja John S. Rumsfeld, Ph.D., a Denveri Veteránügyi Orvosi Központ és a A Colorado Egyetem Orvostudományi Tanszéke és Brahmajee K. Nallamothu, MD, MPH, az Ann Arbor Veteránügyi Orvosi Központtól és a Michigani Egyetem Orvostudományi Tanszékétől, kísérő szerkesztőségben.

"Ez a gyógyszer egyértelműen hatékony a testsúlycsökkentés szempontjából, aláhúzva ígéretét az elhízás terápiás lehetőségeként. Az anyagcsere-paraméterek javulása ellenére azonban a STRADIVARIUS nem mutatta a rimonabant hatékonyságát a koszorúér-betegség progressziójában, miközben egyúttal fokozta aggodalmát is a biztonsági profilja miatt."

"A rimonabant reményei végül megvalósulhatnak, ha bebizonyosodik, hogy a gyógyszer kedvezően hat a halálozásra és a szív- és érrendszeri eseményekre. Ebben az esetben a klinikusok hálásak lesznek egy új fegyverért az elhízási járvány elleni küzdelemben, de ébernek kell maradniuk. az életminőség kompromisszumai szempontjából a túlélés szempontjából ugyanolyan fontos eredmény, és minden fontosabb, mint bármelyik helyettesítő intézkedés. "

Hivatkozás a szerkesztőségre: JAMA. 2008; 299 [13]: 1601