VUMERITY (diroximel-fumarát) a sclerosis multiplex kezelésére

A VUMERITY ™ (diroximel-fumarát), korábban ALKS 8700 néven ismert, egy új orális készítmény, amely a sclerosis multiplex (SM) kiújuló formáinak kezelésére javallt.

Gyógyszer neve

VUMERITY ™ (diroximel-fumarát)

Fejlesztő

Biogen és Alkermes

Terápiás osztály

Fumársav-észterek (új fumarát)

termékleírás

A nukleáris faktor eritroid-2-hez kapcsolódó 2-es faktor aktivátor

Gyógyszer neve

VUMERITY ™ (diroximel-fumarát)

Fejlesztő

Biogen és Alkermes

Terápiás osztály

Fumársav-észterek (új fumarát)

termékleírás

A nukleáris faktor eritroid-2-hez kapcsolódó 2-es faktor aktivátor

Jelenlegi jelzés

Szklerózis multiplex (MS)

Piaci szektor

Központi idegrendszer (CNS)

Fejlesztési állapot

Jóváhagyva az USA-ban

Cikk megosztása

A VUMERITY ™ (diroximel-fumarát), korábban ALKS 8700 néven ismert, egy új orális készítmény, amelyet a sclerosis multiplex (SM) kiújuló formáinak kezelésére javalltak.

A gyógyszert a Biogen és az Alkermes közösen fejlesztette ki 2017 novemberében aláírt licencszerződés alapján. A Biogen rendelkezik a gyógyszer kereskedelmi forgalomba hozatalának világszerte érvényes jogaival, míg az Alkermes a licencszerződés alapján a gyógyszer nettó árbevételéből szerez jogdíjat.

A partnerek 2018 decemberében új gyógyszerigényt (NDA) nyújtottak be az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA). A gyógyszer 2019 októberében kapta meg az FDA jóváhagyását. Az Alkermes 150 millió dollár mérföldkő-fizetést kapott a Biogentől 2019 novemberében, miután Az FDA jóváhagyta a gyógyszert.

A VUMERITY késleltetett felszabadulású orális kapszulákban kapható, kezdő adagja 231 mg, amelyet naponta kétszer kell beadni.

A sclerosis multiplex okai és tünetei

A sclerosis multiplex egy egész életen át tartó betegség, amely hatással lehet az agyra és a gerincvelőre, esetenként fogyatékosságot okozva. Ez egy autoimmun állapot, amely károsítja és elpusztítja a mielinhüvelyt, az idegek körüli védőréteget és az idegsejteket.

A sclerosis multiplex tünetei: járásképtelenség, izommerevség, homályos látás, valamint gondolkodási és tanulási problémák.

Az MS a fiatal felnőttek fogyatékosságának egyik vezető oka, két típusba sorolva: relapszus-remisszió (RRMS) és elsődleges progresszív SM.

A VUMERITY hatásmechanizmusa

A VUMERITY pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Azonban ismert, hogy beadás után gyorsan átalakul aktív metabolit monometil-fumarát (MMF) állapotává. Aktiválja az eritroid-2-hez kapcsolódó 2-es faktor (Nrf2) nukleáris faktor útvonalát in vitro és in vivo.

Az Nrf2 útvonal részt vesz az oxidatív stresszre adott sejtreakcióban, míg az MMF-et in vitro nikotinsav-receptor agonistaként azonosítják.

Klinikai vizsgálatok a VUMERITY-n

Az FDA jóváhagyása a VUMERITY-től olyan farmakokinetikai áthidaló vizsgálatokból származik, amelyek összehasonlították a gyógyszer bioekvivalenciáját a TECFIDERA-val (dimetil-fumarát) az FDA megállapításaiból származó TECFIDERA biztonsági és hatékonysági adatai mellett.

Az NDA beadványa tartalmazta az EVOLVE-MS-1 vizsgálat adatait is, amely az EVOLVE-MS (A szklerózis multiplexben szenvedő betegek kezelésének elősegítése) klinikai fejlesztési program része, és magában foglalja az EVOLVE-MS-2 vizsgálatot.

Az EVOLVE-MS-1 egy folyamatos kétéves, harmadik fázisú nyílt vizsgálat, amelyet a sclerosis multiplex relapszusos formáiban szenvedő betegeknél végeznek a VUMERITY biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása céljából. Az EVOLVE-MS-2 egy multicentrikus és nyílt vizsgálat, amelyet RRMS-ben szenvedő betegeknél végeznek a gyógyszer gyomor-bélrendszeri (GI) tolerálhatóságának értékelésére.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát két, az első és a második vizsgálatban állapították meg. Összesen 1234 beteget vontak be a vizsgálatokba, elsődleges végponttal a két év alatt kiújult betegek aránya.

A betegek naponta kétszer vagy háromszor 240 mg dimetil-fumarátot kaptak, vagy placebót legfeljebb két évig. A visszaesõ betegek aránya 27% volt a VUMERITY csoportban, szemben a placebo csoport 46% -ával.

A második vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelynek elsődleges végpontjai hasonlóak voltak az első vizsgálathoz. Tartalmazott egy nyitott összehasonlító karot RRMS-ben szenvedő betegeknél. A betegeket naponta kétszer vagy háromszor 240 mg dimetil-fumaráttal, nyílt összehasonlítóval vagy placebóval kezelték. A VUMERITY statisztikailag szignifikáns javulást mutat a relapszus arányában a vizsgálatban.

A vizsgálat során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom, hasmenés, erythema, dyspepsia és lymphopenia voltak.