Xeroderma pigmentosum

Leírás

A Xeroderma pigmentosum, amely általában XP néven ismert, örökletes állapot, amelyet rendkívüli érzékenység jellemez a napfény ultraibolya (UV) sugaraival szemben. Ez az állapot leginkább a napnak kitett szemeket és bőrterületeket érinti. Néhány érintett egyénnek problémái vannak az idegrendszerrel is.

A xeroderma pigmentosum jelei általában csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban jelentkeznek. Sok érintett gyermek súlyos leégést tapasztal, miután csak néhány percet töltött a napon. A leégés vörösséget és hólyagosodást okoz, amely hetekig is eltarthat. Más érintett gyermekek nem égnek meg minimális napsugárzás mellett, hanem normálisan barnulnak. 2 éves korára szinte minden xeroderma pigmentosumban szenvedő gyermeknél a napsugárzásnak kitett helyeken (például az arc, a karok és az ajkak) a bőr szeplős; ez a fajta szeplő ritkán fordul elő kisgyermekeknél rendellenesség nélkül. Az érintett egyéneknél a napfénynek való kitettség gyakran száraz bőrt (xeroderma) és a bőr színének megváltozását (pigmentáció) okozza. A tulajdonságok ezen kombinációja adja az állapot nevét, a xeroderma pigmentosumot.

A xeroderma pigmentosumban szenvedőknél jelentősen megnő a bőrrák kialakulásának kockázata. Napvédelem nélkül az ebben a betegségben szenvedő gyermekek körülbelül felének 10 éves korára alakul ki az első bőrrákja. A legtöbb xeroderma pigmentosumban szenvedő ember életében több bőrrákot is kialakít. Ezek a rákok leggyakrabban az arcon, az ajkakon és a szemhéjon jelentkeznek. A rák a fejbőrön, a szemeken és a nyelv hegyén is kialakulhat. A tanulmányok azt sugallják, hogy a xeroderma pigmentosumban szenvedőknél megnövekedett kockázata lehet más típusú rákoknak is, beleértve az agydaganatokat is. Ezenkívül az érintett cigarettázó egyéneknél jelentősen megnő a tüdőrák kockázata.

A xeroderma pigmentosumban szenvedő emberek szeme fájdalmasan érzékeny lehet a nap UV sugaraira. Ha a szemeket nem védik a napok, véresek és irritálódhatnak, és a szem tiszta elülső burkolata (a szaruhártya) zavarossá válhat. Néhány embernél a szempillák kihullanak, a szemhéjak vékonyak lehetnek, és rendellenesen befelé vagy kifelé fordulhatnak. A szemrák megnövekedett kockázatán kívül a xeroderma pigmentosum a szem nem rákos növekedésével jár. E szembetegségek közül sok károsíthatja a látást.

A xeroderma pigmentosumban szenvedők körülbelül 30 százalékánál a bőrrel és a szemekkel kapcsolatos problémák mellett progresszív neurológiai rendellenességek alakulnak ki. Ezek a rendellenességek magukban foglalhatják a halláskárosodást, a rossz koordinációt, a járási nehézségeket, a mozgásproblémákat, az intellektuális funkciók elvesztését, a nyelési és beszélgetési nehézségeket és a görcsrohamokat. Amikor ezek a neurológiai problémák jelentkeznek, az idő múlásával súlyosbodnak.

A kutatók a xeroderma pigmentosum legalább nyolc öröklött formáját azonosították: A komplementer csoport (XP-A) a G komplementer csoporton keresztül (XP-G) és egy variáns típus (XP-V). A típusokat genetikai okuk különbözteti meg. Mindegyik típus növeli a bőrrák kockázatát, bár egyeseknél valószínűbb, hogy másoknál neurológiai rendellenességek társulnak.

Frekvencia

A Xeroderma pigmentosum ritka rendellenesség; becslések szerint az Egyesült Államokban és Európában körülbelül 1 millió embert érint. Az állapot gyakoribb Japánban, Észak-Afrikában és a Közel-Keleten.

Okoz

A Xeroderma pigmentosumot a sérült DNS helyreállításában részt vevő gének mutációi okozzák. A DNS-t károsíthatják a nap UV-sugarai és mérgező vegyi anyagok, például a cigarettafüstben találhatók. A normál sejtek általában képesek kijavítani a DNS-károsodást, mielőtt az problémát okozna. A xeroderma pigmentosumban szenvedőknél azonban a DNS-károsodások nem rendeződnek rendesen. Ahogy újabb rendellenességek alakulnak ki a DNS-ben, a sejtek meghibásodnak, és végül rákossá válnak vagy elpusztulnak.

A xeroderma pigmentosumhoz kapcsolódó gének közül sok a DNS-helyreállítási folyamat része, amelyet nukleotidkivágási javításnak (NER) neveznek. Az ezekből a génekből előállított fehérjék sokféle szerepet játszanak ebben a folyamatban. Felismerik a DNS károsodását, kikapcsolják a DNS régióit, ahol a károsodás bekövetkezett, kivágják (kivágják) a rendellenes szakaszokat, és a sérült területeket a helyes DNS-sel helyettesítik. A NER-rel kapcsolatos gének öröklődő rendellenességei megakadályozzák a sejteket ezen lépések egy vagy több végrehajtásában. A POLH a gén szintén szerepet játszik a sejtek UV-indukálta DNS-károsodásoktól való megvédésében, bár nem vesz részt a NER-ben; e gén mutációi a xeroderma pigmentosum variáns típusát okozzák.

A xeroderma pigmentosum fő jellemzői a helyrehozhatatlan DNS-károsodások felhalmozódásából származnak. Amikor az UV-sugarak károsítják a sejtek növekedését és osztódását szabályozó géneket, a sejtek akár el is pusztulhatnak, akár túl gyorsan és kontrollálatlanul növekedhetnek. A szabályozatlan sejtnövekedés rákos daganatok kialakulásához vezethet. Úgy gondolják, hogy a neurológiai rendellenességek a DNS károsodásának felhalmozódásából is származnak, bár az agy nincs kitéve UV sugaraknak. A kutatók azt gyanítják, hogy más tényezők károsítják az idegsejtek DNS-ét. Nem világos, miért alakulnak ki egyes xeroderma pigmentosumban szenvedőknél neurológiai rendellenességek, másoknál nem.

Legalább nyolc gén öröklődött mutációi kiderült, hogy xeroderma pigmentosumot okoznak. Az Egyesült Államokban az esetek több mint fele a XPC, ERCC2, vagy POLH gének. A többi gén mutációi általában az esetek kisebb százalékát teszik ki.

Tudjon meg többet a Xeroderma pigmentosumhoz kapcsolódó génekről

További információ az NCBI Gene-től:

Öröklés

Ez az állapot autoszomális recesszív mintában öröklődik, ami azt jelenti, hogy az egyes sejtekben a gén mindkét példányának vannak mutációi. Az autoszomális recesszív betegségben szenvedő egyének szülei a mutált gén egy példányát hordozzák, de általában nem mutatják az állapot jeleit és tüneteit.