Zsíros májbetegség, a NASH megugrása a globális elhízási járvány közepette

Az alkoholmentes zsírmájbetegség és a betegség súlyosabb formája, az alkoholmentes steatohepatitis vagy NASH, két egyre gyakoribb betegség, amelyet a zsír vagy a trigliceridek fokozatos felhalmozódása jellemez a májban. Ez a felhalmozódás túlzott alkoholfogyasztás hiányában következik be. Gyulladáshoz, oxidatív károsodáshoz és hegszövet kialakulásához vezethet. A fontos szempont az, hogy ezek a betegségek progresszív betegségek, amelyek nem kezelve cirrhosishoz, fibrózishoz és akár májrákhoz is vezethetnek. A jó hír azonban az, hogy reverzibilisek egészen a cirrhosisig.

Miért kell aggódnunk e két betegség miatt? A közelmúltig a zsírmájbetegséget és a NASH-t viszonylag ritkának és ártalmatlannak tartották. De az egyre növekvő globális elhízási járvány miatt mind a zsírmájbetegség, mind a NASH előfordulása jelentősen megnőtt; a zsírmájbetegség mára a legelterjedtebb krónikus májbetegséggé vált. Az előrejelzések szerint a következő évtizedben a májtranszplantáció vezető indikációja lesz.

Egy 2018-as tanulmány arról számolt be, hogy az Egyesült Államokban a zsírmájbetegség és a NASH prevalenciája az előrejelzések szerint 2030-ra 21, illetve 63% -kal nő. 1 Fontos azonban megjegyezni, hogy ezek a betegségek nem korlátozódnak a fejlett világra. 2017 végéig a zsírmájbetegség jelenléte világszerte elérte a lakosság körülbelül 25% -át, és a súlyosabb formát, a NASH-t a világ népességének körülbelül 4% -ában azonosították az incidencia és prevalencia adatbázis alapján, a Clarivate Analytics oldalról.

Tünetek és kockázat

Korai szakaszában a betegségek tünetmentesek, ezért meglehetősen nehéz felismerni őket. Egyes betegek hasi kényelmetlenséget és fáradtságot szenvedhetnek, de amíg a betegség NASH-vá nem fejlődik, addig a súlyosabb tünetek, mint a sárgaság, hasi duzzanat, vérzés és folyadékretenció, nem láthatók. A zsírmájbetegséget és a NASH-t májfunkciós tesztek és enzimvizsgálatok, valamint képalkotás, ultrahang vagy MRI és biopszia kombinációjával diagnosztizálják.

Mindkét betegség kockázati tényezője az elhízás és az időskor; hajlamosító állapotok, például cukorbetegség, magas vérnyomás és hiperlipidémia; etnikai hovatartozás, mind az ázsiai, mind a spanyol népesség fokozott hajlamot mutat mindkét betegségre. Ezenkívül az olyan életmódbeli tényezők, mint a magas zsírtartalmú étrend, a dohányzás és az inaktivitás növelik mindkét betegség kialakulásának valószínűségét.

Számos olyan genetikai polimorfizmust azonosítottak, amelyek bizonyos személyeket fokozottan veszélyeztetnek a zsírmájbetegség és a NASH szempontjából, valamint a bél mikrobiómájának bizonyos változásai.

Tehát melyek a betegségek lehetséges kezelési módjai?

Nos, az első dolgok először: Intenzív életmód-módosításokkal kezdődnek, beleértve a fogyást, a fokozott aktivitást és az egészséges táplálkozást. És ezeknek a módosításoknak a második vonala mind az orvosi, mind a sebészeti kezelés. De vegye figyelembe, hogy jelenleg a NASH számára jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszer a piacon.

A vizsgálat alatt álló gyógyszerek

Számos olyan gyógyszer létezik, amelyet mindkét betegség esetében vizsgálnak (lásd 1. táblázat). Ide tartoznak a bevett antidiabetikumok, antioxidánsok és sztatinok, valamint új terápiák, beleértve a PPAR-α-/γ agonistákat, az SGLT2, a Caspase és az ASK1 inhibitorokat.

Kábítószer-kategória	Reprezentatív	Hatásmód
Cukorbetegek	Metformin	Javítsa az inzulinérzékenységet
GLP1 analógok	Exenatid, liraglutid	Elnyomja az étvágyat, növeli a fogyást és növeli az inzulintermelést
DPP4 inhibitorok	Sitagliptin, Linagliptin	Fokozza az inzulintermelést
Antioxidánsok	E-vitamin	Csökkentse az oxidatív stresszt
Sztatinok	Atorvasztatin	Alsó plazma lipidek
Lipáz inhibitorok	Orlisztát	Csökkentse a zsír felszívódását a belekből
Farnesoid XR agonisták	Obetikolsav	Csökkentse a steatózist és a gyulladást
PPAR-a/g agonisták	Elafibranor, Pioglitazone	Csökkentse a steatosis, a gyulladás és a fibrózis kialakulását
SGLT2 inhibitorok	Canagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin	Csökkentse a steatosis, az apoptózis és a fibrózis kialakulását
Caspase és ASK1 inhibitorok	Emricasan, Selonsertib	Csökkentse a steatosis, az apoptózis és a fibrózis kialakulását

Asztal 1: Újszerű terápiák, köztük a PPAR-α-/y agonisták, az SGLT2, a Caspase és az ASK1 inhibitorok csatlakoztak a NASH és a zsírmájbetegségek vizsgálata alatt álló, már bevált szerekhez, például antidiabetikumokhoz, antioxidánsokhoz és sztatinokhoz. Forrás: Cortellis versenyképes intelligencia.

Kihívást jelent e betegségek jövőbeni gyógyszereinek célkitűzéseinek meghatározása, amelyek egyszerre több tényezőből állnak és összetett genetikai tényezőket tartalmaznak. Hiányoznak azok a klinikai vizsgálatok végpontjai, amelyeket mindkét betegség esetében validáltak.

Amint mindkét betegség gyakorisága növekszik az egész világon, kiegészülve az elhízás világméretű járványával, ugyanúgy történik hatékony szerek keresése is ezek kezelésére. "

Jelenleg ezekről a betegségekről szóló információk több adatbázisban vannak szétszórva, és ez meglehetősen megnehezíti a gyógyszeres célpontok azonosítását és rangsorolását. Ezeknek a problémáknak az az oka, hogy a kutatók időveszteséget szenvednek a több forrásból származó adatok összeállításával, és ezáltal lehetőség nyílik olyan célok elérésére, amelyeknek nincs tudományos bizonyítékuk ahhoz, hogy összekapcsolják őket a betegséggel.

E kihívások megoldásának része az, hogy hozzáférést biztosítunk a kurátora alá tartozó tudományos adatokhoz, amely segít a kutatóknak hatékonyan megjeleníteni a zsírmájbetegség és a NASH célbetegségével kapcsolatos információkat, és új tudományos célpontokat kell azonosítaniuk ezek követésére és rangsorolására a tudományos bizonyítékok alapján.

Amint mindkét betegség gyakorisága növekszik az egész világon, kiegészülve az elhízás világméretű járványával, ugyanúgy történik hatékony szerek felkutatása is a kezelésükre.

Referencia

Estes, C. és mtsai. Hepatology (2018) 67; 1 123-133