A 2. típusú cukorbetegség autoimmun betegség?

A 2-es típusú cukorbetegséget újfajta autoimmun betegségként definiálják, nem csupán anyagcserezavarként - mondta a Nature Medicine ezen a héten megjelent új tanulmányának szerzője, amelynek eredményei új, az immunrendszert megcélzó cukorbetegség-kezelésekhez vezethetnek. ahelyett, hogy megpróbálná szabályozni a vércukorszintet.

A tanulmány részeként a kutatók kimutatták, hogy az anti-CD20 nevű antitest, amely az immunrendszer érett B-sejtjeit célozza meg és eliminálja, megállította a betegség kialakulására hajlamos laboratóriumi egerekben kialakuló 2-es típusú cukorbetegséget, és visszaállította normális vércukorszintjüket.

Az USA-ban Rituxan és MabThera márkanéven kapható anti-CD20 már engedélyezett az emberek egyes autoimmun betegségeinek és vérrákjainak kezelésére, de további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy kiderüljön, vajon működni fog-e az emberek cukorbetegsége ellen.

A kutatók úgy vélik, hogy az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú cukorbetegség jellemzője (ellentétben az 1-es típusú cukorbetegséggel, ahol az inzulintermelő sejtek pusztulnak el), annak eredménye, hogy a B-sejtek és más immunsejtek megtámadják a test saját szöveteit.

A társszerző, Daniel Winer, aki jelenleg a kanadai Ontariói Toronto Egyetem Egészségügyi Hálózatának endokrin patológusa, posztdoktori tudósként kezdett dolgozni a kaliforniai Stanford Egyetem Orvostudományi Karán (USA). Azt mondta a sajtónak, hogy:

"Éppen Amerikában az egyik leggyakoribb betegség, mint pusztán anyagcsere-betegség újrafogalmazása van autoimmun betegségként."

"Ez a munka megváltoztatja az emberek gondolkodásmódját az elhízásról, és valószínűleg az elkövetkező évek során hatással lesz az orvostudományra, mivel az orvosok a 2-es típusú cukorbetegség immunmoduláló kezelésére kezdik áttérni" - tette hozzá.

A felfedezés a 2-es típusú cukorbetegséget, amely eddig inkább metabolikus betegségnek tekinthető, közelebb hozza az 1-es típusú cukorbetegséghez, ahol az immunrendszer megtámadja és elpusztítja a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeit.

A 2-es típusú cukorbetegség akkor fordul elő, amikor a test szövetei fokozatosan egyre jobban ellenállnak az inzulinnak, a hormonnak, amely felemeli az étrendi glükózt és szállítja a sejtekbe, hogy energiává alakuljanak át.

Nem tudjuk, mi okozza a szövetek rezisztenciáját az inzulinnal szemben a 2-es típusú cukorbetegségben, de tudjuk, hogy az elhízáshoz kapcsolódik, és gyakran családokban fut.

A tanulmány első szerzői Daniel Winer mellett ikertestvére, Shawn Winer, a Torontói Egyetem Beteg Gyermekek Kórházából és a Stanford kutatási munkatársa, Lei Shen. A vezető szerző a Stanford patológia professzora, Edgar Engleman, aki a Stanford Vérközpont igazgatója is.

Néhány évvel ezelőtt Daniel és Shawn Winer azon kezdtek gondolkodni, hogy az immunsejtek, beleértve a T-sejteket (amelyek főleg a sejtek által közvetített immunválaszokban vesznek részt) és a B-sejtek (amelyek többnyire az antitestek reakciójában vesznek részt), gyulladást okozhatnak a körülvevő és védő zsírszövetben belső szervek.

Az egerek magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étrendjének etetése ilyen típusú gyulladáshoz vezet, amelynek eredményeként a zsírsejtek gyorsabban nőnek, mint a vérellátás (hasonló dolog történik a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő embereknél is). Tehát a zsírsejtek elkezdenek elpusztulni, kiömlik a tartalmuk, amit az immunrendszer megtisztítja a sejtekből, a makrofágokból és felmosnak.

"Ez az immunreakció pusztítást okoz a zsírszövetben."

A reakció alaposabb tanulmányozásával a kutatók azt tapasztalták, hogy nemcsak a makrofágok, hanem a T-sejtek és a B-sejtek is részt vesznek, amelyek fokozatosan gátolják a megmaradt zsírsejtek képességét az inzulinra való reagálásra, ami a zsírsavak vérbe szivárgását okozza.

A vér túl magas zsírsavszintje zsírmájbetegséghez, magas koleszterinszinthez, magas vérnyomáshoz és még nagyobb inzulinrezisztenciához vezet a szervezetben.

Az akkori elképzeléseik kipróbálására (egy 2009-es cikk a Nature Medicine-ben is, Shawn Winerrel, az első szerző leírja ezt a korai munkát) a kutatók a laboratóriumi egereket magas zsírtartalmú és magas kalóriatartalmú étrenden táplálták, így néhány héten belül elkezdték elhízni és vércukorszintjük emelkedni kezdett. De amikor a kutatók blokkolták a T-sejtek, az immunrendszer sejtjeinek működését, amelyek válaszokat váltanak ki a szövet sejtjein belül, az egerek nem folytatták cukorbetegség kialakulását.

Tehát elkezdték vizsgálni a B-sejteket, azokat a sejteket, amelyek a T-sejtek stimulálásával és antitestek termelésével működnek. Érdeklődtek a B-sejtek iránt, mert az általuk gyártott antitestek nemcsak megvédik a testet a fertőzéstől, hanem betegségeket is okozhatnak.

Munkájuk ezen részében genetikailag módosították az egereket, hogy hiányozhassanak B-sejtek, majd a magas zsírtartalmú és magas kalóriatartalmú étrendet alkalmazták, és megállapították, hogy nem alakultak ki inzulinrezisztencia. De amikor ugyanezeknek az egereknek B-sejteket vagy elhízott, inzulinrezisztens egerekből származó antitesteket injektáltak, a glükóz metabolizmusának képessége csökkent, és az éhomi inzulinszintjük emelkedett.

Annak megállapítására, hogy ilyen hatás jelentkezik-e az embereknél, a kutatók 32 túlsúlyos embert vizsgáltak, életkoruk és súlyuk szerint, és csak az inzulinérzékenységükben különböztek meg.

Megállapították, hogy az inzulinrezisztensek antitesteket termelnek egyes fehérjék ellen, míg azok, akik nem voltak inzulinrezisztensek, nem rendelkeztek ilyen antitestekkel.

Daniel Winer szerint ez „nagyon szuggesztív” volt, miszerint az emberekben az inzulinrezisztencia kialakulásához a test a saját fehérjéit célozza meg.

"Ez valóban összekapcsolja az inzulinrezisztencia fogalmát az autoimmunitással" - magyarázta.

Winer úgy gondolja, hogy egy napon lehetséges lehet olyan vakcinák kifejlesztése a 2-es típusú cukorbetegség ellen, amelyek inkább védő, mint káros immunválaszokat váltanak ki, "ha azonosítani tudnánk egy olyan antitestcsoportot, amely védhet az inzulinrezisztencia kialakulása ellen", sejtette.

A vizsgálat utolsó lépésében a kutatók az FDA által jóváhagyott Rituximab anti-CD20 antitest egér analógjának hatását tesztelték egerekben, amelyeket 6 hétig tápláltak magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étrenddel. Megmutatták, hogy az anti-CD20 megkapaszkodott az érett B-sejtekben, és megsemmisítés céljából célozta meg őket.

Az anti-CD20 azonban nem akadályozta meg az új B-sejtek előállítását: a kezelés kezdeti szakasza után az egerek javították a glükóz metabolizmusának képességét, és az éhomi inzulinszintjük emelkedett, de egy idő után, például egy kezelés során 40 napig tartott, ismét elkezdtek kialakulni az inzulinrezisztencia, amikor új tétel B-sejtek keletkeztek.

A kutatók óva intettek azon következtetések levonásától, miszerint a Rituximab ugyanúgy fog működni az embereknél, különösen, ha a 2-es típusú cukorbetegségük már kialakult.

Engleman szerint annak ellenére, hogy eredményeik „határozottan azt sugallják, hogy az immunmodulációt potenciális humán terápiának kell tekinteni”, addig, amíg be nem tudjuk bizonyítani ezeket az emberben kifejtett hatásokat és klinikai vizsgálatokban sikeresen tesztelhetjük a terápiákat, „a diéta és a testmozgás továbbra is a legjobb módszer a típus megelőzésére. -2 cukorbetegség emberben ”.

A kutatás forrása a Nemzeti Egészségügyi Intézetektől származott. Daniel és Shawn Winer, a Stanfordi Egyetem és a torontói Beteg Gyermekek Kórháza közös szabadalmi kérelmet nyújtott be a B-sejtek és egyéb szerek alkalmazásával kapcsolatban, a tanulmányokban leírtak szerint.

"A B-sejtek elősegítik az inzulinrezisztenciát a T-sejtek modulálásával és patogén IgG antitestek termelésével."
Daniel A Winer, Shawn Winer, Lei Shen, Persis P Wadia, Jason Yantha, Geoffrey Paltser, Hubert Tsui, Ping Wu, Matthew G Davidson, Michael N Alonso, Hwei X Leong, Alec Glassford, Maria Caimol, Justin A Kenkel, Thomas F Tedder, Tracey McLaughlin, David B Miklos, H-Michael Dosch és Edgar G Engleman.
Természetgyógyászat, Közzétéve online: 2011. április 17
DOI: 10.1038/nm.2353

Forrás: Stanfordi Orvostudományi Kar (sajtóközlemény, 2011. április 17.).