A belek javára: A parazita férgek kezelhetik-e az autoimmun betegségeket?

A helmintusok elnyomhatják az immunrendellenességeket azáltal, hogy elősegítik az egészséges nyálkaképződést a belekben

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.scientificamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text =" Regisztráció "data-newsletterpromo button-link = "https://www.scientificamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "ArticleBody">

2007-ben P'ng Loke parazitaimmunológus leült ebédelni a kaliforniai University (San Francisco) kávézójába egy kíváncsi férfival, aki a hét elején felhívta. A választott beszélgetési téma sok embert megfosztana az étvágyától, de a tudós és vendége szellemi éhségben szenvedtek egy gyomorforgató téma iránt: bélférgek - pontosabban a gyomor-bél traktusban élő apró féregszerű parazita organizmusok, ún. Helminták vendéglátóik.

Loke teljes mértékben felkészült arra, hogy megválaszolja a férfi kérdéseit az általa oly jól ismert parazitákkal kapcsolatban, de amit nem vett észre, az az volt, hogy társának nem csupán kérdései vannak - a bélfalain férgek voltak, a szándékosan lenyelt férgek. Loke és a féregfogó együtt elkezdtek egy kutatási projektet, amelynek eredményei ma megjelennek a Science Translational Medicine 2010. decemberi számában.

A 35 éves férfi, aki Lokével ebédelt, 2007-ben egész egészséges volt. De csak néhány évvel korábban gyulladásos bélbetegség torkában volt, amelyet fekélyes vastagbélgyulladásnak neveztek. Autoimmun betegség, a fekélyes vastagbélgyulladás meggyulladja a vastagbelet, és nyílt sebek árasztja el; a betegek intenzív hasi fájdalmat, hányást, hasmenést, rektális vérzést és fogyást tapasztalnak. A kezelések keresése közben a férfi felfedezte Joel Weinstock, a Tufts Egyetem gasztroenterológus, parazitológus és immunológus munkáját, aki úttörő szerepet játszott a helmintikus terápia kutatásában - az autoimmun betegségek kezelésében úgy, hogy szándékosan fertőzte meg a betegeket parazita férgekkel, például ostorférgessel és horogféreggel.

Loke új esettanulmányának eredményei - a legfrissebb mind az öt vizsgálat közül, amelyek állatok helyett a helmintikus terápiát vizsgálják - azt sugallják, hogy a helminták a nyáktermelés növelésével megkönnyíthetik az autoimmun betegségek tüneteit.

"Ez egy egyedülálló tanulmány - nincs még hasonló" - mondja Weinstock, aki nem vett részt az új kutatásban. "Ebben az esetben nagyon egyedi páciensük volt - aki önfertőződött a helmintákkal." A helmintikus terápiával kapcsolatos klinikai vizsgálatokat különösen nehéz megszervezni, mert a helminták élő kórokozók, és egyetlen kormányzati hivatal sem hivatalosan jóváhagyta őket terápiás szerként, bár az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala új diszkriminációs státuszt biztosított a sertés ostorféregnek (Trichuris suis). . Az emberi ostorféreggel (Trichuris trichiura) ellentétben a sertésfajta nem képes túl sokáig fennmaradni az emberi bélben.

"A kutatók sajátos viselkedésmintát figyeltek meg, az remisszió és az aktív betegség közötti kerékpározást attól függően, hogy a beteg mikor fertőzte meg magát helmintákkal" - teszi hozzá Weinstock. "Ez nem kettős-vak vizsgálat, de a minta erősen sugallja, hogy a férgek segítették ezt a beteget. A cikk fő pontja a potenciális mechanizmus - a nyáktermelés -, amelyet korábban még nem vizsgáltak megfelelően."

A nyák ereje

Az új tanulmányban Loke - aki jelenleg a New York-i Egyetemen dolgozik - elemezte a férfi 2007 előtti egészségügyi nyilvántartását, és 2007-től személyesen követte nyomon a férfi egészségi állapotát. 2004-ben a férfi lenyelt egy üveg sós folyadékot, tele 500 emberi ostorféreg-tojással, amelyet Thaiföldön egy parazitológustól kapott. Három hónappal később újabb 1000 tojást rontott le. A lárvák a gyomor-bél traktusában kikeltek és érlelődtek, fejüket a bélfalba temetve. 2005 közepére gyakorlatilag tünetek mentesek voltak, és nem igényelt orvosi kezelést vastagbélgyulladásában, kivéve az alkalmi gyulladáscsökkentő gyógyszereket a fellángolások elnyomására. A vastagbélgyulladás tüneteinek szinte teljes elutasítása különösen szembetűnő, mert az emberi ostorférgesség maga emésztési problémákat okozhat, beleértve hasmenést, hasi fájdalmat, hányingert, hányást és szélsőséges esetekben a végbél prolapsusát. A súlyos fertőzések vérszegénységet is okozhatnak, és megnehezítik a gyermekek növekedését.

2008-ban a férfi ürülékében a korbácsféreg-petesejtek száma kezdett csökkenni, több mint 15 000/grammról kevesebb, mint 7 000/grammra csökkent. Amint a petesejtek eltűntek, a vastagbélgyulladás tünetei visszatértek. Tehát a férfi további 2000 ostorféreg-tojással fertőzte meg magát, és néhány hónappal később a tünetei gyakorlatilag ismét megszűntek. Az ismételt kolonoszkópiák során kiderült, hogy bárhol a férgek gyarmatosították a vastagbélét, a vastagbélgyulladás tünetei jelentősen csökkentek vagy nem is léteztek.

A 2008-as relapszus során a kutatók azt találták, hogy az aktív vastagbélgyulladással rendelkező szövetekben az immunsejtek nagy mennyiségben termelnek interluekin-17 (IL-17) nevű gyulladásos szignálmolekulát, de nagyon kevés IL-22-t, amely utóbbi a sebekhez kapcsolódik gyógyulás és nyáktermelés. Amikor a férgek rekolonizálták a vastagbelet, az immunsejtek azonban sokkal több IL-22-et kezdtek el termelni. A vérprofil és a genetikai elemzés azt is feltárta, hogy azok a szövetek, amelyekben a helmintusok virulnak, fokozzák a szénhidrát-anyagcserét - ami a nyálkaképződés előfeltétele.

"A fekélyes vastagbélgyulladás gyakran társul a csökkent nyálkatermeléssel, és úgy tűnik, hogy a férgek valamilyen módon helyreállítják a nyáktermelést, esetleg az IL-22-t termelő immunsejtek populációjának előidézésével" - mondja Loke. "Lehetséges, hogy a nyálka védekező gátként szolgál a baktériumok és a bél között, ami megakadályozza, hogy a baktériumok gyulladást okozzanak és átjutjanak más szövetekbe." Az autoimmun betegségek általában akkor fordulnak elő, amikor az immunrendszer túlreagál a testben élő jóindulatú - sőt jótékony - organizmusokra. Colitis esetén a kutatók gyanítják, hogy a reakció a bélben lévő baktériumok felé irányul. Loke úgy gondolja, hogy az emberi test fokozhatja a nyálkaképződést, amikor a paraziták elleni védekezésként észleli a helmintákat; fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteg esetében az extra nyák is segíthet a túl agresszív immunrendszer megnyugtatásában.

"Láttunk összefüggést az IL-22-t előállító remisszióval és immunsejtekkel, de nem tudjuk biztosan, hogy ezeket az immunsejteket valóban a férgek indukálják-e" - mondja Loke. "Egy mintamérettel nem lehet megmondani", ami különösen érzékeny a placebo hatásra. Mégis, Loke hozzáteszi: "az eredmények elég meggyőzőnek tűnnek, különösen ha figyelembe vesszük a hátteret - minden állatkísérlet és klinikai kísérlet, amely azt mutatja, hogy a férgek elnyomhatják a vastagbélgyulladást és más autoimmun rendellenességeket".

Szerelési bizonyítékok

Valójában számos állatkísérletben a helmint fertőzés védte a rágcsálókat a vastagbélgyulladás, az asztma, a reumás ízületi gyulladás, az ételallergia és az 1-es típusú cukorbetegség ellen.

A kutatók kevés humán vizsgálatot végeztek, de a legtöbb ígéretet tett. A Gut folyóiratban 2005-ben közzétett klinikai vizsgálat során Weinstock 29 Crohn-betegségben szenvedő résztvevőt (egy másik autoimmun gyulladásos bélbetegség) arra kért, hogy hat héten keresztül három hetente vegyen be 2500 sertés ostorféreg-tojást. Huszonhárom beteg (79,3 százalék) jelentősen javult, 21-en (72,4 százalék) remissziót tapasztaltak. Mind a kutatók, mind a résztvevők azonban pontosan tudták, milyen kezelést kapnak, ami lehetetlenné teszi a placebo-hatás kizárását.

A gasztroenterológiában 2005-ben közzétett kontrollált klinikai vizsgálatban Weinstock és munkatársai 52 vastagbélgyulladással küzdő résztvevőnek kéthetente 2500 sertés ostorféreg-tojást vagy placebót adott három hónapon keresztül. A korbácsféreg-tojást kapott 29 beteg közül tizenhárom (44,8 százalék) javult, míg a placebót kapó 23 résztvevő közül csak négy (17,4 százalék).

Weinstock és munkatársai kísérleti bizonyítékként mutatják be ezeket a kísérleteket, amelyek megfelelnek a globális mintának: az immunrendellenességek sokkal ritkábban fordulnak elő kevésbé fejlett országokban, ahol a helmintikus fertőzés elterjedt, mint azokban az iparosodott országokban, ahol sokkal kisebb populációk adnak otthont a helmintáknak. A "régi barátok hipotézise" azt sugallja, hogy az emberi immunrendszer nem képes megtanulni szabályozni önmagát anélkül, hogy ki lenne téve olyan közönséges kórokozóknak, mint az emberekkel együtt társult helminták, és hogy a modern higiéniai gyakorlatok megfosztják az embereket ettől a szükséges kitettségtől, esetleg megmagyarázva a viszonylag magasabb és újabb előfordulási gyakoriságot az immunizált betegségek megelőzése az olyan iparosodott országokban, mint az USA.

Loke azt tervezi, hogy folytatja az helmintikus terápia kutatását emberekben és majmokban. "Arról beszélünk, hogy végezzünk egy kis próbát mondjuk 10 emberrel, és alapvetően kolonoszkópiát végezzünk rajtuk disznó ostorféreg beadása előtt és után" - mondja. Loke azt is megemlíti, hogy a vastagbélgyulladás számos fiatalkorú majmot sújt a főemlősök kutatóközpontjaiban, és hogy kísérleti támogatást kapott a beteg majmok emberi ostorral történő kezelésére, ez egy még nem publikált kísérlet, amely már ígéretes eredményeket hoz.

"Amikor először leültem ebédelni azzal a sráccal, aki felhívott, és elkezdte mesélni a történetét, valóban szkeptikus voltam" - emlékszik vissza Loke. - De most teljesen meggondolom a helmintikus terápiát.