A bélbaktériumok kiválthatják az antifoszfolipid szindrómát

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek bélmikrobiómáiban magasabb a foszfolipidtermelő baktériumok szintje, és ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a mikrobák váltják ki ezt az életveszélyes betegséget - derül ki a héten az ACR/ARHP 2016. évi éves találkozóján bemutatott új kutatási eredményekből. Washington.

bélbaktériumok

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy autoimmun betegség, amely leginkább fiatalabb nőket érint. Az antifoszfolipid antitestek a mélyvénás trombózis és az új stroke előfordulásának egyes eseteiben vannak jelen 50 évesnél fiatalabbaknál, valamint számos nőnél visszatérő vetélések és terhességi szövődmények okai.

A kórokozókat tranziens antifoszfolipid antitestekkel társították, ezért a New Haven-i Yale Egyetem Orvostudományi Karának Kriegel Lab kutatói a kutatók nyomokat kerestek ezeknek az antitesteknek a krónikus stimulusának forrására az APS-ben szenvedő személyek széklet baktériumaiban.

"Az átmeneti antifoszfolipid antitestek régóta társulnak a fertőzésekkel, de nem tekinthetők betegségekkel összefüggőnek" - mondta Martin A. Kriegel, PhD, PhD, az immunológia és az orvostudomány adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője. "Feltételeztük, hogy az idő múlásával elhúzódó akut fertőzések helyett a krónikusan gyarmatosító kommensálok (az ember bélében általában jelenlévő mikrobák) lehetnek az APS tartós kiváltói a betegeknél."

Az APS pontos oka még mindig nem ismert. A vérhígítók, a jelenlegi kezelési lehetőség, csak azokat a vérrögöket célozzák meg, amelyek a betegség végső fázisában jelentkeznek - mondta Dr. Kriegel. Ennek a tanulmánynak a célja a betegség korábbi kiváltó okainak felkutatása volt a halálos stroke és vetélések megelőzése érdekében. "Ennek a szindrómának továbbra is jelentős halálozási aránya van más reumatikus betegségekhez képest, amelyekben manapság nagyrészt megelőzhetjük a halálozást. Ezért óriási szükség van a szindróma jobb megértésére és kezelésére" - mondta.

A kutatók 22 APS-beteg 60 székletmintáját, hat nem-autoimmun, trombofil állapotú kontroll alany 13 mintáját és 19 egészséges donor 49 mintáját gyűjtötték ki, egyenként a kiinduláskor, négy és nyolc héten keresztül. Az APS-betegek perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) a kontrollokhoz képest előnyösen reagáltak a β2-glikoprotein I-re (GPI), amely az APS egyik fő autoantigénje. Ezenkívül az APS betegek székletmikrobiómái jelentős csökkenést mutattak a Bilophilia baktériumokban és növekedést mutattak a Slackia baktériumokban. Az APS-betegek 59 százaléka, de a kontrollok egyike sem volt tartósan pozitív anti-domain I (DI) antitestekre. A megnövekedett Slackia és csökkent Butyricimonas, a butirátot termelő baktérium nemzetség szintén szignifikánsan korrelált az anti-DI IgG pozitivitással az APS betegeknél. A Slackia foszfolipideket, köztük kardiolipint, az APS egyik céllipidjét képes előállítani. A kutatók arra tippeltek, hogy az ezekből a bélbaktériumokból származó kardiolipin elősegítheti az autoreaktivitást a β2GPI fő B-sejt-epitópjával szemben.

"A tanulmány megállapításai korai, de arra utalnak, hogy bizonyos bélmikrobák idővel dúsulnak az APS-es betegeknél a kontroll alanyokhoz képest. Mivel nem csak keresztmetszeti mikrobiómás vizsgálatot végeztünk, hanem havi időpontokban is vettünk mintákat a betegünkből, és teszteltük, mennyit a mikrobák a betegek IgA antitestjeivel vannak bevonva, úgy gondoljuk, hogy az általunk ígéretes jelöltként azonosított bélmikrobákat tovább kell tanulmányozni "- mondta Dr. Kriegel. "Ezek végül a betegség biomarkereivé válhatnak, vagy akár kezelési célpontokká válhatnak, de még mindig messze vagyunk ettől a céltól."

Egy napon az orvosok képesek lesznek azonosítani az APS biomarkereket a betegek székletmikrobiomáiban. Dr. Kriegel laboratóriuma jelenleg teszteli ezeknek a mikrobáknak és az APS-nek a funkcionális kapcsolatait.

"Azonnali következő lépés a jelölt baktériumok tenyésztése, amelyek megjelentek a vizsgálatból, és összerakták őket a betegek immunsejtjeivel" - mondta. "Különösen azt szeretnénk megvizsgálni, hogy a kardiolipin származhat-e baktériumjelöltjeinkből, és ezért a betegek immunsejtjei felismerhetik-e őket, amelyekről ismert, hogy ezeket a lipideket célozzák meg."