A béta-adrenerg receptorok kritikus fontosságúak a fogyás szempontjából, de a más anyagcsere-adaptációk szempontjából nem

A ketogén étrend az energiafelhasználás gyors növekedéséhez vezet a BAT-ba történő szimpatikus kiáramlás révén. A hosszú távú étrend fogyáshoz vezet.

receptorok

A β-adrenerg receptorok közvetítik ezeket a hatásokat; mindhárom β-receptor nélküli egereknél a ketogén étrend hatása nem figyelhető meg.

A szubkután zsír táplálkozással történő megbarnulása feltételezett perifériás mechanizmusokkal részben aktiválódik β-adrenerg receptorok hiányában.

Szimpatikus idegrendszeri aktivitás nem szükséges az inzulinérzékenység javulásához és a máj zsírsav-oxidációjának aktiválásához.

Absztrakt

Célkitűzés

Korábban kimutattuk, hogy az alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend (KD) egerek általi fogyasztása egyértelmű fiziológiai állapothoz vezet, amely a fogyáshoz, a megnövekedett anyagcseréhez és a jobb inzulinérzékenységhez kapcsolódik [1]. Ezenkívül a fibroblaszt 21-es növekedési faktort (FGF21) azonosítottuk a változások szükséges közvetítőjeként, mivel az FGF21 hiányában szenvedő egerek KD növekedést tápláltak, nem pedig lefogytak [2]. Az FGF21 aktiválja a szimpatikus idegrendszert (SNS) [3], amely az anyagcsere sebességének egyik legfontosabb szabályozója. Így úgy véltük, hogy az SNS szerepet játszhat a ketózis metabolikus adaptációjának közvetítésében.

Mód

Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez megmértük mindhárom β-adrenerg receptor nélkül (β nélküli egerek) hiányzó egerek válaszát a KD táplálására.

Eredmények

A vad típusú (WT) kontrollokkal ellentétben a β-nélküli egerek híztak, megnőtt a zsírszövet-raktárak tömege, és nem növelték az energiafelhasználást a KD fogyasztása során. Figyelemre méltó, hogy a súlygyarapodás ellenére a β-nélküli egerek inzulinérzékenyek voltak. A β-nélküli egerek májdaganat-expressziójának KD-indukálta változásai hasonlóak voltak a KD-t fogyasztó WT kontrolloknál tapasztaltakkal. Az FGF21 mRNS expressziója 60-szorosára emelkedett mind KD-vel táplált WT, mind β-nélküli egerekben, és a megfelelő keringő FGF21 szint 12,5 ng/ml volt KD-vel táplált vad típusú kontrollokban és 35,5 ng/ml volt KD-vel táplált β-nélküli egerekben.

Következtetések

A β-mentes egerek válasza a fiziológiai hatások legalább két külön kategóriáját különbözteti meg KD-t fogyasztó egerekben. A májban a KD az SNS-től és a béta-adrenerg receptoroktól független FGF21 hatása révén szabályozza a peroxiszóma proliferátor által aktivált alfa (PPARα) -függő utakat. Éles ellentétben az interscapularis barna zsírszövet (BAT) indukciója és a megnövekedett energiafelhasználás feltétlenül szükségessé teszi az SNS jeleket, amelyek egy vagy több β-adrenerg receptoron hatnak. Ily módon az FGF21 KD-re reagáló kulcsfontosságú metabolikus hatásainak különböző effektormechanizmusai vannak.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk