A Celastrol elősegíti a fogyást az étrend okozta elhízásban azáltal, hogy gátolja a fehérje tirozin-foszfatázok PTP1B és TCPTP-jét a hipotalamuszban.

Publikációs előzmények

Cikk nézetek
Altmetrikus
Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

étrend

Absztrakt

A Celastrol egy természetes pentaciklusos triterpén, amelyet a hagyományos kínai orvoslásban használnak, jelentős súlycsökkentő hatással. A Celastrol által beadott 100 μg/kg-os egerek leptin-függő mechanizmus révén csökkentik az élelmiszer-fogyasztást és a testsúlyt, ennek molekuláris célpontjai azonban ezen az úton továbbra is megfoghatatlanok. Itt in vivo bebizonyítjuk, hogy a celastrol által kiváltott súlycsökkenést nagyrészt a leptin negatív regulátorok fehérje tirozin-foszfatáz (PTP) 1B (PTP1B) és T-sejt PTP (TCPTP) gátlása közvetíti a hipotalamusz íves magjában (ARC). . In vitro kimutattuk, hogy a celastrol reverzibilisen kötődik és gátolja a versenyképtelen PTP1B és TCPTP-t. Az NMR adatok lekötik a kötőhelyet a katalitikus domén alloszterikus helyére, amely az aktív hely közelében van. A hipotalamusz leptinjellemzésébe bevont PTP-panelek segítségével megmutatjuk, hogy a celastrol ezen felül gátolta a PTEN-t és az SHP2-t, de nem volt aktivitása a PTP-család többi foszfatázával szemben. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az ARC-ben lévő PTP1B és TCPTP elengedhetetlen a Celastrol súlycsökkentő hatásához felnőtt, elhízott egerekben.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalán a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.8b01224.

Összesítési teszt. A fehérjekoncentráció, a detergens vagy a BSA jelenléte a PTP1B1-393 és TCPTP1-336 gátlására; a fehérjekoncentráció, a detergens vagy a BSA jelenléte a celasztrol IC50-értékeire PTP1B1-393 és TCPTP1-336; a celastrol kötődése a TCPTP-hez; Struktúra - Tevékenységi kapcsolat vizsgálata PTP1B-n és TCPTP-n más triterpenoidokkal; kinetikus állandók, mindegyik PTP-re kiszámítva, a DiFMUP vagy a malachit zöld vizsgálattal; 500HM dihidrocelasztrol 1H-NMR-értéke; 500 μM dihidrocelasztrol 2D 1 H, 13 C-HSQC spektruma (PDF)