Miért népszerűsítették az éhezési diétákat a cukorbetegségre az inzulin előtti időszakban?

Kérdés: Miért támogatták Frederick Allen és Elliott Joslin az éhezés alkalmazását cukorbetegeknél az inzulin 1922-es felfedezése előtt?

Válasz: Az éhezési diéták, bár megterhelőek és esetenként halálosak a páciens számára, meghosszabbították az élettartamot az 1-es típusú cukorbetegeknél, a rendelkezésre álló korlátozott adatok szerint. Míg a betegek jelentős része meghalt Allen és Joslin gondozásában, a beavatkozás legalább némelyik életben maradt az inzulinkezelés kialakulásáig.

Ebben a 2011-es cikkben Allan Mazur áttekinti Frederick Allen korai támogatását az „éhezési diétáknak” a cukorbetegség kezelésében. Mazur arra a következtetésre jut, hogy Allen extrém diétás beavatkozásai annyi kárt okozhattak, mint jót; az alacsony szénhidráttartalmú étrend, amelyet más kutatók ugyanebben az időszakban alkalmaztak, ugyanolyan hatékonyak lehetnek, kevesebb kockázattal.

Az inzulin 1922-es felfedezése előtt nem volt hatékony a cukorbetegség kezelése. Az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség modern megkülönböztetését még nem sikerült megállapítani, de ismert volt, hogy a gyermekkorban jelentkező cukorbetegek (akikről ma már tudjuk, hogy valószínűleg 1-es típusú cukorbetegségben szenvedtek) prognózisa különösen rossz volt, kevesen éltek túl néhány hónapnál hosszabb ideig a diagnózis után (2). Allen és később Elliott Joslin - mindkettő kiemelkedő cukorbetegség-szakorvos - összefogott a rendkívül alacsony kalóriatartalmú étrend cukorbetegség kezelésében.

Allen 1907-ben diplomázott a kaliforniai Berkeley Egyetemen. A következő hat évben kisebb akadémiai és oktatói szerepet töltött be a Johns Hopkins Egyetemen és a Harvard Medical School-ban. Ez idő alatt érdeklődésre számot tartó kutatási projektet keresve önfinanszírozta az állatkísérleteket. Elsődleges célja a cukorbetegség volt.

Allen műtéti úton indukálta a cukorbetegséget állatmodellekben teljes vagy részleges pancreatectomia révén (azaz a hasnyálmirigy eltávolításával). A részleges hasnyálmirigy-eltávolítás hasonló tüneteket idézhet elő, mint az emberi cukorbetegeknél, a glycosuria (a vizeletben lévő glükóz) az elsődleges diagnosztikai tünet. Azáltal, hogy állatokat különféle étrendekkel etetett, megállapította, hogy a cukorbetegség legsúlyosabb eseteit csak egy nagyon korlátozó étrenddel lehet megoldani, amely magában foglalja a legtöbb nap súlyos kalória-korlátozását és a teljes böjtöt heti több napon; ha nő a kalóriabevitel, visszatér a glycosuria. Ez a korai állatkísérlet az 1179 oldalas kéziratos tanulmányokban jelent meg a glycosuriáról és a cukorbetegségről, amelyet apja pénzügyi támogatásával jelent meg.

1913-ra, jelenleg a Rockefeller Intézetben dolgozik, Allen elkezdte tesztelni az embereket szigorúan korlátozó étrendjét. 1915-ig 44 diabéteszes beteget kezelt, mindegyikük kezdeti böjtje 10 nap volt (amíg a cukor már nem volt jelen a vizeletben), amelyet súlyos kalóriakorlátozás követett, hogy megakadályozza a glycosuria visszatérését.

A betegek megfelelősége állandó kihívást jelentett. Példaként Allen leír egy vak 12 éves cukorbeteg fiút, aki madármagot, fogkrémet és ételt evett, amelyet anyja rejtett a szobájában. A beteg a kezelés megkezdése után négy hónappal meghalt.

Allen és kollégái nyilvántartást adtak ezekről a korai betegekről. Nem hasonlította össze a betegeket egy kontrollcsoporttal, és statisztikákat sem használt fel megállapításainak megbízhatóságának, következetességének vagy nagyságának felmérésére; ehelyett az akkori normáknak megfelelően megvizsgálta az egyes eseteket, és meg akarta érteni, hogy a kezelés miért sikerült vagy nem sikerült egy adott beteg számára. Az 1914 és 1917 között kezelt 41 betegből, akikre vonatkozóan adatokat gyűjtöttek, 46% -uk elhunyt a megfigyelési időszak végére. A 20 év alatti befogadók körében ugyanakkor 78% -uk halt meg ugyanebben az időszakban.

Allen továbbra is határozottan támogatta az éhezést cukorbetegeknél, azzal érvelve, hogy a súly visszanyeréséhez vezető minden beavatkozás a glycosuria helyreállításához és a betegek romlásához is vezet. Az első világháború közeledtével azonban fokozatosan eltávolították klinikai felelősségéből, részben a betegek és klinikai munkatársai felé egyaránt támasztott rendkívüli igények miatt.

Joslin, aki Allen tanári munkatársa volt a Harvard Medical School adjunktusa, 1898-ban Bostonban nyitotta meg a cukorbetegség kezelésével foglalkozó magánrendelőt, amely az első ilyen volt az Egyesült Államokban. Gyorsan eljutott az országos elismeréshez, több kiadásban megjelent A cukorbetegség kezelése című tankönyvével. Allen és Joslin legalább megbeszélték a diabéteszes betegek ellátását, amíg mindketten Harvardon voltak; ők is ugyanannak az egyetemi testvériségnek voltak a tagjai, és Allen munkáját Joslin néni hagyatéka támogatta. 1915-ig Joslin izzó szavakkal írt Allen munkájáról, azzal érvelve, hogy éhezési étrendje az első eszköz a betegség hatékony kezelésére.

Az ország legnagyobb cukorbetegség klinikájának vezetőjeként Joslin 62 kiskorú állapotban lévő, 1598 évnél fiatalabb beteget halt meg 1898 és 1916 között. Joslin 1916-ban fogadta el Allen kezelését, és egymás után csökkentette a betegek étrendjének zsír-, majd fehérje-, majd szénhidráttartalmát, amíg a glycosuria meg nem oldódott. Joslin az első évben 48, cukorbetegséggel összefüggő halálesetet nem szenvedett, észrevéve, hogy az éhezés hónapokról évre növelte e betegek várható túlélését. Ugyanebben az időszakban három beteg éhen halt; Joslin önmagát hibáztatta ezekért a halálesetekért, a klinikai rossz kezelés eredményeként tekintve rájuk.

Joslin a következő években továbbra is népszerűsítette Allen munkáját, és mire az első világháború véget ért, Allen hasonlóan jól ismert volt a cukorbetegség közösségében. 1920-ban egy elhagyott birtokot alakított át a New Jersey-i Morristownban a Physiatric Institute-nak, amely a betegek kezelése mellett kutatóközpontként is működött, és szemináriumokat szervezett, amelyek a súlyos diétás korlátozások előnyeit hirdették cukorbetegeknél.

Körülbelül ekkor Allen kezelte leghíresebb beteget, Elizabeth Hughes-t, a prominens politikus, Charles Evan Hughes lányát. 1919-ben, 11 éves korában cukorbetegként diagnosztizálták, Allen napi 500 kalóriás étrendre helyezte Hughes-t. Ez a diéta lehetővé tette a túlélést, bár állapota 1921/1922 telén gyorsan romlott. Hughes azonban felépült és 73 éves koráig túlélte, nem Allen étrendje miatt, hanem azért, mert ő lett az első olyan betegek között, akik akkor kísérleti inzulinkezelést kaptak. 1922-re az inzulin feleslegessé tette Allen extrém étrendjét, és később hozzájárul az exogén inzulin biztonságos és hatékony felhasználását irányító kutatáshoz.

Érdemes megjegyezni, hogy Allen és Joslin módszerei kritikát kaptak más prominens szakértők részéről. Két fő kritikusuk Louis „Harry” Newburgh és Phil Marsh volt, akik a Michigani Egyetemen cukorbetegeket kezeltek olyan étrenddel, amely csak közepesen kalóriatartalmú, de erősen korlátozott volt a szénhidrátban. Míg Newburgh és Marsh szintén csak előzetes bizonyítékokat tett közzé, ezek a bizonyítékok azt sugallják, hogy étrendjük hasonlóan hatékony volt a cukorbetegeknél a glycosuria gyors feloldásában, de kevesebb mellékhatással jártak. Alacsony szénhidráttartalmú beavatkozásuk meglévő bizonyítékai összhangban állnak a ketogén étrend 1. és 2. típusú cukorbetegség kezelésének hatékonyságával kapcsolatos modern kutatásokkal.

Összességében a rendelkezésünkre álló adatok arra utalnak, hogy Allen és Joslin éhomi étrendje korántsem volt az (1-es típusú) cukorbetegség gyógyírja, bár minden bizonnyal lehetővé tette, hogy az egyébként meghalt betegek egy része túlélje az inzulin felfedezéséig. A modern bizonyítékok azt mutatják, hogy a kalória-korlátozás és a szénhidrát-korlátozás hatékony eszköz az 1. és 2. típusú cukorbetegség súlyosságának és tüneteinek enyhítésére. Ebben az értelemben Allen, Joslin, Newburgh és Marsh megérdemelik a krónikus betegség nem farmakológiai kezelésének korai támogatóinak elismerését.