A csökkent biliverdin reduktáz-A szint az inzulin szignalizációjának elhízás korai megváltozásával jár

Add hozzá Mendeley-hez

Fénypontok

Csökkent BVR-A fehérje szinteket találtak elhízott alanyok PBMC-jében.

Az alacsony BVR-A az IRS1 csökkent gátlásával jár.

A csökkent IRS1-gátlás inzulinjelző hiperaktivációhoz vezet.

Az inzulin szignál hiperaktivációja megőrzi az euglikémiát elhízott alanyokban.

A hiperaktivációt jelző inzulin megelőzi az inzulinrezisztenciát.

Absztrakt

A biliverdin-reduktáz-A (BVR-A) egy szerin/treonin/tirozin kináz, amely részt vesz az inzulin szignalizációjának szabályozásában. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a BVR-A az inzulinreceptor szubsztrátja, és annak rendellenes aktiválódásának elkerülésével szabályozza az IRS1-et, és az elhízás állatmodelljében a máj BVR-A vesztesége összefüggésbe hozható glükóz/inzulin változással és zsírmáj betegséggel . Embereken azonban nincsenek vizsgálatok. Itt értékeltük az elhízott alanyok BVR-A expressziós szintjét és aktivációját a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC), illesztettük a sovány kontrollokat, és megvizsgáltuk az inzulin kapcsolódó molekuláris változásait és a klinikai összefüggéseket. Kimutattuk, hogy a BVR-A szintek elhízott alanyokban szignifikánsan csökkentek, és az IR/IRS1/Akt/GSK-3β/AS160/GLUT4 út hiperaktiválódásával járnak. Az alacsony BVR-A szint társul az elhízás, a metabolikus szindróma, a NASH és a zsigeri zsírszövet gyulladás jelenlétével is. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a BVR-A csökkentése felelős lehet az inzulin jelátviteli útvonal korai megváltozásáért az elhízásban, és ebben az összefüggésben új molekuláris célpontot jelenthet, amelyet meg kell vizsgálni az elhízás inzulinrezisztenciájának kialakulásának megértése érdekében.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk