A CX3CL1-Fc kezelés megakadályozza az érelmeszesedést az Ldlr KO egerekben - ScienceDirect
A hosszú hatású FKN-Fc megelőzési modellben csökkentette az érelmeszesedést az LDLR KO egerekben.
Az FKN-Fc beadása felgyorsította a diéta által kiváltott regressziót a kialakult ateroszklerózisban.
A monocita tapadás in vitro és in vivo csökken FKN-Fc jelenlétében.
Absztrakt
Célkitűzés
Az érelmeszesedés a szív- és érrendszeri betegségek egyik fő oka. A monocita-endothel sejt kölcsönhatásokat részben a monocita CX3CR1 és az endothel sejt sejt frankalkin (CX3CL1) expressziója közvetíti. Ennek a ligandum-receptor párnak az interakciójának megszakításával csökkenteni kell a monocita kötődését az endothel falához és csökkenteni kell az érelmeszesedést. Hosszú hatású CX3CR1 agonista alkalmazásával próbáltuk csökkenteni az érelmeszesedést azáltal, hogy megakadályoztuk a monocita-endothel sejtek kölcsönhatásait.
Mód
Ebben a tanulmányban a CX3CL1 kemokin doménjét fuzionáltuk az egér Fc régiójába, hogy a CX3CL1 krónikus vizsgálatokhoz alkalmas hosszú hatású oldható formáját hozzuk létre. A CX3CL1-Fc-t vagy a fiziológiás sóoldatot hetente kétszer (30 mg/kg) injektálták 4 hónapon keresztül Ldlr knockout (KO) egerekbe aterogén nyugati étrenden.
Eredmények
A CX3CL1-Fc-vel kezelt Ldlr KO egereknél csökkent az aorta elváltozásának felülete és csökkent az aorta gyökér elváltozásának mérete csökkent nekrotikus magterülettel. A CX3CL1-Fc-vel kezelt aortafalsejt-emésztések áramlási citometriás elemzése az M1-szerű polarizált makrofágok és a T-sejtek csökkenését mutatta ki. Ezenkívül a CX3CL1-Fc beadása csökkentette a diéta által kiváltott érelmeszesedést, miután az aterogénről a normál chow étrendre váltott. In vitro monocitaadhéziós vizsgálatok azt mutatták, hogy a CX3CL1-Fc kezelés kevesebb monocitát tapasztalt az emberi köldökvénás endothelsejt monoréteghez. Ezenkívül egy dorsalis ablakkamra modell kimutatta, hogy a CX3CL1-Fc kezelés csökkentette az in vivo leukocita adhéziót és az élő kapillárisokban való gördülést rövid távú ischaemia-reperfúzió után.
Következtetés
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a CX3CL1-Fc gátolhatja a monocita/endothel sejtek adhézióját, valamint csökkentheti az érelmeszesedést.
Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk
- A testmozgás megakadályozza az elhízás okozta kognitív hanyatlást és a fehérállomány károsodását egerekben - ScienceDirect
- Testmozgás, valamint a cukorbetegség és az elhízás kezelése - ScienceDirect
- Az étrend mint természetes kezelés az ateroszklerózis kockázati tényezőinek megelőzésére
- Koronán kívüli lökéshullám-litotripszia a vesemedence-kő kezelésében kórosan
- Celiac betegség kezelése