A D-vitamin és az immunsejtek serkentik a csontvelő betegségét

A csontvelőbetegség myelofibrosisát a D-vitamin és a makrofágok néven ismert immunsejtek túlzott jelzése stimulálja - derült ki egy japán kutatócsoportból. Ezek az eredmények segíthetnek olyan alternatív kezelések kidolgozásában, amelyek nem a problémás géneket célozzák meg. A csapatot Kanako Wakahashi tudományos munkatárs és Yoshio Katayama egyetemi docens (Kobe Egyetem Orvostudományi Egyetem) vezette, és az eredményeket február 4-én tették közzé a Blood online kiadásában.

immunsejtek

A vérsejteknek három típusa van: fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék. Mindhárom típus a csontvelőben található hematopoietikus őssejtekből jön létre. A mielofibrosis rendellenes növekedést okoz a sejtekben, amelyek fibroblasztoknak nevezett kollagén rostokat termelnek. A csontvelő megtelik ezekkel a rostokkal, megakadályozva, hogy a test normális esetben vérsejteket termeljen. Ez az állapot megnehezítheti más betegségek kezelését, és a csontok megkeményedése (osteosclerosis) is előfordul. A mielofibrosis a myeloproliferatív neoplazmák nevű vérdaganatokban fordul elő, amelyeket a hematopoietikus őssejtek genetikai mutációi okoznak.

A kutatócsoport a vér és a csont kapcsolatára összpontosított. A D-vitamin egy olyan hormon, amely szabályozza a kalciumot, és a csapat már kimutatta, hogy a D-vitamin receptorok szabályozzák a vérképző sejtek elhelyezkedését a csontvelőben. Ebben a tanulmányban a csapat csontvelőt (D-vitamin-receptorokkal) transzplantált egy egérmodell számára D-vitamin-receptorok nélkül (ez azt jelenti, hogy a szervezetben magas a D-vitamin koncentrációja), hogy létrehozzák a mielofibrosis modellt. Ennek a modellnek az elemzésével azt találták, hogy a hematopoietikus őssejteket erősen stimulálta a D-vitamin jelátvitel, és az immunrendszer sejtjeivé nőttek, makrofágoknak. Ezek a kóros makrofágok fiatal osteoblastokat (csontot létrehozó sejteket) stimuláltak myelofibrosis és csontkeményedés kiváltására. A fibroblasztként ismert sejtekről úgy gondolják, hogy ezek a fiatal oszteoblasztok. Azáltal, hogy ezeknek az egereknek alacsony D-vitamin-étrendet adott és elnyomta a makrofágokat, a csapat nagymértékben megakadályozta a mielofibrosis kialakulását.

A csoport a myelofibrosisban szenvedőkkel megegyező genetikai rendellenességgel rendelkező egérmodelleket is megvizsgálta (JAK2V61F transzgénikus egerek). Ezek az egerek hasonló tüneteket mutattak, mint a myelofibrosisos betegek, fibrózist és csontkeményedést egyaránt mutatva. Az egereket úgy kezelték, hogy alacsony D-vitamin-tartalmú étrenden tartották őket, blokkolták a D-vitamin-receptor szignálokat (eltávolították a D-vitamin-gént a vérsejtekben) és elnyomták a makrofágokat. Ez rendkívül hatékonynak bizonyult a csontvelő fibrózisának megelőzésében.

Az eredmények azt mutatják, hogy a D-vitamin-jelátvitel által termelt kóros makrofágok fontos szerepet játszanak a mielofibrosis kialakulásában. A klinikai kezelés inhibitorokat alkalmaz a myeloproliferatív daganatok okozó génjeinek megcélzásához, de ez nem mindig hatékony a myelofibrosis kezelésében. Katayama professzor megjegyzi: "Ennek a betegségnek az egyetlen állandó gyógymódja a vérképző őssejt-transzplantáció, de ez a módszer sok idős beteg számára alkalmatlan. Ezek az új eredmények segíthetnek egy olyan kezelési módszer kidolgozásában az idősek számára, akik a D-vitamin útvonalát és a makrofágokat célozzák meg."