A Viagra ígéretet mutat csontvelő-transzplantációkban történő alkalmazásra

Az UC Santa Cruz kutatói egy új, gyors módszert mutattak be donor őssejtek előállítására csontvelő-átültetésekhez Viagra és egy második Plerixafor nevű gyógyszer kombinációjával.

mutat

A többnyire a rák kezelésében alkalmazott csontvelő-transzplantációk életmentő eljárások az őssejtek helyreállítására, amelyek új vérsejteket generálnak az ember egész életében. Ezek a vérképző sejtek (az úgynevezett "hematopoietikus őssejtek") általában csak a csontvelőben helyezkednek el. Transzplantációhoz való hozzájutáshoz eredetileg a csípőcsontba kellett fúrni, és egy speciális tűvel kellett eltávolítani a sejteket közvetlenül a csontvelőből. Most már gyakoribb, hogy a sejteket összegyűjtik a vérből, gyógyszerekkel, hogy az őssejtek a csontvelőből a véráramba kerüljenek.

Az őssejtek csontvelőtől a véráramba történő koaxizálásának szokásos gyógyszeres kezelési módja a GCSF növekedési faktor napi injekcióit igényli, néhány napig, mielőtt az őssejteket összegyűjthetnék, jellemzően 4-6 napos GCSF-injekció után. Bár kevésbé invazív, mint a sejtek közvetlenül a csontvelőből történő kivonása, ez a kezelés nem mindig sikeres, gyakran okoz csontfájdalmat és egyéb mellékhatásokat, és sok beteg nem tolerálja, akik egyébként részesülhetnek csontvelő-átültetésben.

Az új tanulmány, amelyet október 10-én tettek közzé az őssejt-jelentésekben, egy alternatív kezelési módot mutat be, amely mindössze 2 óra alatt mozgósítja az őssejteket a csontvelőből. Ez magában foglalja a Viagra egyetlen orális adagját, majd két órával később egyetlen Plerixafor injekciót ad be.

"Megközelítésünk jelentősen megnövelheti azoknak a betegeknek a számát, akik részesülhetnek a csontvelő-transzplantációból" - mondta Camilla Forsberg, az UC Santa Cruz biomolekuláris mérnöki professzora és a cikk vezető szerzője. "Annak ellenére, hogy erre már vannak módok, a szokásos rend nem mindenki számára működik."

Forsberg laboratóriuma egereken végezte a vizsgálatot, és a kutatóknak klinikai vizsgálatokat kell végrehajtaniuk embereken, hogy megerősítsék az új rend biztonságosságát és hatékonyságát. Mindkét gyógyszert azonban már jóváhagyta az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), és ezek viszonylag olcsóak - mondta Forsberg. Ennek eredményeként a klinikai felhasználásra való fordítás sokkal gyorsabb és olcsóbb lehet, mint az embereknél korábban nem használt vegyületek tesztelése.

Az első szerző, Stephanie Smith-Berdan, a Forsberg laboratóriumának kutatási szakembere elmondta, hogy a klinikai kutatók nagy érdeklődésre tartottak számot, amikor az előző évi találkozón bemutatta az előzetes eredményeket.

"Olyan sok klinikai kutatást végeznek az új gyógyszerek tesztelésére, míg azt tapasztaltuk, hogy a már rendelkezésre álló és az FDA által jóváhagyott gyógyszerek újrafelhasználása potenciálisan segíthet azokon a betegeknél, akik számára a csontvelő-átültetés jelenleg nem lehetséges" - mondta Smith-Berdan.

A sarlósejtes betegségben szenvedő betegek például nem tolerálják a GCSF-et, mert a növekedési faktor rontja a tüneteiket. De ha vérképző őssejtjeiket biztonságosan lehet gyűjteni, alternatív stratégiák, például a Viagra és a Plerixafor alkalmazásával, akkor az őssejteket genetikailag módosíthatják a sarlósejtes mutáció kijavítására, és visszaadhatják a betegeknek, hogy meggyógyítsák ezt a krónikus örökletes betegséget. A sarlósejtes betegség és más genetikai vérbetegségek génterápiája ígéretesnek bizonyult a klinikai vizsgálatok során, és megakadályozhatja az egész életen át tartó morbiditást, a magas orvosi költségeket és a korai mortalitást.

"Ha a csontvelő-transzplantációkat szuper biztonságos eljárássá tehetjük, sok más rendellenesség létezhet, amely életváltoztató lehet, különösen a gyermekek számára. Az orvosok egyszeri kezelést nyújthatnak olyan állapotok esetén, amelyeket jelenleg kezelni kell. a beteg élete "- mondta Forsberg.

Néhány csontvelő-átültetés a beteg saját őssejtjeit használja - például nagy dózisú kemoterápia vagy sugárzás kezelésének lehetővé tétele érdekében, amely károsíthatja a csontvelőt. Sok esetben azonban a betegnek új őssejtekre van szüksége, amelyeket egészséges donor biztosít. A transzplantációhoz szükséges sejtek megszerzésének egyszerűbb módszere több önkéntes donort vonzhat - mondta Forsberg.

A Viagra, amely leginkább a merevedési zavarok kezelésére ismert, biztonságos és jól tanulmányozott gyógyszer, amely elősegíti az erek kiszélesedését (értágulat), ami növeli a szövetek véráramlását. Kezdetben a magas vérnyomás kezelésére fejlesztették ki, ma már különféle érrendszeri rendellenességek kezelésére használják, beleértve a pulmonális hipertóniát, a magassági betegséget és a preeclampsiát.

Forsberg laboratóriuma úgy döntött, hogy teszteli a Viagra azon képességét, hogy segítsen mozgósítani a hematopoietikus őssejteket a csontvelőből, miután megfigyelte, hogy az általuk vizsgált egeretörzs vaszkuláris változásai fokozott őssejt-mobilizációt eredményeztek. Az egerekből hiányzik a sejtfelszíni fehérje, a Robo4 génje, amelyről a laboratórium korábbi kutatása szerint az erek integritása szabályozható, hogy az őssejtek a csontvelőben maradjanak.

A plerixafor, a kombinációban alkalmazott másik gyógyszer, a Cxcr4 inhibitora, amely a hematopoietikus őssejtek felszínén található receptor, amely segíti őket a csontvelőben lévő résük megtartásában. A Plerixafor mobilizálja az őssejteket, de önmagában nem túl hatékony.

"Amikor tágítja az ereket a Viagrával, a Plerixafor által mobilizált sejtek jobban képesek kijutni a véráramba" - mondta Smith-Berdan.

A Viagra önmagában nem vezetett a vérképző őssejtek kimutatható növekedéséhez a vérben, ezért az egyéb okok miatt használó betegeknek nem kell aggódniuk az akaratlan őssejt-mobilizáció miatt - jegyezték meg a szerzők.

Smith-Berdan és Forsberg mellett a cikk társszerzői között szerepel Alyssa Bercasio, aki UCSC egyetemi hallgatóként dolgozott a tanulmányon, és jelenleg az UCSF globális egészségügyi programjában vesz részt, valamint Smrithi Rajendiran, az UCSC posztdoktori kutatója. Ezt a munkát az American Cancer Society finanszírozta.