A fogyás kulcsfontosságú az alkoholmentes zsírmájbetegség javulásában

A strukturált súlycsökkentő programokon résztvevő betegek a legsikeresebbnek tűnnek a NAFLD visszafordításában, de a költségek és a biztosítási költségtérítés hiánya továbbra is tiltó akadályt jelent.

Dimitrios A. Koutoukidis, PhD, RD, és Kenneth Cusi, MD

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) továbbra is gyakori és költséges állapot, amely számos súlyos egészségügyi következménnyel jár együtt, beleértve a máj- és kardiovaszkuláris betegségekkel kapcsolatos morbiditást és mortalitást. 1

A NAFLD-ben szenvedő betegek altípusokként fejlődnek, tükrözve a klinikai betegség tartományát - a közelmúlt májzsír-felhalmozódásától a gyulladáson és fibrózison át a végstádiumú, alkoholmentes steatohepatitisig (NASH) - várhatóan növekvő prevalenciával. Ezenkívül az állapot előrehaladtával jellemzően előrehaladott fibrózis és cirrhosis alakul ki.

Az elhízás kulcsfontosságú közreműködő az alkoholmentes zsírmáj betegségben

Az elhízásnak az alkoholmentes zsíros májbetegségek kialakulásában és előrehaladásában betöltött szerepének felmérése klinikai szükséglet lett, mivel az elhízott emberek fele-háromnegyede fejleszti a NAFLD-t. 1 És a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő személyek mintegy 50% -át veszélyezteti az NFALD kialakulása, külön jelentések alapján. 2

A sürgősség fokozódik, tekintettel a súlyos NAFLD-ben szenvedő betegeknél a megnövekedett szív- és érrendszeri megbetegedések gyakoriságára, amely több mint kétszeresére, 2,5-szeresére nő az összehasonlított kontrollokhoz képest. 3 És a NAFLD szövődményei a májsejtes karcinómához is társulnak, amely az elmúlt évtizedekben tízszeresére emelkedett, és a NASH-t a májtranszplantáció második leggyakoribb okaként vezették be. 4,5

A nem alkoholos zsírmájbetegség egyre gyakoribb előfordulása ellenére nincsenek jóváhagyott gyógyszerek sem a NAFLD, sem a NASH kezelésére, így az ellátás színvonala továbbra is az életmód módosításának, elsősorban az étrend és a fizikai aktivitás megváltoztatásával elért súlycsökkenésnek a középpontjában áll. 6.

A fogyás a legjobb lehetőséget nyújtja a NAFLD eredményeinek javítására

A szakirodalom szisztematikus áttekintése és 22 tanulmány metaanalízise eredményeként született jó hír - a fogyás továbbra is az ajánlott ellátási színvonal az alkoholmentes zsírmájbetegség progressziójának gátlására. 1 Különösen azoknak a betegeknek van sikerük a legnagyobb sikerrel, akik hivatalos súlycsökkentő programokon vesznek részt, elegendő hasi testsúly mellett, hogy visszafordítsák a zsír felhalmozódását a májban, amint arra a legfrissebb klinikai ajánlások rámutattak. 6.

"Állandó bizonyítékokat találtunk arra vonatkozóan, hogy az alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedők súlycsökkentő programokra való utalása javítja a májbetegségük állapotát ahhoz képest, hogy egyszerűen csak tanácsot adnának az embereknek a fogyáshoz" - mondja Dimitrios A. Koutoukidis, PhD, a University of University kutatója Oxford az Egyesült Királyságban. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy nincs bizonyíték arra, hogy a folyékony étrend, a diétás tabletták és kiegészítők, valamint a népszerű barkácsoló étrend tartós előnyöket jelentene. 1

Amikor a kutatók alaposabban megvizsgálták a tanulmányokat, azt tapasztalták, hogy a májfunkció jelentős javulásának kulcsa nem egyszerűen a betegek fogyókúrára való felszólítása, hanem tényleges beutalás biztosítása egy dedikált, strukturált súlycsökkentő programhoz. Ezzel a tanulmányok azt sugallják, hogy a NAFLD számos biomarkere javult. 1

Továbbra sem ismert, hogy a fogyás miként segíti a máj egészségének helyreállítását, mondja Dr. Koutokidis. "A felülvizsgálat azt mutatja, hogy a súlycsökkenés javítja a zsírmáj problémáját, de a megállapítások nem arra irányulnak, hogy kifejezetten megvizsgálják a mechanizmusokat, amelyek révén ez bekövetkezhet" - mondja. "Ugyanakkor találtunk néhány bizonyítékot arra, hogy a súlycsökkenés javította a NAFLD-t a vércukorszint-szabályozás javításával és az inzulinrezisztencia csökkentésével, de további kutatásokra van szükségünk a mögöttes utak megértéséhez."

Azonban olyan erősek a megállapítások, mondja az EndocrineWeb-nek, hogy csapata úgy véli, hogy a klinikai irányelveket meg kell erősíteni, hogy az egészségügyi szolgáltatók hivatalos súlycsökkentő programokat ajánljanak a NAFLD-ben szenvedőknek.

A fogyás és a NAFLD összesített adatainak értékelése

Ebben az új metaanalízisben és szisztematikus áttekintésben a kutatók egy kulcsfontosságú kérdést vizsgáltak: A súlycsökkentő beavatkozások összefüggenek-e a májbetegség biomarkereinek változásával a NAFLD-ben szenvedőknél?

A megvizsgált randomizált klinikai vizsgálatok 2588 NAFLD beteget számláltak, akiknek átlagéletkora 45 év volt. 1 A kutatók a májbetegség vér-, radiológiai és szövettani biomarkereit vizsgálták.

A vizsgálatok egy sor beavatkozást vizsgáltak a fogyás érdekében. Tizenöt tesztelt magatartási súlycsökkentő program, 6 tesztelt farmakológiai alapú és egy műtétet vizsgált. A beavatkozás medián ideje 6 hónap volt.

A nem vagy alacsonyabb intenzitású súlycsökkentő beavatkozásokhoz képest az intenzívebb beavatkozások nagyobb súlyváltozáshoz kapcsolódtak (-3,61 kg; 95% CI, -5,11-től 2,12-ig).

A súlycsökkentő beavatkozások statisztikailag szignifikánsan összefüggésben voltak a biomarkerek javulásával is: 1

Alanin-aminotranszferáz (-9,81 U/L; 95% CI, -13,12-6,6,50).
Szövettanilag vagy radiológiailag mért steatosis (átlagos különbség -1,48; 95% CI, -2,27 - -0,70)
Szövettani NAFLD aktivitási pontszám (-0,92; 95% CI, -1,75 - -0,09)
Nem alkoholos steatosis jelenléte (OR, 0,14; 95% CI, 0,04-0,49).

Nem találtak szignifikáns változást a hisztológiai májfibrózisban. 1

A szerzők valóban jelezték, hogy az adatgyűjtésnek korlátai vannak: 12 vizsgálatban az elfogultság kockázata volt legalább egy tartományban; A három, alacsony kockázatú vizsgálat érzékenységi elemzése azonban nem eredményezett lényeges változást a legtöbb eredmény becslésében és pontosságában. 1

A NAFLD kezelése a fogyókúrás programokról szól? Melyikek?!

Az Amerikai Májbetegségek Kutatási Szövetségének jelenlegi irányelvei azt tanácsolják, hogy a súlycsökkenés tipikusan csökkenti a steatosist; de az európai irányelvekhez hasonlóan szelíden megemlítik, de nincs konkrét ajánlás a betegek hivatalos fogyókúrára való utalására. 6-8

Az Egyesült Királyság szerzői azonban felhívják a figyelmet arra, hogy a tipikus fogyókúrás programokra hivatkozók 4 kg-nál nagyobb fogyásra számíthatnak egy év alatt; csak évi 1 kg-os fogyással szemben, ha az orvos azt mondja a betegnek, hogy fogyjon. 9,10 Jobban működtek-e egyes strukturált programok, mint mások?

"Vegyes bizonyítékot találtunk arra vonatkozóan, hogy milyen típusú programok vonatkoznak a betegekre" - mondja Dr. Koutoukidis. "Az egyik alcsoport-elemzés során nem számoltak be különbségről a máj transzaminázaiban a program között. Azt tapasztaltuk azonban, hogy a viselkedési súlycsökkentő programok javították a máj steatosisát, míg a súlycsökkentő gyógyszeres terápiát tartalmazó programok nem."

A vegyes bizonyítékok ellenére 1 azt mondja, hogy az egészségügyi szolgáltatóknak az NFALD diagnózisa után azonnal súlycsökkentő programba kell irányítaniuk a rászoruló betegeket.

A súlycsökkentő programoknak elérhetőnek és megfizethetőnek kell lenniük a segítségnyújtáshoz

Az elemzés alapos és szükséges - mondja Kenneth Cusi, MD, FACP, FACE, a Gainesville-i Floridai Egyetem endokrinológiai, cukorbetegség- és anyagcsere-osztályának vezetője, aki áttekintette az EndocrineWeb tanulmányát.

A strukturált programok pedig általában egyetértenek azzal, hogy hatékonyabbak a fogyás szempontjából, mint egyszerűen azt mondani a betegnek, hogy fogyjon. "Az elhízás világában jól ismert, hogy az emberek nagyobb súlycsökkenést érnek el a strukturált programok látogatásával" - mondja Dr. Cusi.

Azt mondja azonban, hogy korlátozott bizonyíték van erre a kapcsolatra, kifejezetten a NASH-ban szenvedő betegeknél, és " nem voltak nagy és gondosan kidolgozott vizsgálatok olyan NASH-betegeknél, akiknek súlycsökkentő gyógyszereket írtak fel ".

Dr. Cusi jelzi ennek a metaanalízisnek még egy korlátozását: a kutatók a májbetegség biomarkereit vizsgálták rövid távon a NAFLD-ben szenvedőknél, ugyanakkor a biomarkerek nem mindig tükrözik a májban zajló eseményeket. Mivel a tanulmányok közül csak hat vizsgálta a szövettani vizsgálatot, amelyet fontos tudni a májfunkcióról, és a vizsgálatoknak hat hónapnál hosszabbnak, valóban 12 hónapnál hosszabbnak kell lenniük. Egyik vizsgálat sem mutatott hatalmas hatást a fibrózisra. "

A szerzők nem tartalmazták a legnagyobb tanulmányt - Vilar-Gomez, bár nem ellenőrzött, de lenyűgöző volt a strukturált életmódbeli beavatkozás szerepét illetően - azt mondja, "sok strukturált fogyásprogram drága, és nem fedezi őket a biztosítás, így a betegek gyakran jelzik hogy nem engedhetik meg maguknak, hogy beiratkozjanak ezekbe az orvosok által irányított programokba. "

Az egyik előnye annak, ha nagyobb figyelmet fordítunk a testsúlycsökkentő strukturális programok értékének említésére, biztosítaná az ajánlás szélesebb körű végrehajtását, hogy "a betegeket strukturált programra irányítsák, mint megfelelőt, és támogassák a biztosítótársaságok következetes költségtérítésének szükségességét., Mondja Dr. Cusi, és ez a politikai változás nagyon örvendetes lenne. Végül is az egészségbiztosítók teljesen tisztában vannak a fogyás előnyeivel, és ideje vállalniuk ezt a társadalmi felelősséget. "

Dr. Koutoukidisnek és Dr. Cusi-nak nincs releváns közzététele. Dr. Koutoukidis jelentésének más társszerzői, akik a Cambridge Weight Plan-től kapnak támogatást, de a jelentésben közzétett benyújtott munkán kívül.

Források

1 Koutoukidis, DA és mtsai. A súlycsökkentő beavatkozások és a változások társulása I. A nem alkoholos zsírmáj betegség biomarkerei: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA Belgyógyászat. 2019; nyomtatás előtt. Elérhető: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2737321. Hozzáférés: 2019. július 5.

2 Portillo-Sanchez P, Bril F, Maximos M és mtsai. A nem alkoholos zsírmájbetegség magas előfordulása 2-es típusú diabetes mellitusban és normális plazma-aminotranszferáz-szinttel rendelkező betegeknél. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (6): 2231-2238.

3 Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Alkoholmentes zsírmájbetegség és az előforduló kardiovaszkuláris betegségek kockázata: metaanalízis. J Hepatol. 2016; 65 (3): 589-600.

4 Dyson J, Jaques B, Chattopadyhay D és mtsai. Hepatocelluláris rák: az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és egy multidiszciplináris csoport hatása. J Hepatol. 2014; 60 (1): 110-117.

5 Noureddin M, Vipani A, Bresee C és mtsai. A NASH vezető májtranszplantációs oka nőknél: a májtranszplantáció javallatainak, valamint az etnikai és nemi eltérések frissített elemzése. Am J Gastroenterol. 2018; 113 (11): 1649-1659.

Bazick J, Donithan M, Neuschwander-Tetri BA és mtsai. A NASH és az előrehaladott fibrózis klinikai modellje diabéteszes felnőtt betegeknél és a NAFLD: Iránymutatások a NAFLD-ben történő továbbításhoz. Diabetes Care 2015; 38 (7): 1347-1355.

6 Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE és mtsai. A nem alkoholos zsírmájbetegség diagnózisa és kezelése: gyakorolja az Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetségének útmutatásait. Hepatológia. 2018; 67 (1): 328-357.

7 Európai Májkutatási Szövetség (EASL); Európai Szövetség a Diabétesz Kutatásáért (EASD); Az elhízás vizsgálatának európai szövetsége (EASO). EASL-EASD-EASO klinikai gyakorlati útmutató az alkoholmentes zsírmájbetegség kezelésére. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388-1402.

8 Olasz Májkutatási Szövetség (AISF). Az AISF állásfoglalása az alkoholmentes zsírmáj betegségről (NAFLD): frissítések és jövőbeli irányok Emésztett máj disz. 2017; 49 (5): 471-483.

9 Aveyard P, Lewis A, Tearne S és mtsai. Az elhízás szűrése és rövid beavatkozása az alapellátásban: párhuzamos, kétkarú, randomizált vizsgálat. Gerely. 2016; 388 (10059): 2492-2500.

10 Hartmann-Boyce J, Johns DJ, Jebb SA, Summerbell C, Aveyard P; Viselkedési súlykezelés felülvizsgálati csoport. A mindennapi körülmények között végzett vizsgálatokkal értékelt magatartási súlykezelő programok felnőttek számára: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Obes Rev. 2014; 15 (11): 920-932.