A folsav hatása a túlsúlyos és elhízott gyermekek homocisztein- és inzulinrezisztenciájára, valamint

A folsav hatása a túlsúlyos és elhízott gyermekek és serdülők homocisztein- és inzulinrezisztenciájára

Elham Hashemi Dehkordi 1, Morteza Sedehi 2, Zohre Gholipour Shahraki 3, Reza Najafi 2
1 Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Tanszék, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord; Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Osztály, Iszfahán Orvostudományi Egyetem, Iszfahán, Irán
2 Biológiai statisztika tanszék, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord, Irán
3 Orvostudományi Kar, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord, Irán

Benyújtás dátuma	2014. november 11
Az elfogadás dátuma	2015. május 20
A webes közzététel dátuma	2016. május 11

Levelezési cím:
Elham Hashemi Dehkordi
Shahrekord Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Osztály, Shahrekord
Irán

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/2277-9175.182219

Kulcsszavak: Gyermekek, folsav, homocisztein, inzulinrezisztencia, elhízott, túlsúlyos

Hogyan idézhetem ezt a cikket:
Dehkordi EH, Sedehi M, Shahraki ZG, Najafi R. A folsav hatása a túlsúlyos és elhízott gyermekek és serdülők homocisztein- és inzulinrezisztenciájára. Adv Biomed Res 2016; 5: 88

Hogyan lehet megadni ezt az URL-t:
Dehkordi EH, Sedehi M, Shahraki ZG, Najafi R. A folsav hatása a túlsúlyos és elhízott gyermekek és serdülők homocisztein- és inzulinrezisztenciájára. Adv Biomed Res [soros online] 2016 [idézve: 2020. december 9.]; 5: 88. Elérhető: https://www.advbiores.net/text.asp?2016/5/1/88/182219

A gyermekkori elhízás krónikus és összetett anyagcsere-rendellenesség, amely a különféle orvosi és pszichoszociális következmények nagyobb kockázatával jár. [1] A gyermekkori elhízás gyakorisága gyorsan növekszik, és világszerte megközelíti a járvány arányát. [2] Úgy tűnik, hogy az emelkedő arány aggasztóbb a fejlődő országokban. Bizonyos szempontból a becslések szerint az elhízott gyermekek világszerte 81% -a fejlődő országokból, különösen ázsiai származású volt. [3]

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a 2-es típusú diabetes mellitus a gyermekkori elhízás leggyakoribb megelőzhető szövődménye. A bizonyítékok arra utalnak, hogy egyes biokémiai indikátorok, mint például az inzulinrezisztencia, a hiperinsulinémia és a hiperhomociszteinémia, az említett állapotok korai szakaszához kapcsolódnak, és a megfelelő beavatkozások megakadályozhatják az ilyen szövődmények kialakulását. [4], [5]

Leírták, hogy a magas homocisztein (Hcy) összefügg a CVD-vel, az elhízással és más klinikai állapotokkal, mint például a magas vérnyomás és a 2-es típusú diabetes mellitus. [6], [7]

Néhány epidemiológiai tanulmányban beszámoltak a plazma Hcy-koncentrációk és az inzulinrezisztencia közötti összefüggésről a betegek különböző csoportjaiban, beleértve az elhízottakat is. [8], [9] Megalapozott, hogy a hiperhomociszteinémia összefügg a gyermekkori elhízással és a hiperinzulinizmussal, ráadásul az elhízott gyermekek körében bizonyíték van a két említett tényező megnövekedett szintjére. [10], [11]

A bizonyítékok negatív kapcsolatot dokumentáltak a szérum Hcy és a folát, valamint az inzulin és a folát között. [10], [12] Ennek megfelelően kidolgozták a folsavadagolás hatékonyságának koncepcióját a Hcy szint csökkentésére és következésképpen a kapcsolódó kockázati tényezőt, és néhány tanulmány kimutatta az említett kiegészítők használatának javító hatását ebben a tekintetben. A folsav hasznosságát mind a Hcy, mind az inzulinszint csökkentésében elhízott betegek körében a korábbi vizsgálatok főleg a felnőttek körében jelentették. [13], [14], [15] Kevés tanulmány készült ezen a területen a gyermekgyógyászok körében.

Így, figyelembe véve a gyermekkori elhízás világszerte növekvő tendenciáját és a betegség későbbi terheit, valamint a korai életbe való beavatkozások fontosságát az elhízással kapcsolatos komplikációk megelőzésére a korai életkorból és a folsav alacsony mellékhatásainak megelőzésére, mint más farmakológiai szerek, ez a tanulmány a két különböző folsav adag hatása az elhízott és túlsúlyos gyermekek Hcy szintjére és inzulinrezisztenciájára.

Ebbe a randomizált, kettős-vak kontrollos klinikai vizsgálatba 60 5–12 éves, elhízott és túlsúlyos gyermeket vontak be, akik a Shahrekord Orvostudományi Egyetemhez tartozó endokrinológiai klinikára látogattak.

A vizsgálatba olyan gyermekeket vontak be, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 85. percentilis. A másodlagos elhízás (endokrin rendellenesség vagy genetikai szindróma miatt), vese- és májműködési zavar, görcsoldó szerek, ösztrogén, tiazidok, metformin, kolesztiramin, metotrexát, fibrátok, nikotinsav, vitamin-kiegészítők (a vizsgálat előtt 1 hónappal) története kizárva. Ezenkívül kizárták azokat is, akik fogyókúrás étrendben voltak, vagy nem voltak megfelelő együttműködésben és rendszeres nyomon követésben.

A vizsgálat protokollját a Shahrekord Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Felülvizsgálati Testülete és Regionális Bioetikai Bizottsága hagyta jóvá. A vizsgálatot az iráni klinikai vizsgálatok nyilvántartásában (IRCT) regisztrálták, IRCT regisztrációs száma (2014020116435N1). A vizsgálat módszereinek és céljának ismertetése után minden kiválasztott betegtől vagy szüleiktől írásos beleegyező nyilatkozatot kaptak.

Folsav (1 és 5 mg), a Rouz Darou Pharmaceutical Company szállítja.

Valamennyi beteg klinikailag megvizsgálta, és demográfiai és antropometriai (BMI) adatait képzett nővér kérdőív segítségével rögzítette. A folsav, a Hcy, az inzulin és az inzulinrezisztencia szintjét (hemosztázis modell értékelése [HOMA] -IR) minden résztvevőnél megmértük a vizsgálat előtt és után.

Összehasonlítottuk a biokémiai mérések szintjét a vizsgálat előtt és után a csoportok között és csoportokon belül.

Laboratóriumi mérések

Éjszakai böjt után minden résztvevőtől vénás vérmintákat nyertek.

Folsav radioimmunassay módszerrel mérve DRG kitekkel (RIA-1990, Németország).

Az inzulin enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálati módszerrel mérve AccuBind (Costa Mesa, CA 92627 USA) kit alkalmazásával.

Homocisztein immunvizsgálati módszerrel mérve Axis-Shield Diagnostics (Dundee, Egyesült Királyság) kit alkalmazásával.

Az inzulinrezisztenciát HOMA-IR képlettel mértük (HOMA-IR = éhomi inzulin [µU/ml] × éhomi glükóz [mg/dL]/405).

Statisztikai analízis

Az adatokat az SPSS ver.20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) segítségével elemeztük. A vizsgált változók átlaga a vizsgálat előtt és után, valamint a csoportok között összehasonlítva t-teszt, illetve az ANOVA.

Ebben a vizsgálatban 60 elhízott és túlsúlyos gyermek osztódott két intervenciós és egy kontroll csoportban (minden csoportban 20 elhízott gyermek). A három csoportban vizsgált populációkra jellemző demográfiai adatokat az [1. táblázat] mutatja be. A három csoport életkorának és nemének megfelelő volt, és a BMI átlaga nem különbözött szignifikánsan (P > 0,05). A fómsavat, Hcy-t, HOMA-IR-t és inzulint tartalmazó biokémiai mérések átlag ± standard deviációja (SD) a vizsgálat előtt és után a három vizsgált csoportban a 2. táblázatban található. Az 1. és 2. csoportban a folsav 8 hétig történő beadása után az inzulin, a HOMA-IR és a Hcy átlaga szignifikánsan csökkent (P 1. táblázat: Az elhízott és túlsúlyos gyermekek demográfiai jellemzői három vizsgált csoportban (1 mg/nap folsav, napi 5 mg folsav és kontrollcsoport)

Ebben a tanulmányban értékelték két különböző folsav adag hatását az elhízott és túlsúlyos gyermekek Hcy szintjére és inzulinrezisztenciájára. Eredményeink azt mutatták, hogy a folsav mind alacsony, mind nagy dózisban adva csökkentheti a Hcy és az inzulinrezisztencia szintjét a túlsúlyos és elhízott gyermekek körében.

Megalapozott, hogy a gyermekek elhízása felnőttkorban a CVD fokozott kockázatával jár. Korábbi tanulmányok azt jelezték, hogy az elhízott gyermekeknél magasabb a metabolikus kockázati tényezők szintje. [16] Bizonyítottak bizonyítékokat a homocisztein és az inzulinrezisztencia emelkedett szintjére is ebben a betegcsoportban. [10], [11], [17]

A Hcy és az inzulinrezisztencia sajátossága és fontossága gyermekeknél és serdülőknél annak köszönhető, hogy őket az anyagcsere-kockázat független meghatározóinak tekintik, amelyeket nem befolyásol a pubertás és a különböző Tanner stádium, és amelyek képesek azonosítani a szövődményekre hajlamos személyeket. [18]

Néhány tanulmány pozitív összefüggést mutatott az elhízott gyermekek Hcy és inzulinrezisztenciája között. Gallistl és munkatársai Ausztriában első alkalommal mutatták ki, hogy az elhízott gyermekek Hcy szintje jelentősen korrelál az inzulin szintjével. Arra a következtetésre jutottak, hogy a hiperinzulinémia Hcy-anyagcsere károsodást okozhat ebben a populációs csoportban. [19]

Másrészt bizonyítékok vannak bizonyos környezeti tényezők, például az étkezési folát szerepére a Hcy szintjén. [19]

Egy törökországi tanulmányban, Atabek et al. elhízott gyermekeknél vizsgálták a teljes plazma Hcy-t. Magasabb Hcy-szintről számoltak be ebben a betegcsoportban, mint a kontroll nem elhízott gyermekeknél. Azt is jelezték, hogy a Hcy-nek kulcsfontosságú szerepe lehet az elhízott gyermekeknél a CVD magasabb kockázatában, és ez összefügg a csökkent folát-állapottal, de az inzulinnal nem. Felvetették a csökkent folsav lehetséges szerepét a Hcy-anyagcsere károsodásában gyermekkori elhízás esetén. [10]

Ami azt a tényt illeti, hogy az elhízott gyermekeknél magasabb a Hcy-szint, úgy tűnik, hogy a folát beadása valószínűleg védő hatással lehet az elhízott gyermekek hiperhomociszteinémiájára. Így ezt a tanulmányt arra tervezték, hogy értékelje a folsav két különböző dózisának az említett kockázati tényezőkre gyakorolt javító hatását.

Van néhány tanulmány, amely az elhízott felnőtt lakosság körében vizsgálta a folsav hatását a Hcy szintre és az inzulinrezisztenciára. [13], [14], [15] A gyermekpopuláció körében végzett vizsgálatok kevések voltak. Feltételezik, hogy a folsav-kiegészítés javíthatja az oxidatív stresszt és következésképpen csökkentheti a CVD és a diabetes mellitus kockázatát, esetleg a Hcy és az inzulin szintjének csökkentésével. [20]

A jelenlegi vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a 8 héten át tartó magas és alacsony dózisú folsav beadása egyaránt csökkenti a Hcy, az inzulinrezisztencia és az inzulinszint.

Solini et al. Olaszországban a 12 hetes folsavkezelés hatását vizsgálták az inzulinérzékenységre és néhány biokémiai paraméterre, mint például a Hcy. Ezen időszak után a Hcy csökkent, és az inzulinérzékenység jelentősen megnőtt az elhízott felnőttek körében. [13]

Az ausztriai Peña és munkatársai azt jelezték, hogy a folsav (napi 5 mg) alkalmazása 53 elhízott gyermeknél növelte a szérum folát tartalmát és csökkentette a teljes Hcy értéket. [21]

Egy görögországi tanulmányban Papandreou et al. kimutatta, hogy az orális folsav (5 mg hetente kétszer) hatékonyan csökkentheti a szérum Hcy szintjét és növelheti a szérum folsav szintjét hiperhomociszteinémiában szenvedő egészséges gyermekeknél. [22]

Gargari et al. Tabriz-Iránban kimutatták, hogy a folsav-kiegészítés csökkentette a homocisztein és az inzulinrezisztencia plazmaszintjét, valamint javította a glikémiás kontrollt a túlsúlyos, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. [14]

Az eredmények szerint a különböző vitamin-kiegészítők, köztük a folsav Hcy-szintű hatékonyságára vonatkozó metaanalízis alapján a folsav megfelelő dózistartománya erre a célra 0,5–5 mg. [23] Továbbá, Smith et al. számoltak be arról, hogy a nagyobb mennyiségű folát káros lehet. [24] Noha az 5 mg napi folsav elfogadható dózis, nem nagy dózis, de ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy összehasonlítsuk az 1 mg/nap folsav alacsonyabb dózisát a magasabb dózisával, vagyis a napi 5 mg-mal meghatározzuk. hogy az alacsonyabb dózisnak ugyanaz a hatása-e vagy sem. Vizsgálatunk eredményei azt mutatták, hogy nem volt szignifikáns különbség a beadott folsav két adagjának hatékonysága között a vizsgált változókon. Mindkettőjüknek hasonló hatása volt.

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében végzett vizsgálatok enyhítették, hogy a Hcy szintjének csökkentésére nincs szignifikáns különbség a különböző folsav adagok között. [25], [26] Úgy tűnik, hogy az eritrocita telítettsége foláttal megakadályozza a Hcy szint további csökkenését. [23] Ugyanakkor további vizsgálatokra van szükség a megállapítások pontos okainak vizsgálatához.

A jelenlegi vizsgálat korlátai a vizsgált populáció kis mintanagysága, a különböző metabolikus kockázati tényezők értékelésének hiánya és a folsav hatékonysága rajtuk, valamint a folsav adagolásának ezen a területen történő hosszú távú hatására vonatkozó utólagos értékelés hiánya.

Összefoglalva, figyelembe véve a nagy és alacsony dózisú folsav hasonló hatékonyságát a Hcy, az inzulin és az inzulinrezisztencia szintjének csökkentésében, azt javasoljuk, hogy az alacsony folsavdózis biztonságos és hatékony kiegészítő lehet az elhízott gyermekek számára az említett tényezők javítása érdekében, ami következésképpen megelőzheti az elhízással kapcsolatos szövődményeket, beleértve a szív- és érrendszeri és anyagcsere-rendellenességeket. E területen meggyőzőbb eredmények elérése érdekében több tanulmány ajánlott, figyelembe véve az említett korlátozásokat. Továbbá megvizsgálható a folsavhiány szerepe a gyermekek elhízásának útfiziológiájában is.

Elismerés

A Shahrekord Orvostudományi Egyetem és a Celluláris Molekuláris Kutatóközpont kutatási alkancellárjának, valamint az egészségügyi személyzetnek és a gyermekeknek, akik részt vettek a vizsgálatban.