A hemochromatosis mítoszai és valósága

Absztrakt

A hemochromatosis egy általános genetikai állapot, ennek ellenére még mindig számos téves elképzelés van ennek az állapotnak a diagnosztizálása és kezelése körül. A hemochromatosis férfiakat és nőket egyaránt érint. A tipikus betegeknél nincs alkoholizmus vagy vírusos hepatitis, és gyakran normális májenzimekkel rendelkeznek. A klinikai expresszió nagyon változó. A genetikai teszt széles körben elérhető és különösen hasznos a családi tanulmányokban. A hemochromatosis könnyen diagnosztizálható és kezelhető. Jelen áttekintés célja a hemochromatosis orvosi mítoszainak és tévképzeteinek kezelése.

hemochromatosis

Önéletrajz

L’hémochromatose est un trouble génétique courant, mais il existe encore un teatud nombre de conceptions erronées au sujet de son diagnostic and de sa en en charge. L’hémochromatose touche à la fois les hommes et les femmes. D’ordinaire, les betegek ne sont pas alcooliques et ne souffrent pas d’hépatite virale, és leurs enzimek hépatiques sont souvent normaux. L’expression clinique de la maladie est hautement változó. A Les tests génétiques sont facilement accessibles et particulièrement utiles dans le cadre d’études familiales. L’hémochromatose peut être diagnostiquée et traitée rapidement. A présente elemzi a vise à examiner les mythes et les conceptions erronées à son sujet-t.

Az orvosi táj óriási, bővülő információs halmaz a régi és új betegségekről. Így minden orvos számára megoldhatatlan feladat, hogy naprakész legyen a modern orvostudomány legújabb fejleményeivel kapcsolatban. A legtöbb orvos számára elfogadható a páciensek tájékoztatása arról, hogy nem biztos, hogy rendelkeznek az összes aktuális információval egészségi állapotukról. Ez további tanulmányokhoz vezethet a tankönyvekben vagy egyre gyakrabban az interneten, vagy kérhetnek beutalót az ezen a területen jártas szakemberhez. Jelen áttekintésben a hemochromatosis általános mítoszait és téves elképzeléseit tárjuk fel.

HEMOCHROMATOSIS MITOSOK

A hemochromatosis ritka

Egy nagy populációs vizsgálat (1) kimutatta, hogy Észak-Amerikában 227 kaukázusi ember közül egy homozigóta a hemochromatosis gén C282Y mutációjával szemben. Ez a tipikus genetikai minta a tipikus betegek több mint 90% -ánál tapasztalható; sok C282Y homozigóta van, akik tünetmentesek. Körülbelül a hím homozigóták 20% -ának és a női homozigóták 50% -ának lesz normális a szérum ferritinszintje. Ha a betegséget tünetek alapján határozzák meg, akkor a prevalencia sokkal alacsonyabb lenne, és mivel a tünetek nem specifikusak lehetnek, nehezebb felmérni a tüneti hemochromatosis prevalenciáját. Ez jelentősen eltér a beutalt betegek és a populációs szűrővizsgálatok résztvevői között. Jelentős vita folyt arról is, hogy a genotípust kell-e használni a hemochromatosis meghatározásához, vagy annak a vas túlterhelésének jelenlétén kell alapulnia, függetlenül a genotípustól (2). A lényeg az, hogy ez az állapot rendkívül gyakori a kaukázusi lakosság körében, és az orvosoknak alacsony gyanúindexszel kell rendelkezniük a szűrővizsgálatok, például a transzferrin-telítettségi teszt és a szérum ferritin-teszt megrendelésekor a vas túlterhelés miatt.

A nőket nem érinti a hemochromatosis

Autoszomális recesszív állapotként a hemochromatosis a férfiakat és a nőket egyaránt érinti a hemochromatosis gén öröklődése szempontjából. Úgy ítélték meg, hogy a menstruáció és a terhesség hatása jelentősen ellensúlyozza a szövet egész életen át tartó, szövetkárosodással járó felhalmozódását. Egy 176 női hemokromatózisban szenvedő beteg (3) vizsgálata (3), amely 176 férfibetegnek felel meg a születési év tekintetében, mindkét nemben hasonló máj-vas-koncentrációt mutatott. A férfi betegeknél azonban magasabb volt a cirrhosis előfordulása a női betegekhez képest (26% versus 14%). Cirrhosisot egy női hemochromatosis betegben ritkán fedeztek fel egy populációs szűrővizsgálat során. Fontos a nők felmérése is, hogy genetikai tanácsadást nyújthassanak gyermekeiknek és testvéreiknek.

A legtöbb hemochromatosisos beteg alkoholista

Az a tévhit, miszerint a legtöbb hemochromatosisos beteg alkoholista, abból a tényből fakad, hogy a legtöbb alkoholistának megemelkedik a szérum ferritinszintje, és néhány alkoholos májbetegségben szenvedő betegnél fokozódik a vas lerakódása a májban (alkoholos sziderózis). Ez utóbbi állapotról az 1960-as években széles körben számoltak be Boston területéről (4), és valószínűleg „szennyezte” a hemochromatosis irodalmat olyan betegekkel, akiknek valójában nem volt genetikai hemochromatosisuk. A hemochromatosis törzskönyveken alapuló vizsgálatok (5,6) az alkoholizmus prevalenciájáról nem mutatnak fokozott bizonyítékot az alkoholizmusra. A hemochromatosis genetikai tesztje továbbra is hatékony diagnosztikai eszköz, amely elősegíti az alkoholos májbetegség és a hemochromatosis elválasztását.

Sok hemochromatosisban szenvedő beteg krónikus vírusos hepatitisben szenved

Mind a hepatitis B vírus (HBV), mind a hepatitis C vírus (HCV) prevalenciája nem következetesen magasabb a hemochromatosisos betegeknél. Egy szűrővizsgálat (7), amely 302 C282Y homozigótát azonosított, egy esetben egyidejűleg HCV-t talált, és egyiket sem HBV-vel. Az alkoholos májbetegséghez hasonlóan a krónikus HBV és a HCV is összefüggésbe hozható a szérum ferritinszint emelkedésével, és ritkábban a máj vas-koncentrációjának emelkedésével jár együtt előrehaladott májbetegség esetén (8). A genetikai vizsgálat ebben a környezetben hasznos a hemochromatosis megkülönböztetésében a krónikus vírusos hepatitis miatt másodlagos vasi rendellenességektől.

A cukorbetegség a hemochromatosis egyik fő jellemzője

Bár a hemochromatosist egykor „bronz diabétesznek” nevezték, a közelmúltban végzett populációs szűrővizsgálatok (1,9) nem igazolták a cukorbetegség fokozott előfordulását a C282Y homozigótákban a kontroll populációhoz képest. A cukorbetegség patogenezise a hemochromatosisban valószínűleg multifaktoriális, és magában foglalhatja az inzulin szekréció és az inzulinrezisztencia hibáit (10, 11).

A legtöbb hemochromatosisos beteg májenzimszintje megemelkedik

Bár a májbetegség a betegség legkonzisztensebb jellemzője, a hemochromatosis nem gyulladásos májbetegség, ezért sok beteg normális májenzimekkel rendelkezik (12). Az ontariói londoni Egészségtudományi Központ hemokromatózis klinikájának 351 C282Y homozigóta áttekintésében (13) 351 betegből 277-nek (79%) volt az aszpartát-aminotranszferáz szintje kevesebb, mint 40 U/L, és 238-nak a 351 ( 68%) betegek alanin-aminotranszferáz-szintje kevesebb volt, mint 40 U/L. Továbbra is körültekintő a megmagyarázhatatlan enzimszint-emelkedésű betegek szűrése transzferrin telítettséggel és szérum ferritin tesztekkel.

A legtöbb szérum ferritinszinttel rendelkező beteg hemochromatosisban szenved

Egy populációs szűrővizsgálat (1) kimutatta, hogy a szérum ferritinszint emelkedése az alapellátásban részesülők kb. Amikor ezeket a betegeket egy beutaló klinikán vizsgálják, csak 33–42% -uk rendelkezik genetikai hemochromatosisszal. A megnövekedett szérum ferritinszint gyakoribb okai az elhízás, a zsírmáj és a napi alkoholfogyasztás (14).

A megemelkedett hemoglobin gyakori a hemochromatosisban

Egyes orvosok azt mondták a betegeknek, hogy nincs hemochromatosisuk, mert a hemoglobin szintjük normális. Talán ez azon a koncepción alapszik, hogy ha a vashiány csökkenti a hemoglobint, a vasfelesleg növelheti a hemoglobint. A London Health Sciences Center (London, Ontario) klinikánkon a 634 C282Y homozigóták áttekintése azt mutatta, hogy az átlagos hemoglobinszint 145 ± 13 g/l, ami arra utal, hogy a policitémia nem megbízható marker a vas túlterheléséhez.

A hemochromatosis nem okoz jelentős májbetegséget

Megalapozott, hogy a vashiány-terápia időben történő diagnosztizálásával és bevezetésével a hemochromatosisban szenvedő betegek prognózisa várhatóan megegyezik a kontrollok prognózisával. A súlyos vasfelhalmozódásban szenvedő betegek körében azonban jelentős a cirrhosis kialakulásának kockázata. Mint a cirrhosis egyéb okaiban, a morbiditás és a mortalitás is megnő a végstádiumú májbetegség számos kapcsolódó szövődménye miatt, ideértve a hepatocelluláris carcinoma kialakulását is. A hemochromatosis okozta cirrhosis esetében azonban a hepatocellularis carcinoma előfordulása lényegesen magasabb, mint a májbetegségek számos más oka. Kimutatták, hogy a hemochromatosisban a vas túlterhelése fokozza az alkoholos májbetegségeket, és hasonló hatással lehet a HCV és az alkoholmentes zsíros májbetegségek lefolyására (15–17). Tekintettel arra, hogy az Egyesült Államokban a lakosság 1,8% -a HCV-pozitív, és hogy legfeljebb 24% -uk nem alkoholos zsírmájbetegségben szenved, ezeknek a rendellenességeknek a hemokromatózissal való együttélése valószínűleg népességünk ésszerű részét érinti.

A hemochromatosis gén hordozóinak gyakran túlterheltek a vasuk

Gyakran előfordult, hogy az orvosok azt mondták a szérum ferritinszintjének enyhe emelkedésével járó betegeknek, hogy a hemochromatosis gén hordozói lehetnek. Az általános populációban a szérum ferritinszintjének enyhe emelkedése nagyon gyakori, és minden etnikai csoportban előfordul, ezért valószínűleg nem magyarázható a hemochromatosis gén heterozigozitása alapján. Egy nagy populációs vizsgálat (1) bebizonyította, hogy a C282Y heterozigóták vasvizsgálata hasonló, mint az általános populációé. Az összetett heterozigótákban (C282Y/H63D) fokozott az enyhe vasterhelés előfordulása, és néhány C282Y heterozigóta azonosíthatatlan második mutációt is hordozhat.

A hemokromatózisban szenvedő gyermekek gyermekei vannak a legnagyobb kockázattal a betegségben

Az a tévhit, miszerint a hemokromatózisban szenvedő betegek gyermekei vannak a legnagyobb kockázattal a betegség szempontjából, abból adódik, hogy a betegek és az orvosok félreértették az autoszomális recesszív öröklés fogalmát. Általában egy tipikus C282Y homozigótának heterozigóta szülei vannak, így nagyobb a kockázata a testvéreknek. A kockázat valamivel magasabb, mint 25%, mert fennáll annak a lehetősége, hogy az egyik szülő homozigóta. A homozigóták gyermekei sokkal kisebb kockázatnak vannak kitéve, mert a partnernek a C282Y mutációt is hordoznia kell. A kaukázusi párok körében a gyermekek kockázata körülbelül 5% (18). A 18 évesnél fiatalabb gyermekek genetikai vizsgálata nem ajánlott, mivel a potenciális aggályok merülnek fel a tájékozott beleegyezés és a genetikai diszkrimináció miatt.

A hemochromatosis genetikai vizsgálata kutatási eszköz

A hemochromatosis genetikai vizsgálata számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik. A legtöbb genetikai betegségtől eltérően a hemochromatosisban egyetlen genetikai mutáció (C282Y) létezik, amely a legtöbb tipikus esetet megmagyarázza. A teszt széles körben elérhető és viszonylag alacsony költségekkel végezhető el. Számos olyan tanulmány (19–21) értékelte a hemokromatózis genetikai vizsgálatának pszichoszociális hatását, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy a tesztet a betegek jól elfogadják, és ritkán kapcsolódik biztosítási diszkriminációhoz. Ezen okok miatt a genetikai teszt az egyik leggyakrabban kért teszt lett, és hatékony diagnosztikai eszköz, amely a legtöbb orvos számára elérhető.

A hemokromatózisban szenvedő betegeknek alacsony vas-diétát kell alkalmazniuk

A hemochromatosis progresszív betegség

ÖSSZEFOGLALÁS

A hemochromatosis egy gyakori és viszonylag egyszerű genetikai betegség, amelyet diagnosztizálni és kezelni lehet. Háziorvosok diagnosztizálhatják és kezelhetik transzferrin telítettség, szérum ferritin és C282Y genetikai tesztek segítségével. Azoknak az orvosoknak, akik nem érzik jól a genetikai teszt értelmezését és az azt követő családi tanácsadást, fel kell hívniuk a helyi szakembereket, és meg kell próbálniuk elkerülni a téves információk elkövetését.