A hiszton-dezacetiláz 6 kölcsönhatásba lép a mikrotubulusokhoz társított tau fehérjével

Sejtbiológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, Alabama, USA

Aneszteziológiai Tanszék, Rochesteri Egyetem Orvosi Központ, Rochester, New York, USA

Sejtbiológiai Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, Alabama, USA

Aneszteziológiai Tanszék, Rochesteri Egyetem Orvosi Központ, Rochester, New York, USA

Absztrakt

A hiszton-deacetiláz 6 (HDAC6), egy egyedülálló citoplazmatikus deacetiláz, valószínűleg szerepet játszik a neurodegenerációban azáltal, hogy koordinálja a sejtek válaszait a kóros fehérje-aggregációra. Itt nyújtjuk in vitro és in vivo bizonyíték arra, hogy a HDAC6 kölcsönhatásba lép a tau-val, egy mikrotubulusokhoz társuló fehérjével, amely neurofibrilláris gubancokat képez Alzheimer-kórban. Ezt a kölcsönhatást a tau mikrotubulus-kötő doménje és a HDAC6-on lévő Ser/Glu tetradekapeptid domén közvetíti. A tubacinnal, a HDAC6 tubulin deacetilációs aktivitásának szelektív inhibitorával végzett kezelés nem zavarta meg a HDAC6 – tau kölcsönhatást. Ennek ellenére a tubacin-kezelés gyengítette a helyspecifikus tau-foszforilációt, csakúgy, mint a HDR6 shRNS-közvetített koppanása. A proteaszóma-gátlás fokozta a HDAC6 – tau kölcsönhatásokat, és elősegítette a HDAC6 és tau koncentrációját és együtt lokalizációját egy perinukleáris, agreszóma-szerű rekeszben, függetlenül a HDAC6 tubulin-deacetilázaktivitástól. Továbbá megfigyeltük, hogy az Alzheimer-kór agyaiban a HDAC6 fehérje szintje jelentősen megnőtt. Ezek az eredmények a HDAC6-ot tau-kölcsönhatásban lévő fehérjeként, valamint a tau foszforiláció és akkumuláció potenciális modulátoraként igazolják.