A húgysav szerepe az elhízott gyermekek és serdülők inzulinrezisztenciájában

Josiane Aparecida de Miranda a *

Guilherme Gomide Almeida szül

Raissa Isabelle Leão Martins szül

Mariana Botrel Cunha szül

Vanessa Almeida Belo c

José Eduardo Tanus dos Santos c

Carlos Alberto Mourão-Júnior szül

Carla Márcia Moreira Lanna szül

Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Campinas, SP, Brazília

b Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), Juiz de Fora, MG, Brazília

c Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brazília

A szérum húgysavszint és az inzulinrezisztencia közötti összefüggés vizsgálata elhízott gyermekeknél és serdülőknél.

Keresztmetszeti vizsgálat 245, 8-18 éves gyermekkel és serdülővel (134 elhízott és 111 kontroll). Összegyűjtöttük az antropometriai változásokat (súly, magasság és derék kerülete), a vérnyomást és a biokémiai paramétereket. A csoportok klinikai jellemzőit t-próbával vagy khi-négyzet próbával elemeztük. A húgysavszint és az inzulinrezisztencia közötti összefüggés értékeléséhez a Pearson-tesztet és a logisztikai regressziót alkalmaztuk.

Az inzulinrezisztencia prevalenciája 26,9% volt. Az antropometriai változók, a szisztolés és a diasztolés vérnyomás, valamint a biokémiai változók szignifikánsan magasabbak voltak az elhízott csoportban (p 1 elismert antioxidáns hatással, ha vérszintje fiziológiás határokon belül van.) 2 A kardiovaszkuláris betegségek független kockázati tényezője, és szerepet játszik az anyagcsere-betegségek kialakulásában is. 3 - 5 Ezenkívül a közelmúltban végzett reprezentatív mintákkal végzett prospektív vizsgálatok a hiperurikémiát jelzik az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának előrejelzőjeként. 4, 5 Krishnan és mtsai. 5 kimutatták, hogy a hiperurikémia 1,87-szeresére növeli a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának esélyét, és 1,36-szorosára növeli az inzulinrezisztencia kialakulásának esélyét 15 éves követés után.

A hiperurikémiával járó egyik kóros állapot az elhízás. 6, 7 Az elhízott egyéneknél alacsonyabb a vesekiválasztás, és a húgysav termelésük is fokozódhat. Gyermekek és serdülők esetében a vizsgálatok azt mutatják, hogy a hiperurikémia és az elhízás közötti kapcsolat pozitív 6, és kardiometabolikus szövődményekkel, például hipertóniával, érelmeszesedéssel és metabolikus szindrómával jár. 9 - 12 Yoo és mtsai. 13 vizsgálta az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma prevalenciáját köszvényes betegeknél, ez egy metabolikus betegség, amelyet hiperurikémia és mononátrium-urát kristályok lerakódása jellemez az ízületekben és a szövetekben. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ezeknél a betegeknél nagyobb az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma prevalenciája egészséges társaikhoz képest, és hogy az inzulinrezisztenciával társuló hiperurikémiát a hasi elhízás okozhatja. 13.

Ebben az összefüggésben, amelyben a hiperurikémiát az elhízás és az inzulinrezisztencia közötti másik összefüggésként azonosították, a gyermekpopulációban végzett vizsgálatok kevések. Ezért ennek a tanulmánynak a célja a szérum húgysavszint és az inzulinrezisztencia közötti összefüggés megvizsgálása elhízott gyermekeknél és serdülőknél.

Keresztmetszeti vizsgálat kvantitatív megközelítéssel, a "Kardiovaszkuláris jelentőségű genetikai polimorfizmusok társulása szisztémás artériás hipertóniával és elhízással gyermekkorban és serdülőkorban" című projekt része, jóváhagyta az Universidade Federal de Juiz de Fora intézményi felülvizsgálati tanácsa, folyamatszám 1942.001.2010. A kutatásban részt vevő összes személyt, a szülőket vagy gondviselőket, valamint a gyermekeket és serdülőket tájékoztatták a tanulmány céljairól és eljárásairól, és akik beleegyeztek a tanulmányban való részvételbe, aláírták a Tájékoztatott beleegyezési űrlapot.

A vizsgált populáció gyermekekből és serdülőkből állt, akiket az Instituto da Criança e do Adolescente de Juiz de Fora járóbeteg-rendelőintézetében és a Núcleo Interdisciplinar de Estudos e Pesquisa em Nefrologia - NIEPEN, a Juiz de Fora-i Egyetem gyermek-endokrinológiai ambulanciáján kezeltek., Juiz de Fora, Minas Gerais állam, Brazília. Kényelmi mintavételt hajtottak végre, amely 134 elhízott gyermeket és serdülőt vett be a kísérleti csoportba és 111 normál testsúlyú gyermeket és serdülőt. A befogadás elutasításának kritériumai a krónikus betegségek, az endokrin rendellenességek, a gyógyszerek használata, az akut fertőzés jelei és a terhesség voltak. Minden gyermek és serdülő fizikális vizsgálaton esett át.

A súlyt és a magasságot mértük, miközben a résztvevők könnyű ruhát viseltek és cipő nélkül. A magasságot falstadiométerrel 0,1 cm-es pontossággal mértük. A testtömeget digitális mérleggel, 0,1 kg pontossággal mértük. Az elhízást a testtömeg-indexként (BMI) határozták meg, a kor és a nem esetében a 95. percentilis felett. A derékbőséget (WC) egy rugalmatlan szalaggal mértük az utolsó borda és a csípőcsík felső határa közötti középpontban. A vérnyomást auszkultációval mértük, és figyelembe vettük a mandzsetta megfelelő méretét. 10 perc pihenés után csendes környezetben vérnyomásmérést végeztek. 16 A fizikális vizsgálat után 12 órás koplalás után reggel vénaszúrás útján vért vettünk. A vért azonnal szobahőmérsékleten centrifugáltuk, majd a plazma és a szérum mintákat elemzésig -70 ° C-on tároltuk.

A glükóz, a húgysav és a lipid paraméterek (összkoleszterin, trigliceridek és nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin) szintjét szérumban mértük, rutinszerű enzimatikus módszerekkel, kereskedelmi készletekkel (Labtest Diagnostics, AS, Lagoa Santa, Brazília). Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin szintjét a Friedewald-képlet segítségével becsültük meg. 17 Az inzulinszintet szérum enzim immunoassay kit segítségével határoztuk meg (Genese Produtos Diagnósticos, São Paulo, Brazília). Az inzulinrezisztencia becslését az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének értékelésével (HOMA-IR) kaptuk, amely az éhomi inzulin (µU/ml) és az éhomi plazma glükóz (mmol/L) szorzata 22,5-gyel elosztva. Az inzulinrezisztencia akkor határozható meg, amikor a HOMA-IR értéke nagyobb vagy egyenlő, mint 3,16. 18.

Az adatokat átlag ± szórásként mutatjuk be. A csoportok klinikai jellemzőit t vagy Chi-négyzet tesztekkel elemeztük. Az életkor, a BMI, a WC, a szisztolés vérnyomás, a diasztolés vérnyomás, a HDL és a húgysav és a HOMA-IR közötti összefüggés értékeléséhez Pearson korrelációs tesztjét használtuk. Logisztikai regressziós modellt is készítettek a húgysavszintek (független változó) és az inzulinrezisztencia (binárisan függő változó) közötti kapcsolat mérésére. Más független és potenciálisan zavaró változókat (életkor, nem és elhízás) felvettek a regressziós modellbe annak érdekében, hogy ellenőrizzék az inzulinrezisztenciára gyakorolt lehetséges hatásukat. A kiválasztott független változókat a modell és az inzulinrezisztencia közötti összefüggés miatt vettük be a modellbe. A szignifikancia szintet 5% -ban határozták meg (p 1. táblázat: A vizsgálati csoportok klinikai jellemzői.

Változók ellenőrzése (n = 111) Elhízott (n = 134) p

Nem (% F)	66	48	0,005
Életkor (év)	12,5 ± 2,5	11,2 ± 2,3	2)	18,8 ± 2,6	27,0 ± 4,5	2. táblázat A HOMA-IR és a csoportok szerint elemzett változók közötti összefüggés.

Változók Elhízott csoport Kontrollcsoport Teljes minta HOMA-IR HOMA-IR HOMA-IR r p r p r p

Életkor (év)	0,065	0,458	0,036	0,708	-0,075	0,241
BMI (kg/m 2)	0,355	6, 9, Gil-Campos és mtsai. 6 azt találta, hogy a prepubertális elhízott gyermekeknél a húgysavszint szignifikánsan magasabb volt a kontroll csoporthoz képest, miután beállították az inzulinrezisztenciával összefüggő nemet, életkorot és BMI-t. Ezek a szerzők azt javasolják, hogy a húgysav szérumszintjének növekedése az inzulinrezisztencia egyéb jellemzőivel járó korai metabolikus változások mutatója lehet. Vizsgálatunkban statisztikai különbséget figyeltünk meg az életkor tekintetében a vizsgált csoportok között, amely csak a standard eltérés fele volt (50%), és normális eloszlás mellett. Így ezt a különbséget nem tartották klinikailag szignifikánsnak, tekintve ennek a változónak a diszperzió mértékét.

Valójában a felnőtt populációban a legújabb prospektív vizsgálatok azt mutatják, hogy a hiperurikémia az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus előrejelzője. 4, 5, 19 15 év utánkövetés után Krishnan et al. Az 5. ábra azt mutatta, hogy a hyperuricemia 1,87-szeresére növeli a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának esélyét, és 1,36-szorosára növeli az inzulinrezisztencia kialakulásának esélyét. Metaanalízis során Kodama és mtsai. A 19-es 17% -os növekedést mutatott a 2-es típusú cukorbetegség kockázatában a szérum húgysav minden 1 mg/dl-es növekedése esetén.

Noha a hiperurikémia és az inzulinrezisztencia kapcsolatának fiziopatológiai mechanizmusai még nincsenek egyértelműen megállapítva, a hiperurikémiát gyakran a húgysav vesekiválasztásának csökkenésének eredményeként tekintik hiperinsulinémia hatására. 1, 20 A fent említett tanulmányok azonban ellenzik ezt az elképzelést, mivel azt mutatják, hogy a hiperurikémia megelőzi az inzulinrezisztenciát. 4, 5, 19

Ebben a tanulmányban azt sem lehetett megválaszolni, hogy az elhízásban milyen szérum húgysav-hozzájárulás inzulinrezisztenciára gyakorolt fiziopatológiai mechanizmusai vannak, de munkánkat állati modellekkel végzett vizsgálatok és klinikai vizsgálatok korábbi eredményei támasztják alá, így néhány spekuláció megvalósítható. készült.

Az elhízást az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának jelentős kockázati tényezőjének tekintik, mivel elhízott egyéneknél a zsírszövet az inzulinrezisztencia kialakulásában szerepet játszó anyagokat szabadít fel, például nem észterezett zsírsavakat, hormonokat és gyulladásgátló citokineket. 21, 22 A zsírszövet képes sok metabolikus folyamatban részt vevő citokinek és növekedési faktorok kiválasztására. Ezen citokinek közül néhány - gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező, fokozottan elhízott - közvetlenül kapcsolódik az inzulinrezisztenciához, mint például a leptin, a TNF-α és a visfatin, míg az adiponektin, a gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező citokin csökken, elhízás, és leírják, hogy fordítottan összefügg az inzulinrezisztenciával. 21

Vizsgálatunk másik megállapítása az volt, hogy az elhízott csoport statisztikailag magasabb szérum húgysavszinttel rendelkezett a kontroll csoporthoz képest (4,47 ± 1,13 vs. 3,50 ± 1,12, p 23; (2) a májhoz és a belekhez hasonló zsírszövet a xantin-oxidáz (a purinok és a húgysav katalizálásáért felelős enzim) bőséges aktivitása; és (3) az elhízás a xantin-oxidáz megnövekedett aktivitásával és a húgysav fokozott termelésével jár a zsírszövetben.

A hiperurikémia és az inzulinrezisztencia közötti egyik lehetséges kapcsolat az endothel diszfunkciója. Az állatok hiperurikémia-indukciója csökkent nitrogén-oxid biohasznosulást, érszűkületet és a mikrovaszkuláris betegség kialakulását eredményezte 24, és Park és munkatársai szerint 25 húgysav felelős a nitrogén-oxid termelésének csillapításáért az eNOS (endothel-nitrogén-oxid) közötti kölcsönhatás csökkentésével. szintáz enzim) és a kalmodulin. Valójában a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a húgysavszint emelkedése összefügg a vaszkuláris funkció károsodásával gyermekeknél és serdülőknél. 12, 26 Így a hiperurikémia által közvetített endotheliális diszfunkció alacsonyabb inzulinfelvételt eredményezhet a perifériás szövetekben bekövetkező csökkent véráramlás révén (kevesebb nitrogén-oxid ellátás). 1

A nitrogén-oxid termelésének zavarása mellett a húgysav is felelős lehet annak lebontásáért. Noha fiziológiai koncentrációban a húgysav antioxidáns hatású, így endotheliális védő faktor, a szérumszint növekedése prooxidáns szerepet játszik, mivel a xantin-oxidázon keresztüli képződési útja reaktív oxigéncsoportokat és hidrogén-peroxidot termel feleslegben reagál az endotheliális nitrogén-oxiddal, és peroxinitritet hoz létre, amely fontos oxidálószer. 27.

Annak ellenére, hogy tanulmányunkban a megfigyelt átlagos szérum húgysavszint az elhízott csoportban szignifikánsan magasabb volt, a kontrollokkal összehasonlítva, az irodalomban nincs egyetértés e marker referenciaértékeiről gyermekeknél és serdülőknél, ami megakadályozza az összehasonlításokat. Úgy gondoljuk azonban, hogy a szérum húgysavszint még fiatal korban is jó alternatíva a kardiometabolikus kockázat felmérésére, amint az eredményeinkből is kiderül. Ebből a célból szükségessé válik olyan vizsgálatok elvégzése, amelyek referenciaértékeket határoznak meg a klinikai diagnózis elősegítése érdekében.

Ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, és többek között jelezzük a HOMA-IR alkalmazását az inzulinrezisztencia értékelésére. Ez a mutató, bár nem az aranystandard, életképessége miatt széles körben alkalmazott módszer. A pubertás állapot értékelésének hiánya egy másik korlátozás, figyelembe véve az alkalmazott korosztályt (8-18 év). A vizsgálat keresztmetszeti jellege nem teszi lehetővé, hogy oksági összefüggést állapítsunk meg a változók között.

A megfigyelt eredmények alapján arra lehet következtetni, hogy a szérum húgysavszint növekedése pozitív statisztikai összefüggésben van az inzulinrezisztenciával, és összefüggésben van ennek a rezisztenciának a kockázat növekedésével elhízott gyermekeknél és serdülőknél.

Finanszírozás

Ezt a tanulmányt a Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) és Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) finanszírozta.