A ketogén étrend: bizonyíték az optimizmusra, de magas színvonalú kutatásra van szükség

David S Ludwig, A ketogén étrend: bizonyíték az optimizmusra, de magas színvonalú kutatásra van szükség, Journal of Nutrition, 150. évfolyam, 6. szám, 2020. június, 1354–1359. Oldal, https://doi.org/10.1093/jn/nxz308

ABSZTRAKT

A szénhidrátkorlátozás hatékonyabb, mint a zsírkorlátozás az elhízás kezelésében

Évtizedek óta az étkezési zsírt egyedülálló módon hizlalják magas energiasűrűsége és íze miatt, ami az összes szénhidráthoz képest „passzív túlfogyasztáshoz” vezet (4). A legújabb kutatások azonban aláhúzzák a testtömeg-szabályozás biológiai alapjait, amelyek révén az ételek anyagcsere-hatása, nem pedig az egyes élelmiszerek vagy tápanyagok kalóriatartalma, hosszú távon meghatározza a testtömeget. Az elhízás szénhidrát-inzulin modellje (5, 6) szerint az alacsony zsírtartalmú étrend korában az étkezési zsírokat felváltó feldolgozott szénhidrátok (pl. A legtöbb kenyér, rizs, burgonya termékek és hozzáadott cukor) elősegítik a zsírraktározást, növelik az éhséget, és alacsonyabb energiafogyasztás, hajlamos az elhízásra és a cukorbetegségre a fogékony egyéneknél.

A legtöbb, a tápanyagtól eltérő étrendet összehasonlító klinikai vizsgálat alacsony intenzitású beavatkozásokat alkalmazott, amelyek nem voltak elegendőek ahhoz, hogy jelentős hosszú távú étrendi változásokat idézzenek elő. Ezért nem meglepő, hogy ezeknek a vizsgálatoknak a metaanalízise kevés hosszú távú fogyást és csekély különbséget mutat az étrendcsoportok között. Ennek ellenére a metaanalízisek azt találták, hogy a hagyományos alacsony zsírtartalmú étrend rosszabb minden magasabb zsírtartalmú összehasonlításnál, beleértve a ketogén étrendet is (7–10).

Sok éven át tartó anekdotikus jelentések szerint az alacsony szénhidráttartalmú étrend nagyobb mértékben elnyomja az éhséget, mint a hagyományos megközelítések, figyelembe véve a fogyás mértékét. Például egy, az 1950-es évekből származó kis klinikai vizsgálat során a magas testtömegű női főiskolai hallgatók korlátozott kalóriatartalmú étrendet kaptak, változó szénhidrát/zsír arányban. Az alacsony zsírtartalmú étrendet folytató hallgatók a tanulmány nagy részében a „pep’ hiányáról számoltak be [és csüggedten érezték magukat, mert mindig is tudatában voltak éhezésüknek ”. Ezzel szemben a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrendet követők "elégedettségről" számoltak be, és hogy "az étkezések közötti háborítatlanság nem jelentett problémát", annak ellenére, hogy nagyobb súlyukat vesztették (11). Egy nemrégiben végzett crossover vizsgálatban 17 elhízott férfi fogyasztott ad libitum 4 hét nagyon alacsony szénhidráttartalmú (4%) vagy mérsékelt szénhidráttartalmú (35%) étrendet fehérje kontroll alatt. A résztvevők kevesebb étrendi energiát fogyasztottak, többet fogytak és kevesebb éhségről számoltak be a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend mellett (12). Ez a hatás kapcsolódhat az étkezés utáni késői időszakban megfigyelt javuló keringő anyagcsere-üzemanyag-koncentrációhoz alacsony glikémiás terhelésű étrenden, valamint a metabolikus hormonok (pl. Alacsonyabb ghrelin) előnyös változásaihoz (13, 14).

A szénhidrát-korlátozás növelheti az energiafelhasználást is, ami az elhízás-kutatás egyik fő célja, amelyet általában gyógyszerekkel és testmozgással keresnek (15). Egy 20 hetes testsúlycsökkentő-fenntartó táplálkozási vizsgálatban, amelyen 164 résztvevő vett részt, azoknak, akik alacsony (20%) és magas (60%) szénhidráttartalmú étrendhez voltak rendelve, nagyobb volt az energiafelhasználásuk (∼200–250 kcal/d), a szénhidrát-inzulin modell által megjósolt inzulinszekrécióval történő hatásmódosítás bizonyítékaival (13, 16). Bár egy metaanalízis (17) szerint az alacsony szénhidráttartalomnak nincs előnye az alacsony zsírtartalmú étrendhez képest az energiafelhasználás szempontjából, a mellékelt vizsgálatok többsége túl rövid volt (medián időtartam 5, 18). A szénhidrát-korlátozás valódi hatékonyságának teszteléséhez és a mechanizmusok tisztázásához magatartási vizsgálatokra van szükség erősebb, legalább 1-2 évig tartó beavatkozásokkal és ≥4 hétig tartó etetési vizsgálatokkal.

Az alacsony szénhidráttartalmú diéták ígéretet mutatnak a cukorbetegség kezelésére

Az amerikai NIH számos nagy multicentrikus tanulmányt támogatott az alacsony zsírtartalmú étrendekről, mint például a Women's Health Initiative étrend-módosítási kísérlet (a cukorbetegség megelőzése másodlagos eredményként) (19) és a Look Ahead [a szív- és érrendszeri betegségek megelőzése (CVD) cukorbetegeknél] elsődleges eredményként] (20). Mindkét esetben az alacsony zsírtartalmú étrend nem mutatott hasznot, annak ellenére, hogy az összehasonlító csoportok alacsonyabb intenzitású beavatkozásokat kaptak. A Diabetes Megelőzési Program intenzív életmódbeli beavatkozása csökkentette a 2-es típusú cukorbetegség előfordulását a magas kockázatú résztvevők körében (21), de a beavatkozás többkomponensű jellege (beleértve a kalória-korlátozást, a zsír korlátozását, a testmozgást és a viselkedésmódosítást) a hatásokat az alacsony -zsír diéta problémás. Sajnos nem végeztek összehasonlítható vizsgálatokat a nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrendekről, de kisebb vizsgálatok és megfigyelési tanulmányok ígéretet ígérnek.

Az Amerikai Diabétesz Szövetség 2019-es konszenzusjelentése arra a következtetésre jutott, hogy az alacsony szénhidráttartalmú étrend (beleértve a táplálkozási ketózist célzó étrendeket is) „a 2-es típusú cukorbetegség leginkább tanulmányozott étkezési szokásai közé tartozik”, és hogy ezek az „étkezési szokások, különösen a nagyon alacsony szénhidráttartalmú … Kimutatták, hogy csökkenti a [Hb] A1C [glikált hemoglobin] szintet és az antihiperglikémiás gyógyszerek iránti igényt ”(22). Egy pragmatikus vizsgálatban, amelyben 262, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt vett részt nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrendben, az átlagos testsúlycsökkenés 11,9 kg volt, a HbA1c pedig 1,0% -kal csökkent, még akkor is, ha a metformintól eltérő hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazása jelentősen csökkent (23) . Kevés klinikai vizsgálat vizsgálta a szénhidrát-korlátozást az 1-es típusú cukorbetegségben, valószínűleg részben a hipoglikémia és a ketoacidózis aggodalma miatt. 316 gyermek és felnőtt felmérésében, amely nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrendet követett az 1-es típusú cukorbetegségben, kivételes glikémiás kontroll (átlag HbA1c = 5,7%), alacsony hipoglikémia és ketoacidózis, általános CVD-kockázati profil és magas elégedettség dokumentálták a cukorbetegség kezelését (24).

Az alacsony szénhidráttartalmú étrend csökkentheti a CVD kockázatát a magas telített zsírtartalom ellenére

Bár az LDL-koleszterin - egy megalapozott CVD-kockázati tényező - alacsony szénhidráttartalmú étrenden növekedhet (25), részben a magas telített zsírtartalom miatt a lipoprotein méreteloszlása viszonylag alacsonyabb kockázatot jelezhet, amelyet nagyobb, lendületesebb részecskék jellemeznek (26) . Ezzel a lehetőséggel összhangban az izolált emelkedett LDL-koleszterinszinttel rendelkező egyének, azokhoz képest, akiknek szintén magas a trigliceridszintje és az alacsony HDL-koleszterinszintjük, a koszorúér-események kockázatának alacsonyabbak voltak, és a skandináv Simvastatin Survival Study-ban kevésbé részesültek a sztatinokból (27). A magasabb LDL-koleszterin összefüggésében valóban van példa a csökkent kardiovaszkuláris kockázatra: nátrium-glükóz kotransporter 2 inhibitorokkal történő kezelés (28). Az e gyógyszerosztály által kiváltott mechanizmusok hasonlóak a ketogén étrend fiziológiai, ha nem molekuláris szintjéhez. Mindkettő a szubsztrát felhasználását a szénhidrátokról a lipidekre váltja, ketózist okoz, csökkenti a glikémiás kirándulásokat, csökkenti az inzulin koncentrációját, súlycsökkenést eredményez, elősegíti a natriuresist és az alacsonyabb vérnyomást - ezek az intézkedések képesek ellensúlyozni vagy csillapítani az emelkedett LDL-koleszterin káros hatásait.

A szénhidrát-korlátozás a metabolikus szindróma, a CVD egyik fő kockázati tényezőjének számos összetevőjét szolgálja. Az alacsony szénhidráttartalmú étrend javítja a hiperglikémiát, a triglicerideket, a HDL-koleszterint, a kis sűrű LDL-alosztály fenotípust, az oxidált plazma lipideket és a máj steatosisát, míg az alacsony zsírtartalmú étrend károsíthatja ezeket az összetevőket (26, 29–34).

Az étkezési zsír és a mortalitás kapcsolata a megfigyelési kutatások során ellentmondásos a zavaros, fordított okozati összefüggések és hatásmódosítással járó módszertani kihívások miatt (például az étrend általános minősége, a fizikai aktivitás szintje). Kiváló minőségű, 2 kohorszos vizsgálatban a magas zsírfogyasztás az összes energia arányában az idő előtti halál kockázatának csökkenésével járt, bár az étkezési zsír típusa jelentősen módosította a kockázatot: telítetlen zsírokkal csökkent és telített zsírokkal nőtt ( 35). Az általános populációban megfigyelt telített zsír és mortalitás közötti kapcsolat azonban nem feltétlenül vonatkozik a ketogén étrendet fogyasztókra a telített zsír oxidációjának kivételesen magas aránya és a de novo lipogenezis alacsony aránya miatt (36). Ezt bizonyítva a szérum telített zsír nem növekedett a telített zsírbevitel széles skáláján keresztül 3 hét múlva 16 metabolikus szindrómában szenvedő felnőtt vizsgálatában.

A krónikus ketózis egyedi anyagcsere-előnyökkel járhat

A ketózis, egy evolúciósan ősi anyagcsere-út, az előnyös zsírtartalmú étrenden túlmenően további előnyökkel járhat a gyulladásos folyamatok, az oxidatív károsodások, a hiszton-acetiláció, a mitofágia, a sejtes redox állapot és más mechanizmusok révén (38, 39). A ketonokat az agy „szuperüzemanyagának” nevezik (39), amelytől a csecsemők különösen függhetnek (40). Ezen pleiotróp hatások alapján a ketogén étrendet az egészségi állapot széles skáláján mérlegelték. A ClinicalTials.com webhely jelenleg 85 tervezett vagy aktív vizsgálatot végez egy ketogén vagy alacsony szénhidráttartalmú étrendről számos szervrendszer betegségei között, beleértve a szív- és érrendszeri, endokrin, gyomor-bélrendszeri, neurológiai és pszichiátriai betegségeket (lásd 1. táblázat). További vizsgálatok befejeződtek, de még nem jelentek meg.

Ketogén vagy alacsony szénhidráttartalmú étrenddel vizsgált állapotok 1