A kezelés kihívása potenciális cöliákia esetén

1 Gyermekgasztroenterológiai és májegység, Gyermekgyógyászati Klinika, Római Sapienza Egyetem, Róma, Olaszország

2 Európai Biomedical Research Institute of Salerno, Salerno, Olaszország

3 Molekuláris Orvostudományi Intézet, Sapienza University of Rome, Róma, Olaszország

Absztrakt

1. Potenciális celiakia

A cöliákia (CD) a glutén által okozott szisztémás rendellenesség, amelyet a gluténfüggő klinikai megnyilvánulások, a CD-specifikus antitestek, a HLA-DQ2 vagy HLA-DQ8 haplotípusok és az enteropathia változó kombinációjának jelenléte jellemez [1]. A potenciális CD (PCD) egy olyan állapot, amely normális (Marsh-fokozat 0) vagy minimálisan abnormális (Marsh-fokozatú) bélnyálkahártyával rendelkezik, és akiknek fokozott a kockázata a CD-k kialakulásának, amint azt a pozitív szérum endomiális (EmA) és a szöveti jelzi transzglutamináz antitestek (tTGA2) és pozitív hisztokompatibilitású leukocita antigén (HLA-DQ2 vagy HLA-DQ8) genotípus [2]. A betegség tünetei és jelei nem mindig klinikailag nyilvánulnak meg, és még jelen is lehetnek, enyhétől súlyosig.

A „potenciális CD” kifejezést Ferguson vezette be először 1993-ban [3], és régóta felváltva használják a „látens CD” -vel; ez utóbbi azonban nemrégiben megszűnt, amint azt az oslói definíció javasolja [2]. A PCD diagnózisa az utóbbi években jelentősen megnövekedett az általános populációban megnövekedett CD-szűrés következtében [4–6]. A PCD-ben szenvedő betegek száma most jelentős, és ez az állapot a teljes CD-betegek körülbelül ötödét képviseli [7]. Az aktív klasszikus CD-vel összehasonlítva a PCD-t olyan jellemzők jellemzik, mint a DQ2 alacsonyabb és a DQ8 magasabb prevalenciája [8]. A PCD-ben szenvedő betegeknél gyakrabban mutatkozik alacsony vagy közepes HLA-val kapcsolatos kockázat; ezek az esetek a DQ2 heterodimer felét is viselik

Csak 05. Továbbá hat polimorfizmus különböző módon oszlik meg a potenciális CD-ben; ezek a tényezők összefüggésbe hozhatók a CD patogenezisével, esetleg egy „génadagoló” hatással, amint arról a HLA számolt be [9]. A PCD bizonyos diagnózisának felállítása rendkívül fontos. Az antitestek hamis pozitív értékei meghatározhatók a vizsgálat analitikai vagy véletlenszerű hibáival. Ezzel szemben negatív szövettani eredményeket kis számú biopszia generálhat az izzó és a nyombél nyálkahártyájának „foltos” érintettsége [10–13], a nem megfelelő biopszia-orientáció, a patológusok szakértelmének hiánya miatt [14, 15] és nem megfelelő gluténbevitel az endoszkópia előtt [16].

2. Szövettani jellemzők és prognosztikai biomarkerek

A PCD-ben a súlyos nyálkahártya-károsodások hiánya ellenére gyakran a gyulladás egyértelmű jelei vannak. Figyelemre méltó kutatási tevékenység van a diagnózis javítása és a PCD kezdeti nyálkahártya-változásainak azonosítása érdekében: a villous atrophia négy legfontosabb prognosztikai tényezőjét az 1. ábra ismerteti. A PCD-vel kapcsolatos legfontosabb megállapítások rövid történetét az 1. táblázat ismerteti, és E tanulmányok eredményeit itt részletesebben leírjuk.

Paparo és mtsai. 2005-ben az immunaktiváció kémiai jellemzőit mutatták az epitheliumban, a lamina propriában és a kriptákban a PCD-ben: a PCD-s betegek 70,8% -a megnövekedett számú lamina propria CD25 + -ot és/vagy fokozott ICAM-1 és crypt expressziót mutatott be HLA-DR [17]. Feltételezik, hogy a keringő szövetellenes szöveti transzglutamináz 2 (tTGA2) a bél nyálkahártyájának rétegéből származó „átfolyás” eredménye lehet [18, 19]. Ezért az anti-tTGA2 lerakódások azonosítása a nyálkahártya rétegben kulcsfontosságú tényező lehet a CD szövettani értékelésében: ilyen lerakódásokról számoltak be a hámréteg alatt és az erek körül mind nyilvánvaló CD-vel rendelkező gyermekkorú, mind felnőtt betegeknél [20, 21] . Ezeknek a tulajdonságoknak a villous atrophia szempontjából is prediktív szerepük lehet, mivel a korai stádiumú CD-ben leírták [22]. 2006-ban Salmi et al. kimutatta, hogy az anti-tTGA2 lerakódások kimutatása a nyálkahártyában meglehetősen specifikusnak tűnik a CD-re, és hasznos lehet a súlyosabb szövettani károsodás kialakulásának előrejelzésében [23]. Ugyanezeket az adatokat egy nemrégiben készült felülvizsgálat tárgyalta, és ugyanúgy „a már meglévő korai betegség markereinek” tekintették [24].

3. Kezelni vagy nem kezelni?

Eltérő eredmények derültek ki Mandile munkájából, amelyben a PCD tünetekkel küzdő betegek csak 54% -ának van pozitív klinikai válasza a GFD első 12 hónapjában. A szerzők azonban az irritábilis bél szindrómáról, mint jelentős zavaró tényezőről feltételezték ezeket a betegeket [41]. 2014-ben Auricchio és mtsai. kimutatta, hogy a PCD-betegek jelentős részénél általában az antitestszint ingadozása vagy csökkenése volt megfigyelhető, míg azoknál, akiknél tartósan pozitív anti-TG2 volt szabad étrend mellett, a nyálkahártya károsodása az esetek 66% -ában nem volt kimutatható 9 éves követésig [42]. 2019-ben Lionetti et al. hasonló következtetésekre jutott: az ingyenes étrendet folytató PCD-s gyermekeknél a nyilvánvaló CD-re való progresszió kockázata csekély [43].

Korábban Tosco és mtsai. kimutatta, hogy a PCD-ben szenvedő tünetmentes gyermekek körülbelül 33% -ában 3 év után villamos atrófia alakul ki anélkül, hogy GFD-t írnának fel [25]. A szerzők azt javasolták, hogy a potenciális coeliakiában szenvedő gyermekek többsége egészséges maradjon, és emiatt csak tüneti gyermekek kezdenék el a GFD-t.

2012-ben javasolták a tünetmentes gyermekek döntési fáját, amelynek tTGA-értéke alacsonyabb, mint a normál felső határ 11-szerese [44]. Tünetmentes gyermekek, akiknek családi kórtörténetében CD-lemez és pozitív CD-markerek szerepelnek, kezdetben normális ingyenes étrendet folytathattak, különösen a tTGA-titer szerény növekedése esetén. A biopsziákat legalább 3-6 hónapig tartó állandó antitestpozitivitás után kell ajánlani. 2016-ban egy másik csoport jelezte, hogy a tünetmentes betegeket új tünetek kialakulása és/vagy a szérum tTGA2 antitestek jelentős növekedése szempontjából figyelemmel kísérhetik [45]. Ezeket a vizsgálatokat a 2. táblázat és a 2. ábra foglalja össze.