Böjt fiziológia és terápiás étrend: Visszapillantás a jövőbe

Absztrakt

Az ezen eseményen bemutatott bizonyítékok megmutatták az éhomi fiziológia sokféle klinikai előnyét, és olyan jövő felé mutatnak, amelyben az étrendi megközelítések klinikai alkalmazásait jól megértik és sikeresen felhasználják. A konferencia tükrözte a jelenlegi kutatási erőfeszítések terjedelmét és terjedelmét ezen a fontos klinikai területen. Nyilvánvaló, hogy az éhomi fiziológiához kapcsolódó fontos új koncepciók alkalmazása a klinikai táplálkozás és a személyre szabott életmód-orvoslás területén jól képzett szakemberek érdekképviseletét és részvételét igényli.

Ha eléggé visszatekint a történelembe, és keresése filozófiai, vallási és művészeti alkotásokat tartalmaz, számos érdekes példát talál arra, hogy az éhgyomrot epilepszia terápiás kezelésére használják. Hippokratész írásai írják le. A King James Biblia egy olyan történetet mesél el, amelyben Jézus meggyógyította egy epilepsziás fiút - ezt egyesek szerint Raphael Krisztus színeváltozása című klasszikus festménye ábrázolja. A böjt epilepszia kezelésére való alkalmazásáról szóló első orvosi jelentéseket Guelpa és Marie francia orvosok rögzítették 1911-ben. 1 Egy évtizeddel később - 1921-ben - a jeles New York-i endokrinológus és cukorbetegség-szakértő, Henry Rawle Geyelin jelentést tett közzé 20 napos éhgyomri rendszer sikeres alkalmazása 21 epilepsziás gyermek kezelésére. 2

Ez az év - 1921 - több okból is jelentősnek bizonyult. Roland T. Woodyatt, az Illinois állambeli Chicago-i Rush Medical Center-től azt a fontos megfigyelést tette, hogy az aceton és a béta-hidroxi-butirát (BHB) koplalással vagy nagy mennyiségű zsírt tartalmazó étrend fogyasztásával emelkedik a vérben. 3 Russell M. Wilder, a minnesotai Rochester-i Mayo Klinikán ezt az elgondolást alkalmazta alacsony szénhidráttartalmú és magas zsírtartalmú étrend kifejlesztésére, amely testtömeg-kilogrammonként 1 gramm fehérjét tartalmazott. Ez a diéta éhínség nélkül ketonémiát eredményezett, ami lehetővé tette a program hosszabb távú alkalmazását. 4 1930-ban a szintén Mayo Klinikából származó H. M. Keith és H. F. Helmholtz cikket publikált a Journal of the American Medical Association folyóiratban, amely leírta tapasztalataikat e ketogén diéta alkalmazásával az epilepszia kezelésében egy 8 éves periódus alatt. 5 Több évtizeddel később, 1971-ben, Huttenlocher és munkatársai új zsírforrást vezettek be az étrendbe - a pálmaolajból származó közepes láncú triglicerideket (MCT) -, amelyek kalóriánként ketogénebbek voltak, lehetővé téve az ételek kevesebb korlátozását. 6.

Tekintettel a ketogén étrend epilepszia kezelésének sikeres alkalmazására, némileg meglepő, hogy ez a táplálkozási terápia soha nem nyert nagyobb orvosi elfogadást. Az epilepszia elleni gyógyszerek kifejlesztése megkönnyítette az epilepszia kezelését a klinikusok számára, bár ezekhez a gyógyszerekhez jelentős mellékhatások társulhatnak. Az idő múlásával kevesebb dietetikust és klinikai táplálkozási szakembert tanítottak a ketogén diéta beadásáról. Ezután következett 1994. október. A Dateline, az NBC egyik népszerű hírműsora a Charlie nevű epilepsziás kisgyermekről szólt, amely Jim Abrahams, egy sikeres hollywoodi filmrendező és felesége, Nancy fia volt. Charlie-t ketogén étrendbe helyezték a Johns Hopkins Egyetem kutatóinak felügyelete alatt, és állapotának javulása e terápia eredményeként drámai volt. Az adást követően a ketogén étrend iránti érdeklődés újjáéledése volt tapasztalható. Ugyanebben az évben Jim és Nancy Abrahams megalapították a Charlie Ketogén Terápiák Alapítványát. 9.

Szakértői Közgyűlés 2018-ban

Az elmúlt 2 évtizedben megértettük a ketogén étrend metabolikus és neurobiológiai hatásait, és ez egyre nagyobb és szélesebb körű érdeklődéshez vezetett az éhgyomri fiziológia iránt és az anyagcsere ezen állapotának sikeres alkalmazása iránt. 2018 novemberében nagyon fontos konferenciára került sor a Dél-Kaliforniai Egyetem (USC) Keck Orvostudományi Iskolájában: az első nemzetközi konferencián a koplalásról, az étrend korlátozásáról, a hosszú élettartamról és a betegségről. Részt vettem ezen az eseményen, és rendkívüli élményben volt részem, amelynek kiemelt témáit megosztom a következő bekezdésekben.

Mark Mattson, PhD, az Országos Öregedési Intézet idegtudományi főnöke ismertette kiterjedt kutatását az öregedés neurobiológiájáról és az éhomi fiziológia szerepéről az agy működésének védelmében. 13 Összefoglalta munkáját, jelezve, hogy az éhomi állapotban megnövekedett 3-hidroxi-butirát hogyan szabályozza az energiacserét és az agyi eredetű neurotróf faktort (BDNF) az agykérgi neuronokban. 14 Dr. Mattson megvitatta, hogy az intermittáló éhomi fiziológia hogyan befolyásolja az anyagcsere-váltást, a neuroplaszticitást és az agy egészségét. 15,16 Érdekes munkát írt le, amely kimutatta, hogy ketogénészterekkel történő szájon át történő kiegészítés ketogén étrend hiányában fokozta az idegsejtek működését. Ezen túlmenően adatokat szolgáltatott arról, hogy a ketogén étrend hogyan utánozza a kalóriatartalmú étrend neuroprotektív tulajdonságait a mitokondriális bioenergetikai funkció szabályozása és az oxidatív stressz csökkentése révén. 17.

Varady Krista, PhD, az Illinoisi Egyetem táplálkozási docense értékes tagja volt a konferencia karának. Megbeszélte a különböző étrendi megközelítéseket és az éhezési fiziológia klinikai előnyeit, beleértve az alternatív napi böjtöt és az időtartamtól eltérő időtartamú etetést. 40 Leírta a csoportja által végzett klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek az alternatív napi éhezéssel elért jobb testtömeget, testösszetételt és metabolikus biomarkereket mutatták ki az inzulinjelzéssel és a lipidanyagcserével kapcsolatban. 41,42

Dr. Varady megfigyelései a különféle hipokalorikus diétás eljárások pozitív metabolikus hatásaival kapcsolatban megerősítették Michelle Harvie, PhD, a dietetikus kutatója a Manchesteri Egyetem NHS Trust prevenciós mellrákkutató egységével. Dr. Harvie volt az első olyan kutató, aki egy kontrollált klinikai vizsgálatban kimutatta, hogy a súlycsökkenés csökkentheti az emlőrák kockázatát. 45 A konferencián áttekintette a csoportja és mások által végzett átfogó munkát, bizonyítva, hogy az időszakos energiakorlátozás és a szakaszos böjt csökkentheti az elhízott nőknél a rák kockázatát a tumor stimuláló hormonális és metabolikus tényezők csökkenése miatt. 46,47 E fogalmak klinikai alkalmazását tekintve egy 5: 2 program - 5 nap körültekintő étkezés és 2 nap módosított böjt - az egyik módszer, amelyet az emberek sikerrel alkalmaztak. 48

Az éhomi élettan hatása a rákra

Rendkívül érdekes volt a rákra és az éhomi fiziológia hatásaira összpontosítani az USC konferencián. Két olasz kutató - Alessio Nencioni, MD, a Genovai Egyetem és Dr. Claudio Vernieri, PhD, a milánói Instituto Nazionale dei Tumori - megosztotta az intermittáló éhgyomorra és az éhomi éhgyomri utánzó étrendre vonatkozó munkájuk eredményeit kemoterápiában részesülő humán betegeknél. Beszámoltak arról, hogy a daganatot hordozó egerekben a kemoterápiát megelőző 48 órás böjt csökkentette a káros hatásokat és nagymértékben megerősítette a kemoterápia hatékonyságát. 49 Ez a csoport jelezte, hogy a rákos sejtek kiszolgáltatottak a tápanyaghiánynak, és az éhgyomri vagy böjt utánzó étrend csökkentheti a növekedési faktorokat és a specifikus metabolit szinteket, amelyek szükségesek a rákos sejtek alkalmazkodásához, túléléséhez és szaporodásához. Ezenkívül felfedezték, hogy az éhgyomri vagy a koplalást utánzó étrend növelheti a kemoterápiával szembeni ellenállást a normál sejtekben, a rákos sejtekben azonban nem, és elősegítheti a normális szövetek regenerálódását is. Beszámoltak arról, hogy az éhezés és a koplalást utánzó étrendek fokozzák a tirozin-kináz gátló kemoterápiás szerek rákellenes aktivitását a MAP kináz szignál gátlás fokozásának eredményeként. 50,51

Az emlőrákban szenvedő nők háromnegyede ösztrogénreceptor-pozitív és antiösztrogén-terápiában részesül. Az emlőrák xenográf állatmodelljében azt találták, hogy az FMD javíthatja az antiösztrogén terápia sikerét, valamint csökkentheti az IGF-1 és a leptin tumor növekedési faktorokat. A konferencia résztvevőinek egy klinikai vizsgálatról meséltek, amely jelenleg folyamatban van 10 emlődaganatos nő bevonásával, akik endokrin kemoterápián vesznek részt. A mai napig a vizsgálatban részt vevő nők nagyon jól teljesítettek a javított tapadási erővel, a testösszetétel és a zsírmentes tömeggel az FMD-ciklusok után. Dr. Longo beszámolt arról, hogy állatdaganatos modellekben a ketonok exogén beadása nem javította a daganat válaszát, ami arra utal, hogy az FMD hatásai valószínűleg a szérum glükóz, inzulin és IGF-1, valamint a sejtosztódás egyéb stimulátorainak csökkenése miatt következnek be.

Hanno Pijl, a Leideni Egyetem diabetológiai professzora egy randomizált kísérleti tanulmány eredményeit írta le, amely HER2-negatív emlőrákos betegeknél megvizsgálta a kemoterápia toleranciáját befolyásoló rövid távú éhgyomor megvalósíthatóságát. Dr. Pijl és munkatársai azt találták, hogy a kemoterápia alatti rövid távú éhezés jól tolerálható és csökkentette a kemoterápia hematológiai toxicitását. Sőt, arról számoltak be, hogy a rövid távú éhezés kemoterápia után a DNS sérülésének átmeneti csökkenését és a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyorsabb helyreállítását sugallta. 52 Azt javasolta, hogy az étrendi cukrok és a felesleges fehérje képviselje azokat az étrendi szereket, amelyek a növekedési faktorok növeléséért és az autofágia csökkentéséért felelősek.

Andreas Michalsen, PhD, a berlini Immanuel Kórház Természetgyógyászati Osztályának vezető orvosa. Dr. Michalsen több mint 20 éve tanulmányozza az éhezés gyulladásos állapotokra gyakorolt hatásait. Megosztotta meglátásait, valamint különféle tanulmányok eredményeit, amelyekben részt vett a koplalás krónikus fájdalomra, reumás ízületi gyulladásra, metabolikus szindrómára, magas vérnyomásra és rákra gyakorolt hatásaival kapcsolatban. 53,54,55

Összegzés és elvitel

A böjt, az étrend korlátozása, az élettartam és a betegség első nemzetközi konferenciáján való részvételem átalakító volt. Az ezen eseményen bemutatott bizonyítékok megmutatták az éhomi fiziológia sokféle klinikai előnyét, és olyan jövő felé mutatnak, amelyben az étrendi megközelítések klinikai alkalmazásait jól megértik és sikeresen felhasználják. 56,57 A konferencia tükrözte a jelenlegi kutatási erőfeszítések terjedelmét és szélességét ezen a fontos klinikai területen. Nyilvánvaló, hogy az éhomi fiziológiához kapcsolódó fontos új koncepciók alkalmazása a klinikai táplálkozás és a személyre szabott életmód-orvoslás területén jól képzett szakemberek érdekképviseletét és részvételét igényli.

A kiemelni kívánt klinikai témák a következők:

Az éhezési fiziológia állapota elhúzódó teljes koplalás nélkül érhető el.

Az éhomi fiziológia az anyagcsere olyan állapota, amely a megváltozott génexpresszióval és az alacsonyabb növekedést stimuláló jelekkel, valamint a gyulladásos aktivitás csökkenésével és az immunrendszer fokozott megújulásával jár.

Az éhomi fiziológia a megnövekedett ketonszinttel társul, ideértve a fontos jelátviteli molekulát, a béta-hidroxi-butirátot, amely szabályozza az anyagcserét és az epigenetikát. 58,59

Az éhomi élettan hatása nemcsak a ketonoknak az anyagcserére gyakorolt hatásának köszönhető.

A böjt fiziológiáját tükröző állapotok elérésének megközelítései a következők lehetnek: jelentős kalóriakorlátozás, teljes böjt, szakaszos böjt, időkorlátos táplálás és böjt utánzó étrend.

A böjt fiziológiája, amely tartósan enyhe vagy közepesen súlyos ketonémiát (1-3 mM) eredményez, alacsonyabb kalóriafogyasztástól függ (60 bizonyíték halmozódik fel számos tanulmányozási területről - evolúciós biológia, genomika, rendszergyógyászat és táplálkozási biokémia), amelyek átmeneti állapotai az éhomi fiziológia kívánatos az ellenálló képesség és az anyagcsere-fitnesz fenntartása érdekében. 61,62 Indokolt módon az elmúlt években megnőtt az érdeklődés a hosszú élettartam-tudomány és a biológiai öregedés fogalma iránt. Nincs okunk kétségbe vonni, hogy a jövőbeni kutatások a személyre szabott életmódra összpontosíthatnak olyan gyógykezelések, amelyek időszakos éhomi fiziológiai állapotokat eredményeznek, amelyek lassíthatják az öregedést és csökkenthetik az életkorral összefüggő betegségek előfordulását.

Életrajz

Jeffrey S. Bland, PhD, FACN, FACB, a washingtoni seattle-i Personalized Lifestyle Medicine Institute elnöke és alapítója. Több mint 25 éve nemzetközileg elismert táplálkozási vezető. Dr. Bland a Funkcionális Orvostudományi Intézet (IFM) társalapítója és az IFM igazgatótanácsának elnöke. Ő a 2014-es The Disease Delusion: A krónikus betegségek okainak meghódítása az egészségesebb, hosszabb és boldogabb életért könyv szerzője.