A kutatók leírják az elhízás és az emlőrák közötti kapcsolat lehetséges mechanizmusát

Széles körben elfogadott, hogy a testzsír magasabb szintje növeli az emlőrák, valamint más daganatok kialakulásának kockázatát. Folyamatos kutatásai alapján Bing Li, Ph.D., a Louisville-i Egyetem Mikrobiológiai és Immunológiai és UofL Egészségügyi Tanszékének docense - James Graham Brown Cancer Center - cikket tett közzé, amely egy egyedülálló elméletet javasol, hogy a zsírsejtek által kiválasztott fehérje hajtja az emlőrák kialakulását.

leírják

Li az elmúlt öt évben a Nemzeti Rákkutató Intézet által finanszírozott kutatásokat végzett, amelyek összefüggésbe hozták a zsírszövetben expresszált fehérje aktivitása és az emlőrák kialakulásának növekedése között. Li és munkatársai megosztották ezt az elméletet a múlt héten online megjelent, a Trends in Molecular Medicine című Cell Press folyóirat meghívott fórumában. A cikk leírja Li elméletét, miszerint a zsírszövetben expresszált zsírsavmegkötő fehérje (FABP4) felelős az emlőrák daganatának növekedéséért.

"A rák számos típusa összefügg az elhízással, nem csak az emlőrák. Több mint 13 rákfajta egyértelműen összefügg az elhízással, és azt hiszem, hogy a lista folytatódik, amint több adatunk lesz" - mondta Li. "Kutatásunk során azt tapasztaltuk, hogy a zsírsavakat megkötő fehérjecsalád, különösen az egyik tag, a FABP4, nagyon fontos szerepet játszik az elhízás és a rák, különösen az emlőrák társulásában. Feltételezzük, hogy a FABP4 felelős a mögöttes molekuláris mechanizmusért, amely elősegíti az elhízással összefüggő emlőrák kialakulását. "

A test zsírszövete a zsírsejtekben termeli a FABP4-et, ahol vízben oldhatatlan hosszú láncú zsírsavakat dolgoz fel és oszt el. Bizonyos mennyiségű FABP4 normál körülmények között jut a véráramba. Mivel azonban nagyobb mennyiségű zsírszövet halmozódik fel, több FABP4 szekretálódik a keringésbe.

"Ha elhízunk, ez a fehérje sokkal jobban kiválasztódik a keringési rendszerbe" - mondta Li. "Normális esetben ezek a molekulák a sejtekben vannak, de amikor az emberek elhíznak, a molekulák kívül vannak."

Li elmélete két módot kínál arra, hogy a FABP4 stimulálhatja az emlőrák daganatok növekedését.

Először is, a sejteken belül az FABP4 megnövekszik bizonyos tumorral társult makrofágokban, amelyek felhalmozódnak a tumorokban, hogy elősegítsék a tumor növekedését. Li kutatása arra is rávilágított, hogy amikor az FABP4 gátolt, az állatmodellekben a daganat növekedése csökken, annak ellenére, hogy a zsírszövet megmaradt.

Másodszor, amikor az FABP4 magas szintje az elhízás során a zsírsejteken kívül kering, a fehérje elősegíti az emlőrák kialakulását az emlőrák sejtjeivel való közvetlen kölcsönhatás révén. Állatkísérletek során az emlődaganatok fejlődése és növekedése csökkent az elhízott állatoknál, amelyekben a FABP4 kontrollált volt.

Ezenkívül úgy tűnik, hogy a FABP4 a véráramban több mechanizmusban működik, hogy elősegítse a daganatkomponensek és a zsírsejtek közötti kölcsönhatásokat, ezáltal elősegítve a rák kialakulását.

Sőt, Li kutatócsoportja nemrégiben publikálta a Cancer Research eredményeit, amelyek azt mutatják, hogy a magas zsírtartalmú étrendek különböző típusai eltérő hatással vannak a tumor fejlődésére. A magas zsírtartalmú étrend akár kakaóvajból, akár halolajból ered, mindkettő zsír okozta elhízást eredményez. A kakaóvaj-diéta azonban fokozott emlődaganat-növekedést eredményez, míg a halolaj-étrend nem. Ez a tanulmány nem csak megerősíti a FABP4 kritikus szerepét az elhízással összefüggő rákban, hanem azt is, hogy nem minden elhízás segíti elő a daganatok kialakulását.

Li és csapata úgy véli, hogy az FABP4 működésének jobb megértése a makrofágokban és a keringésben egyaránt lehetőséget kínálhat bizonyos emlőrákok előrehaladásának megakadályozására. Ez olyan kezelési módszerek kidolgozásához is vezethet, amelyek gyógyszerekkel vagy specifikus antitestekkel célozzák meg az FABP4-et.

"Most megpróbálunk néhány antitestet előállítani ehhez a fehérjéhez, ami nagyon hatékony terápiás stratégia lehet az elhízással összefüggő rák kezelésében" - mondta Li.