Klinikai eredmények kezelésének folyóirata

Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K és munkatársai; MÉRLEG elhízás és prediabetes NN8022-1839 vizsgálati csoport. Randomizált, kontrollált vizsgálat 3,0 mg liraglutiddal a testsúly kezelésében. N Engl J Med 2015; 373: 11–22.

eredményez

Hivatkozások

1. Bray GA, Ryan DH. Frissítés az elhízás farmakoterápiájáról. Ann N Y Acad Sci 2014; 1311: 1–13.

2. Yanovski SZ, Yanovski JA. Naltrexone nyújtott hatóanyag-leadású plusz bupropion nyújtott hatóanyag-felszabadulású elhízás kezelésére JAMA 2015; 313: 1213–4.

3. de Mello AH, Pra M, Cardoso LC, de Bona Schraiber R, Rezin GT. Incretin alapú terápiák az elhízás kezelésére. Anyagcsere 2015. május 23.

4. Prasad-Reddy L, Isaacs D. A GLP-1 receptor agonisták klinikai áttekintése: hatékonyság és biztonságosság cukorbetegségben és azon túl. Drugs Context 2015; 4: 212283.

5. Siraj ES, Williams KJ. Az elhízás másik ügynöke - más lesz ez az idő? N Engl J Med 2015; 373: 82–3.

A tanulmány áttekintése

Célkitűzés. A liraglutid súlycsökkenés hatékonyságának értékelése elhízással nem cukorbeteg betegek csoportjában.

Tervezés. Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat.

A helyszín és a résztvevők . Erre a tárgyalásra Európa 27 országában, Észak-Amerikában, Dél-Amerikában, Ázsiában, Afrikában és Ausztráliában került sor. A liraglutidot gyártó NovoNordisk gyógyszeripari vállalat finanszírozta. A résztvevők 18 éves vagy annál idősebbek voltak, a BMI 30 kg/m 2 volt (vagy 27 kg/m 2 magas vérnyomásban vagy diszlipidémiában). A cukorbetegségben szenvedőket, azokat a gyógyszereket, akikről ismert, hogy súlygyarapodást (vagy -vesztést) váltanak ki, azokat, akiknek kórtörténetében bariatrikus műtét volt, és akiket pszichiátriai betegségben szenvedtek, kizárták a részvételből. A prediabéteszes betegeket nem zárták ki.

Közbelépés. A résztvevőket randomizálták (2: 1 a vizsgálati gyógyszer javára) liraglutidra vagy placebóra, a BMI kategória és a diabétesz előtti állapot szerint rétegezve. Kezelésüket 0,6 mg-os gyógyszeradagolással kezdték, és több héten keresztül 3,0 mg-os dózissal tolerálva növelték. Mindegyik kapott tanácsot a viselkedés megváltoztatásáról a fogyás elősegítése érdekében. Ezután a résztvevőket 56 hétig követték. A liraglutid kar egy kis alcsoportját véletlenszerűen kiosztották, hogy 12 hét után placebóra váltson a gyógyszeres kezelésre, hogy megvizsgálja a gyógyszer hatásának tartósságát, és hogy értékelje a gyógyszer abbahagyása esetén esetlegesen felmerülő biztonsági kérdéseket.

Főbb eredménymérések . Ez a tanulmány 3 elsődleges eredményre összpontosított: egyéni szintű súlyváltozás a kiindulási értékhez képest, a résztvevők csoportszintű százalékos aránya legalább 5% -os súlycsökkenést ért el, és a résztvevők százaléka legalább 10% -os súlyvesztéssel, mindezt 56. héten értékelve.

A másodlagos eredmények között szerepelt a BMI, a derék kerületének változása, a glikémia markerei (hemoglobin A1c, inzulinszint), a kardiometabolikus egészség markerei (vérnyomás, lipidek, CRP) és az egészséggel kapcsolatos életminőség (több validált felmérési intézkedés alkalmazásával). A nemkívánatos eseményeket is értékelték.

A kutatók kezelési szándék elemzést alkalmaztak, összehasonlítva az eredményeket az összes olyan beteg között, akik randomizáltak és legalább 1 adag liraglutidot vagy placebót kaptak. Azoknál a betegeknél, akiknek hiányzik az értéke (pl. Lemorzsolódás miatt), a kimeneteli értékeket az utolsó megfigyeléssel átvitt módszerrel számolták be. A kovariancia modell többváltozós elemzését használták az elsődleges eredmények változásainak elemzésére, és tartalmazott egy kovariátust a szóban forgó eredmény kiindulási mértékéhez. Érzékenységi elemzéseket végeztek, amelyek során a kutatók különböző imputációs technikákat (többszörös imputáció, ismételt mérések) alkalmaztak a hiányzó adatok elszámolására.

A liraglutid résztvevői szignifikánsan nagyobb súlyt vesztettek, mint a placebo csoport résztvevői az 56. héten (átlag [SD] 8,0 [6,7] kg vs. 2,6 [5,7] kg). Hasonlóképpen, a liraglutid csoportban több beteg érte el legalább 5% -os súlyvesztést (63% vs. 27%) és 10% -os fogyást (33,1% vs. 10,6%), mint a placebót szedők. Amikor a betegek alcsoportjait a kiindulási BMI szerint vizsgálták, a kutatók azt sugallták, hogy a liraglutid hatékonyabbnak tűnik a testsúlycsökkenés elősegítésében a 40 kg/m 2 alatti betegek körében. .

A hemoglobin A1c lényegesen többet esett (–0,23 pont, P