A MafA által vezérelt nikotinreceptor expresszió elengedhetetlen az inzulin szekréciójához, és

A MAFA szabályozza az autonóm-idegrendszer által közvetített inzulin szekréciót

A MAFA aktiválja a nikotin receptor expresszióját egér és humán β sejtekben

Az acetilkolin által közvetített inzulin szekrécióhoz nikotin receptor szignál szükséges

Az emberi nikotin receptor gének polimorfizmusai befolyásolják a szigetek expresszióját és a cukorbetegséget

Összegzés

Az autonóm idegrendszerből (ANS) származó monoamin és acetilkolin neurotranszmitterek szabályozzák az inzulin szekrécióját a hasnyálmirigy-szigeteken. A szigeti β sejtekben a neurotranszmitter jelátvitelét szabályozó molekuláris mechanizmusok és azok hatása a cukorbetegség kialakulására csak részben ismertek. Glükóz-intoleráns, MafA-hiányos egérmodell segítségével megmutatjuk, hogy a MAFA szabályozza az ANS által közvetített inzulinszekréciót az acetilkolin- és monoamin szerves részét képező nikotin (ChrnB2 és ChrnB4) és adrenerg (Adra2A) receptor gének transzkripciójának aktiválásával. -jelzési utak. Megmutattuk, hogy az acetilkolin által közvetített inzulin szekrécióhoz nikotinszignalizáció szükséges, és hogy a nikotinreceptor expresszió pozitívan korrelál az inzulin szekrécióval és a glikémiás kontrolltal humán donor szigeteken. Ezenkívül a MAFA-kötő régiókat átfogó polimorfizmusok a humán CHRNB4 génen belül 2-es típusú cukorbetegséggel társulnak. Adataink azt mutatják, hogy a MAFA transzkripciós aktivitásra van szükség a β-sejtek neurotranszmitter-jelátvitel iránti érzékenységének megállapításához és a nikotinszignalizáció mint a 2-es típusú cukorbetegségben károsodott inzulinszekréció modulátorának azonosításához.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Jelenlegi cím: Marshall Egyetem Egészségtudományi Tanszék, Huntington, WV 25755, USA