A magas zsírtartalmú étrend által kiváltott leptin szignál és a gyomor mikrobiota modulációi a rákot megelőzik

A magas zsírtartalmú étrend (HFD) gyors dysbiosist és bélmetapláziát vált ki, amelyek a gyomor rák előtti elváltozásai, megnövekedett gyomor leptinnel.

magas

A gyomor dysbiosisának korlátozott hatása van a bél metaplázia kialakulására.

A HFD nem csökkenti a mikrobiális mennyiséget a mutált leptin receptorral rendelkező db/db egerekben.

A leptin receptor elvesztése a gyomor-bél traktusban gyengíti a HFD dysbiosisra és bélmetapláziára gyakorolt ​​hatását.

Absztrakt

Célkitűzések

Az elhízás a rosszindulatú daganatok kockázati tényezője a különböző szövetekben, és összefüggésben van a bél mikrobiota változásával. Az elhízáshoz kapcsolódó mikrobiota és a gyomor patogenezise közötti kapcsolatot azonban nem tisztázták. Kimutattuk, hogy a magas zsírtartalmú étrend (HFD) táplálása bélmetapláziát okoz, amely a gyomor rákot megelőző elváltozása, fokozott gyomor-leptin jelzéssel. A tanulmány célja a leptin szignalizáció pontos szerepének vizsgálata a megváltozott mikrobiota összetételben és a gyomor patogenezisében az étrend okozta elhízás során.

Mód

A hím C57 BL/6 J, a leptin receptor (Lepr) mutált db/db és a gyomor-bél hámspecifikus Lepr feltételes knockout (T3 b-Lepr cKO) egereit HFD vagy kontroll étrenddel etettük. A gasztrointesztinális mikrobiotát 16 S rRNS génszekvenciával és kvantitatív polimeráz láncreakcióval elemeztük. HFD-vel táplált egerek gyomor mikrobiotájának transzplantációját végeztük a metaplazia kialakulásának értékelésére a befogadó egerekben.

Eredmények

A HFD egy hete súlyos mikrobiális dysbiosist okozott a gyomorban. A mikrobiota változását megnövekedett gyomor leptin kísérte, ami a bél metaplázia következményes kialakulásához vezetett. A HFD-vel táplált egerekből származó gyomor mikrobiota transzplantációja bélmetapláziát váltott ki a befogadó egerekben; a patogenezisre azonban csak korlátozott hatást figyeltek meg. A HFD-vel táplált db/db egerek nem mutatták a mikrobiális bőség csökkenését. Ezenkívül a T3 b-Lepr cKO egereknél a spontán elhízás nem sikerült, és a db/db egerekhez hasonlóan elnyomták a gyomor mikrobiota bőségét és a bél metapláziáját HFD táplálás során.

Következtetések

A gyomor leptin jelátvitel modulálja a gyomor mikrobiota közösségét és szabályozza a gyomor nyálkahártyájának patogenezisét.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk