A NASH Drug Pipeline ígéretet mutat

Erin Johanek, PharmD

Az első FDA által jóváhagyott termék a NASH számára a láthatáron.

nash

A Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) szerint az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) egyik formája. Az NIH a NAFLD-t olyan állapotként definiálja, amikor a zsírban felhalmozódás következik be, amelyet nem a súlyos alkoholfogyasztás okoz. A NASH-ban szenvedő betegeknél májgyulladás is van, ismert májgyulladása és ebből eredő májsejtkárosodás.

Az American Liver Foundation (ALF) szerint a NASH jelenleg 6,5–16,3 millió amerikait érint, és a NASH-ban szenvedő felnőttek akár 25% -ának is lehet májcirrózisa. 2030-ra az ALF jelentése szerint várhatóan a NASH lesz a májátültetés leggyakoribb oka az Egyesült Államokban.

A jelenlegi menedzsment és a NASH pipeline gyógyszerek

Az American Association for Study of Liver Diseases szerint a NASH-ban szenvedő betegek kezelése a májbetegség, valamint a kapcsolódó metabolikus társbetegségek, például elhízás, hiperlipidémia, inzulinrezisztencia és 2-es típusú diabetes mellitus kezeléséből áll.

Jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek a NASH kezelésére, de az irányelvek olyan életmódbeli módosításokat javasolnak, mint a fogyás, a pioglitazone (biopsziával bevált NASH) és az E-vitamin kezelési lehetőségként.

Az Empagliflozin (Jardiance) ígéretet mutat a 2-es típusú cukorbetegségben és a NAFLD-ben szenvedő betegek számára az E-LIFT és a Diabetologia vizsgálat pozitív eredményei alapján, amelyek igazolják, hogy a gyógyszer csökkenti a májzsírt. Az Intercept benyújtotta az obeticholsav (Ocaliva) új gyógyszer iránti kérelmét a NASH okozta májfibrózis kezelésére, és az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot kapott számára, amelynek jóváhagyási dátuma 2020. március 26.

Az obetikolsav egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkezik, mint egy orális farnesoid X receptor (FXR) agonista. Ez az egyetlen terápia, amelyet az FDA a fázisos NASH áttörő terápiájaként kijelölt a 3. fázisú REGENERÁLT vizsgálat eredményei szerint.

"Jóváhagyása esetén az obeticholsav lenne az első FDA által jóváhagyott termék a NASH számára, és valószínűleg egy vagy több éven át indulna a piac többi része" - mondja David Calabrese, az RPh, az MHP vezető alelnöke és vezetője. gyógyszertári tiszt, OptumRx.

A Genfit az elafibranort, egy orális gyógyszert tanulmányozza, jelenleg a RESOLVE-IT 3. fázisú kísérletében vizsgálja a NASH kezelését. A kedvező biztonsági felülvizsgálat után a tanulmány folytatódik, és várhatóan 2021-ben fejeződik be. Az Elafibranor a PPAR-alfa és a PPAR-delta receptorok kettős agonistája, amelyek egyaránt fontos szerepet játszanak a NASH és annak fejlesztése számos folyamatában. társbetegségek. Az FDA elafibranor gyorsított jelölést adott a NASH kezelésére.

"Az Allergan cenicriviroc és a Madrigal Pharmaceutical resmetiromja a 3. fázisban van, és várhatóan 2021-2022-ben jóváhagyják őket" - mondja Nicole Kjesbo, PharmD, BCPS, a klinikai program fő gyógyszerésze, a Prime Therapeutics.

A 3. fázisú AURORA jelenleg becslések szerint 2000 résztvevőt toboroz a cenicriviroc értékelésére a NASH kezelésére, a felsővonal eredményei 2020 negyedik negyedévében várhatók. A Resmetirom a kategóriában az első orális pajzsmirigyhormon-receptor-béta szelektív agonista lenne, és a MAESTRO-NASH 3. fázisú tanulmány 2019 márciusában kezdődött. A végpont a NASH egyéves kezelés utáni megszűnése. Az említett gyógyszereken kívül Kjesbo kiderítette, hogy a NASH kezelésére még legalább 10 olyan gyógyszer létezik, amelyek a II/III. Fázisú vizsgálatokban szerepelnek, és amelyek várhatóan 2021-ben és később is jóváhagyásra kerülnek.

Jövő

"A csővezetékből származó gyógyszerek nagy részét különböző gyártók fejlesztik, és néhány gyártó több gyógyszert fejleszt a NASH számára" - mondja Calabrese. "Ezért lehetséges az út során a kombinált terápia, amely tovább növelné a kezelés jövőbeni költségeit."

"Ez a következő években feltörekvő kategória lesz" - mondja Kjesbo. "Jelenleg a gyógyszeres terápiát a fibrózisban szenvedő NASH-betegek számára tartják fenn. Érdekes lesz megnézni, hogy az életmód megváltoztatása továbbra is az első vonalbeli kezelés a gyógyszerekkel szemben." Kjesbo szerint elemzők azt jósolták, hogy a NASH gyógyszerek piaca 2025-re elérheti a 20 milliárd dollárt.

Erin Johanek, PharmD, RPh személyzeti gyógyszerész az South Ohio Általános Egészségügyi Központban, Middleburg Heights, Ohio.