A női meddőség: az elhízás melyik szerepe?

Alessandra Gambineri

1 Endokrinológiai osztály, Orvostudományi és Sebészeti Tanszék, Alkalmazott Orvostudományi Kutatóközpont (C.R.B.A.), S. Orsola-Malpighi Kórház, Bolognai Egyetem, Bologna, Olaszország

meddőség

Daniela Laudisio

2 Endokrinológiai osztály, Orvosi és Sebészeti Tanszék, Nápolyi Federico II Egyetem Orvostudományi Egyetem, Nápoly, Olaszország

Chiara Marocco

3 Mozgás-, humán- és egészségtudományi tanszék, Római Egyetem ’Foro Italico’, Róma, Olaszország

Stefano Radellini

4 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Orvosi Bel- és Szakorvosi Osztály (DIBIMIS), Palermói Egyetem, Palermo, Olaszország

Annamaria Colao

2 Endokrinológiai osztály, Orvosi és Sebészeti Tanszék, Nápolyi Federico II Egyetem Orvostudományi Egyetem, Nápoly, Olaszország

Silvia Savastano

2 Endokrinológiai osztály, Orvosi és Sebészeti Tanszék, Nápolyi Federico II Egyetem Orvostudományi Egyetem, Nápoly, Olaszország

Absztrakt

Az elhízás a nők meddőségével jár együtt több és összetett mechanizmus révén. Röviden, a zsírszövet számos tényező, például a leptin, a szabad zsírsavak (FFA) és a citokinek előállítása révén hatással lehet mind a petefészek-, mind az endometrium működésére, végleges változással a petesejtek érésében és az endometrium epithelium-fogékonyságában. Ezenkívül a perifériás inzulinrezisztencia kialakulásával az elhízás funkcionális hiperandrogenizmus és hiperestrogenizmus állapotot eredményez, amelyek hozzájárulnak az anovuláció kialakulásához és az endometrium fogékonyságának csökkentéséhez, és ezért meddőséget okoznak. A testsúlycsökkenés a legtöbb esetben képes helyreállítani a termékenységet, de nincsenek gyakorlati jelek arra, hogy a klinikus a legjobb módszert válassza a fokozott fizikai aktivitás, az étrend, a gyógyszerek és a bariatrikus műtétek között.

Bevezetés

Az elhízás nagyságrendileg szövődményekkel jár. Ide tartoznak a metabolikus szövődmények, a szív- és érrendszeri események, a daganatok, a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, az ízületi gyulladás és a meddőség [1]. A nők elhízása és meddősége közötti összefüggés a jelen témakör témája. Különösen az elhízott nők meddőségén alapuló petefészek- és extra-petefészek-mechanizmusok képezik a felülvizsgálat tárgyát. Ezenkívül leírják az elhízás és a policisztás petefészek-szindróma (PCOS), az anovulációs meddőség leggyakoribb oka közötti kapcsolatot, valamint az elhízás negatív hatását a segített fogantatásra és a terhesség kimenetelére. Végül összefoglaljuk az elhízott terméketlen nők fogyásának jótékony hatását.

Elhízás és a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely

Elhízás és nemi szteroidok

A nemi szteroidok számos változása követi a testtömeg növekedését. Az elhízás különösen az ösztrogének (17β-ösztradiol-E2 és ösztron-E1) és az androgének (tesztoszteron-T, dihidrotesztoszteron-DHT, androszténdion és dehidroepiandroszteron) növekedésével jár együtt, mivel a zsírszövet közvetlenül szintetizálja az androgéneket és átalakítja androgéneket ösztrogének [15]. Ezenkívül az elhízás a nemi hormon kötő globulin (SHBG) keringési szintjének csökkenésével jár [16], ennek következtében az androgének és ösztrogének fokozottabb hozzáférhetősége a célszövetek számára. Ezek a kapcsolatok már a pubertás idején nyilvánvalóak [17], és különösen hangsúlyosak a központi elhízásban [18, 19]. Ezenkívül a zsírszövet képes androgének és ösztrogének tárolására, amelyek elhízott nőknél felfújt szteroidkészlethez vezetnek [18, 20].

Összességében ezek a jelenségek a „relatív funkcionális hiperandrogenizmus” állapotához vezetnek, amely befolyásolhatja a petefészek működését, és ezáltal hozzájárulhat az elhízás meddőségének kialakulásához.

Elhízás és inzulin

Elhízás és a szomatotrop tengely

Elhízás és a petefészek

A lipotoxicitás közvetlenül megváltoztathatja a petesejt minőségét, ezáltal hozzájárulhat az elhízott nők meddőségéhez [46–48]. Különösen állat- és humán vizsgálatok bizonyítják, hogy az FFA felhalmozódása a petefészekben endoplazmatikus retikulum (ER) stresszhez, a petesejtek mitokondriális diszfunkcióihoz, végül a gomoly – oocita komplexek apoptózisához kapcsolódik [49, 50]. Ezek az adatok új információkat nyújtanak azokról a mechanizmusokról, amelyek az ovuláció károsodásához, a petesejtek és az embriók minőségének romlásához, és ezáltal az elhízott nők meddőségéhez vezethetnek.

Elhízás és az endometrium

Elhízás és asszisztált fogantatás

Számos klinikai tanulmány arra összpontosított, hogy a női elhízás milyen hatással van az asszisztált reprodukciós technológia (ART) eredményére. Napjainkig, bár néhány tanulmány nem számolt be az elhízás káros hatásáról az ART kimenetelére [59–63], a legtöbb tanulmány az elhízást és a negatív ART kimeneteleket kapcsolta össze. Az elhízás elsősorban a nagyobb dózisú gonadotropinok, kevesebb petesejt összegyűjtéséhez, a rossz vagy magas petesejtek miatt visszavont ciklusok nagyobb számához (túlstimuláció), a magasabb vetélési arányhoz és a csökkent terhességi és élve-születési arányhoz szükséges [64–66] . Ezenkívül egy specifikus metaanalízis, amelyet Rittenberg és munkatársai készítettek. amely 33 tanulmányt tartalmazott összesen 47 967 IVF/ICSI cikluson, érdekes módon bebizonyította, hogy az IVF kezelés gyengébb eredménye nem korlátozódott az elhízással rendelkező nőkre, hanem a túlsúlyos nőket is magában foglalta [67].

Az elhízás által kiváltott relatív gonadotropin-rezisztencia kompenzálására használt megemelkedett gonadotropin-dózisok károsak lehetnek a termékenységre nézve, ami a méh fogékonyságának, valamint az embrionális fejlődés és implantáció károsodásához vezethet [68–70].

Összefoglalva, széles körben elfogadott, hogy a túlsúly és az elhízás negatívan befolyásolja az ART kimenetelét a nőknél. Ennek megfelelően megfigyelték, hogy a testtömeg csökkenése javíthatja az IVF kezelés sikerességét a visszanyert petesejtek számában, az érett petesejtek kifejlődésében és a terhesség arányában [71, 72].

Elhízás és terhesség kimenetele

Az anyák elhízása növeli a terhesség, a vajúdás és a születés szövődményeinek kockázatát mind az anya, mind az újszülött számára. Valójában az anyai elhízás a terhességi szövődmények fokozott gyakoriságával társul, főleg a harmadik trimeszterben [73, 74], valamint a magzati rendellenességek megnövekedett aránya [75, 76], valamint az intrauterin magzati halál és a újszülött az élet első évében [73, 77]. Ezen túlmenően, az elhízott anyák újszülöttjeinél magasabb az újszülöttkori szövődmények száma, mint például a fej trauma, válldystocia, brachialis plexus elváltozások, kulcscsonttörések, meconium aspiráció és légzési distressz [73, 77].

Termékenység fogyás után

Elhízás és policisztás petefészek szindróma