A peroxiszóma-proliferátor által aktivált receptor A/G átprogramozza a lipidfelhalmozódással járó anyagcserét a makrofágokban
Absztrakt
Bevezetés
A makrofágok metabolizmusa hozzájárul a metabolikus betegségek előrehaladásához, és a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok (PPAR) alapvető szerepet játszanak a makrofág anyagcserében és a metabolikus betegségek kezelésében. Ugyanakkor a PPAR-k szerepe a metabolikus átprogramozásban a lipidek makrofágokban való felhalmozódásával kapcsolatosan, amely az anyagcsere-betegségek egyik legfontosabb kóros eseménye, továbbra sem tisztázott.
Célkitűzések
Célul tűztük ki a PPAR által közvetített metabolikus újraprogramozást és a makrofágokban a lipidfelhalmozódással járó lehetséges terápiás célokat.
Mód
A PPAR jelátvitel, a lipidek és a releváns anyagcsere változásainak előidézése érdekében az oleattal, az oleáttal + WY-14643 és az oleát + pioglitazonnal végzett kezelést követően a makrofágmintákat gázkromatográfia – tömegspektrometrián alapuló nem célzott metabolomika alkalmazásával elemeztük.
Eredmények
A metabolomikai megközelítés kimutatta, hogy az oleattal kezelt makrofágokban a lipidfelhalmozódás során több metabolikus útvonal is megváltozott, és a WY-14643 és pioglitazone kezelésre reagálva. Nevezetesen az aminosav metabolizmusban és a nukleotid metabolizmusban részt vevő legtöbb metabolit szintje felhalmozódott az oleattal kezelt makrofágokban, és ezeket a hatásokat a PPARA/G aktiváció enyhítette vagy megszüntette. Ezenkívül az oleaátok által indukált lipidfelhalmozódás és a lipidcsökkentés során WY-14643-mal és pioglitazonnal makrofágokban a legtöbb aminosav szintje pozitívan kapcsolódott a semleges lipid, az összes koleszterin, a koleszterin-észter, az összes szabad zsírsav és a triglicerid szintjéhez, de negatívan társult az expresszióhoz a PPARA/G szignalizációval kapcsolatos gének száma. Továbbá, a glicin potenciális biomarker volt a lipid felhalmozódás és a PPARA/G lipidcsökkentő hatásainak értékelésére oleattal kezelt makrofágokban.
Következtetés
Ennek a vizsgálatnak az eredményei az aminosav metabolizmus magas összefüggését mutatták ki a lipid felhalmozódással és a PPARA/G lipidcsökkentő hatásával a makrofágokban.
Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.
- A MiR-130 elnyomja az adipogenezist azáltal, hogy gátolja a peroxiszóma proliferátor által aktivált γ receptorokat
- Az elhízás csökkenő μ-opioid, de változatlan dopamin D2 receptor elérhetőséggel társul
- Az elhízás a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein receptor fokozott expressziójával jár együtt a zsírban
- Anyagcsere és a máj határtalan anatómiája és élettana
- Az anyagcsere fokozza a vékony vastag étrendet