A pirogenal progenotájának orvoslása, immunstimuláló aktivitásának fenntartása mellett

A találmány immunstimulánsokra, ilyen mellékhatásoktól mentesen, mint progenote. A találmány szerint a pirogenál vizes oldata 10-100 μg/ml koncentrációban, gammasugárzásnak kitéve 40 vagy 120 kGy dózisban (diszkrét értékek). Hatás: A módszer biztosítja a pirogenal progenotjának eltávolítását. 4 C.p. f-kristályok.

A találmány gyógyszertárra vonatkozik, konkrétan természetes poliszacharidokon alapuló immunstimulánsokra vonatkozó eljárásokkal, és felhasználható releváns gyógyászati készítmények létrehozására.

A pirogének a Pseudomomas aeruginosa baktériumoktól és néhány más mikroorganizmustól izolált komplex gyógyszer lipopoliszacharidok és poliszacharidok (M. D. Mashkovsky. "Medicinal product", 2. rész, 174-175. Oldal, M.: Medicine, 1988). A ragasztó betegségben, keloid hegek és kontraktúrák kezelésében használt gyógyszer; az urológiában a húgycső és az ureter szűkületének, a krónikus prosztatagyulladás és az urethritis kezelésére; nőgyógyászatban - a méh gyulladása; a venereológiában, mint nem specifikus immunstimuláns a compliacne keratitisben és a kötőhártya-gyulladásban; a bőrgyógyászatban - pikkelysömör, streptoderma, neurodermatitis; kozmetikumokban nagy bőrhibák kezelésére durva hegképződés nélkül; az allergológiában a bronchiális asztma terápiájában.

A pirogenal (intramuszkulárisan) bevezetését a hőmérséklet emelkedése kíséri (ezért a neve: a "piros" görögül "tűz, hő, gennao" - "generál"). Hagyományosan beadott dózis úgy lett kiválasztva, hogy a testhőmérséklet 37,5-38 o-ig ne emelkedjen tovább; néhány esetben azonban lenyűgöző hidegrázás és láz (39,5 o (C) értékig fejfájással és derékfájással járt.

Kimutatták, hogy a pirogének nemcsak stimulálják a gyulladáscsökkentő monokinek kibocsátását: az interleukinek-1 és -6, a tumor nekrózis faktora és mások, hanem fokozzák a fagocitózist, felgyorsítják az antitestek képződését, az interferon, más szavakkal, immunstimulirutuyu aktivitást mutat ( lásd a fentiekben a szifilisz kezelésében való alkalmazását). A mellékhatások (beleértve a hányást is) jelenléte súlyosan korlátozza a pirogenal immunstimulánsként történő orvosi alkalmazását, és arra ösztönözte, hogy keresse meg a pirogenális toxikus (pirogén) hatások kiküszöbölését.

Amikor a pirogenál enyhe savas hidrolízise [Angewandte Chemie (Intl. Ed18) a lipoidkomponens (az úgynevezett A lipid) eltávolítása, amely felelős a pirogenális toxicitásáért általában (DC Morrison, "Bacterial Endotoxins." - in: Reviews fertőzések. - 1983. évi 5. kötet, 4. kiegészítés, PP. S733-S747).

A találmány célja eljárás kidolgozása a pirogenális progenotjának eliminálására immunstimuliruta aktivitásának fenntartása mellett, - olyan eljárás, amely nem igényel agresszív vagy drága és ritka kémiai reakciót, és pontos és könnyen szabályozható a folyamatban.

A cél annak a ténynek köszönhető, hogy vizes oldatban a pyrogenal progenotjának oldata immunstimuláló aktivitásának fenntartása mellett fizikai-kémiai hatást gyakorol a pirogénekre, ez a hatás gamma-besugárzás formájában valósul meg 35- 45 vagy 115-125 GSR, míg a lipopoliszacharid kezdeti koncentrációja 10-100 µg/ml-t vesz fel, és gamma-sugárzás forrása kobalt-60 alkalmazásával. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a besugárzást hivatalos (gyógyszerkönyv) oldat pirogenális koncentrációjának 100 μg/ml-nek vetjük alá 40 vagy 120 kGy dózisban.

A sugárzó energia hatása az "anya" sejteken kívüli poliszacharidokra, és ezért 1 Mrad dózisban nem védett Typhi jelentős degradációt okoz ("Radiobiology", 1970, 10, 468. oldal). Tudja tehát, hogy a vérsejtek immunogenitásának csökkentése elérhető az UV-fény besugárzásával 120-13500 j/m 2 dózisban (EPO 229830 számú bejelentés), valamint az emlőssejtek UV-fénnyel történő besugárzásának folyamatában (280). -320 nm, 10-200 j/m2 között) képződött glikoproteinek, amelyek immunszuppresszív (immunszuppresszív) aktivitást mutatnak (EPO 489732 számú bejelentés). Másrészt az emberi leukocita interferon szennyeződéseinek vírusainak inaktiválását az Orosz Föderáció 2080877 számú gamma-besugárzásának 15-25 kGy dózisú inaktiválása biztosítja.

Megállapítottuk, hogy a gamma-sugárzás vizes oldatában a pirogenal besugárzása szigorúan meghatározott dózisokban, kísérve a pirogenal progenotjának elvesztését, miközben megmarad az immunstimuláló aktivitás, feltehetően a lipid vagy valószínűleg a lipid a molekula pirogenális (utóbbi ötlet mellett a sugárterhelés diszkrét jellege: vagy 35-45, vagy 115-125 kGy, míg a köztes dózisok ezt a hatást nem hívják). Közvetett módon ezt megerősíti a profil immunstimuláló aktivitásának eltolódása a b-limfociták aktiválása felé, miután a Hamm x2 ">

1. példa 1 ml 100 μg/ml koncentrációjú ampullákban előállított pirogenál hivatalos oldata, amelyet kobalt-60 forrásból 40 kGy dózisban gammasugárzásnak vetnek alá.

2. példa Az 1. példához hasonlóan járjon el azzal a különbséggel, hogy a dózis 120 kGy-ra nőtt.

3. példa Felnőtt 18-20 g tömegű egerek hímjeinél megvizsgáltuk az 1. példa szerint kapott oldat hatását a juh eritrocitáira gyakorolt humorális immunválaszra, a szérumban és az antitestben termelő sejtekben lévő hemagglutinin titer alapján ( AFC) juh vörösvértestekkel immunizált állatok lépében. A hemagglutinin-titert és a KLA számát az immunizálás után 6 nappal határoztuk meg, az állatok, a juh vörösvértestek optimális dózisa, azaz egérenként 5108 eritrocita intraperitoneálisan. A KLA számát csúszó módszerrel határoztuk meg a Cunningham home. Az oldatot intraperitoneálisan kétszer adtuk be, két napos intervallummal, 5 és 10 μg/egér dózisban, az első bevezetés - egy nappal az immunizálás után. A hemagglutinin (12) log 2 cím átlagos értéke 8,0 volt, a KLA 106 lépsejtek száma 400 dollár volt, ami megfelelt a pirogenális értékeinek.

4. példa: A csincsilla fajtájú nyulak osushestvljaem/kg, és három nyulat használtunk kontrollként (50 mg/kg pirogén dózis). Az oldathoz rektális hőmérést készítettek elektronikus hőmérővel, beadás után 2, 6 és 8 óra elteltével. Az oldat esetében a besugárzott pirogenal megfelelő értékei 38,40,2 o/39,40,4 o/38,70,8 o/38,40,8 o, pirogenál esetében pedig 38,70 voltak. 7 o/40,30,5 o/39,60,2 o/38,40,2 o .

1. A pirogenal előhívása, az immunstimuláló aktivitás fenntartása mellett a pirogének fizikai-kémiai hatásait tartalmazó vizes oldatban, azzal jellemezve, hogy az expozíciót gamma-besugárzás formájában végezzük 35-45 vagy 115-125 rongy dózisban.

2. A p. Szerinti módszer 1. ábra, azzal jellemezve, hogy a kiválasztott pirogenál kezdeti koncentrációja 10-100 ug/ml.

3. A bekezdések bármelyike szerinti módszer. Az 1. és 2. ábra, azzal jellemezve, hogy a gammasugárzást 40 vagy 120 kGy dózisban hajtják végre.

4. A bekezdések bármelyike szerinti módszer. 1-3, azzal jellemezve, hogy a gamma-besugárzást pirogenális fiolák hivatalos oldatának vetik alá.

5. A bekezdések bármelyike szerinti módszer. 1-4, azzal jellemezve, hogy kobalt-60-at használó gammasugárzás forrásaként.