A reaktív oxigénfajt generáló nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidázok kettős szerepe a gyomor-bélrendszeri gyulladásban és a terápiás perspektívákban

Cím levelezés: Dr. Pham My-Chan Dang, INSERM U1149, CNRS-ERL8252, Centre de Recherche sur l'Inflammation, 16 rue Henri Huchard, Párizs 75018, Franciaország

INSERM-U1149, CNRS-ERL8252, Centre de Recherche sur l'Inflammation, Párizs, Franciaország.

Gyógyászat, Laboratoire d'Excellence Inflamex, DHU TŰZ, Párizsi Egyetem, Párizs, Franciaország.

INSERM-U1149, CNRS-ERL8252, Centre de Recherche sur l'Inflammation, Párizs, Franciaország.

Gyógyászat, Laboratoire d'Excellence Inflamex, DHU TŰZ, Párizsi Egyetem, Párizs, Franciaország.

Absztrakt

Jelentőség: Belső citotoxikus tulajdonságaik ellenére a szerelési bizonyítékok azt mutatják, hogy az epithelsejtek (NOX1, kettős oxidáz [DUOX] 2) és a fagociták (NOX2) fiziológiásan reaktív oxigénfajták (ROS) az epithelsejtek (NOX1, kettős oxidáz [DUOX] 2) nikotinamid-adinin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidázai (NOX) által termeltek. kritikus a veleszületett immunválasz és a bélnyálkahártya homeosztázisa szempontjából. A nem szabályozott ROS-termelés azonban a gyulladásos bélbetegségek (IBD) mozgatórugója lehet.

Legutóbbi előlegek: A NOX2 mellett a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az NOX1- és DUOX2-eredetű ROS számos folyamat befolyásolásával képes szabályozni a bél veleszületett immunvédelmét és homeosztázisát, beleértve a baktériumok virulenciáját, a bakteriosztatikus fehérjék expresszióját, az epithelium megújulását és helyreállítását, valamint a mikrobiota összetételét. Ezenkívül a DUOX2 antibakteriális szerepe az evolúcióban konzervált funkció, ahogyan azt gerincteleneknél, valamint az alsó és magasabb gerinceseknél leírták. Emberben a NOX2, NOX1, és DUOX2 géneket, amelyek a károsodott ROS-termeléshez kapcsolódnak, nagyon korai IBD-ben azonosították, de a NOX/DUOX, különösen a DUOX2 túlzott expresszióját is leírták az IBD-ben, ami arra utal, hogy a ROS- enzimeket generálva hozzájárulhat a betegség progressziójához.

Kritikus kérdések: Az IBD-ben a NOX/DUOX megcélzását célzó terápiás perspektíváknak figyelembe kell venniük az NOX/DUOX-ból származó ROS két oldalát a bélgyulladásban. Ezért az NOX/DUOX inhibitorokat vagy ROS induktorokat a betegség összefüggéseinek függvényében kell figyelembe venni.

Jövőbeli irányok: A gyomor-bél traktusban a NOX/DUOX fiziológiai és kóros szabályozásának alapos megismerése abszolút előfeltétele a terápiás stratégiák kidolgozásának, amelyek képesek modulálni a ROS szinteket térben és időben.