A sóhiányos étrend súlyosbítja az ARPKD cisztogenezisét az epitheliális nátriumcsatornán (ENaC) keresztül

Add hozzá Mendeley-hez

Absztrakt

Háttér

Az autoszomális recesszív policisztás vesebetegségre (ARPKD) a ciszaképződés jellemző a vesetubulusokban, elsősorban a gyűjtőcsatorna (CD) rendszerben, ami végső stádiumú vesebetegséghez vezet. A PKD-ben szenvedő betegek általában javasolják az étrend nátrium-bevitelének korlátozását. Ez a tanulmány az étrendi sókezelés eredményeinek tesztelésére irányult az ARPKD-ben.

Mód

Az ARPKD modelljének PCK/CrljCrlPkhd1pck/CRL (PCK) patkányokat normál (0,4% NaCl; NS), magas sótartalmú (4% NaCl; HS) és nátriumhiányos (0,01% NaCl; SD) táplálékkal etettük. 8 hét. Immunhisztokémiai, GFR méréseket, egyensúlyi vizsgálatokat és molekuláris biológiai megközelítéseket alkalmaztunk a protokoll eredményeinek értékelésére. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) szintjét LC-MS/MS alkalmazásával értékeltük, és vese miRNS profilokat vizsgáltunk.

Megállapítások

Mind a HS, mind az SD étrend a cisztogenezis növekedését eredményezte. Az SD-étrend azonban a ciszták kiterjedt növekedését okozta a vese kérgi területén és a szövet hipertrófiáját; A RAAS komponenseket továbbfejlesztettük az SD csoportban. Megfigyeltük az epiteliális Na + csatorna (ENaC) expressziójának csökkenését az SD csoportban, mRNS szint növekedéssel együtt. a miRNS vizsgálat kimutatta, hogy a vese miR-9a-5p szintje megnőtt az SD csoportban; kimutattuk, hogy ez a miRNS csökkenti az ENaC csatorna számát a CD sejtekben.

Értelmezés

Adataink bemutatják az ARPKD progressziójának mechanizmusát a sókorlátozás során, amely magában foglalja az ENaC aktivitását. Megmutatjuk továbbá, hogy a miR-9a-5p potenciálisan szerepet játszik ebben a mechanizmusban, és hogy a miR-9a-5p az alacsonyabb szintű szabályozást végzi az ENaC-t a tenyésztett CD-sejtekben. Eredményeink új terápiás lehetőségeket nyitnak meg, és kiemelik a só visszaszívódásának megértésének fontosságát az ARPKD-ben.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk