A sovány az általánosan előírt elhízás elleni gyógyszerekről

Jennifer L. Hofmann, MS, PA-C

Jean Covino, DHSc, PA-C

Számos általános orvosi probléma, mint például a szív- és érrendszeri, tüdőbetegségek és a cukorbetegség, összefügg az elhízással, és súlycsökkenéssel javulhat.

Az elhízás prevalenciája 39,8% volt az amerikai felnőttek körében 2015-2016-ban. 1 Számos gyakori orvosi probléma, például a szív- és érrendszeri, tüdőbetegségek és a cukorbetegség, összefügg az elhízással, és súlycsökkenéssel javulhat. 2 Az elhízással kapcsolatos állapotok magukban foglalják a rák bizonyos típusait, a szívbetegségeket, a stroke-ot és a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D) is, amelyek a megelőzhető halál összes vezető okát jelentik.

A viselkedésmódosítások, a testmozgás és a táplálkozás jelentik az elhízás kezelésének alappilléreit, de súlycsökkenéssel fiziológiai adaptációk is előfordulhatnak.

A súlycsökkenés önmagában az életmód módosítása révén korlátozott és nehezen fenntartható.

A gyógyszeres kezelés képes kezelni az étvágyat és az energiaszintet, valamint javítani az életmódbeli változások betartását. Ezeket figyelembe lehet venni, ha a betegek testtömeg-indexe (BMI) 30 kg/m

vagy nagyobb, vagy a BMI 27 kg/m

vagy annál nagyobb társbetegségek, például dyslipidaemia, magas vérnyomás, obstruktív alvási apnoe és T2D, az American College of Cardiology/American Heart Association/The Obesity Society iránymutatása a túlsúly és az elhízás kezelésére felnőtteknél és az Endokrin Társaság klinikai gyakorlata szerint irányelvek az elhízás gyógyszerészeti kezelésére.

KÖZÖSEN ELŐÍRT GYÓGYSZEREK

A fentermin (Adipex-P) volt az első gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott az elhízás ellen. Körülbelül 3 hónapos rövid távú alkalmazásra javallt, és szimpatomimetikus amin gyógyszer, amely növeli a jóllakottságot. A fentermin kapszula vagy tabletta formájában 8 és 37,5 mg közötti dózisokban kapható. Egy 28 hetes randomizált klinikai vizsgálat (RCT) 5–6 kg súlycsökkenést mutatott fentermint szedő betegeknél, szemben a 1,5 kg súlycsökkenéssel placebóval.

A leggyakoribb káros hatások a szédülés, szájszárazság, álmatlanság és ingerlékenység. Kerülni kell a fentermint szorongásban, koszorúér-betegségben, glaukómában, pajzsmirigy-túlműködésben, kontrollálatlan magas vérnyomásban és a kábítószerrel visszaélő kórtörténetben, valamint terhes nőknél.

Az orlisztát (Xenical) gátolja a lipázokat, csökkenti az étkezési zsír (kalória) lebontását és felszívódását, és növeli a széklet zsírvesztését. Az adagolás 60 vagy 120 mg kapszula, naponta háromszor, zsírtartalmú étkezés mellett. Egy nagy hosszú távú tanulmány eredményei, amelyek összehasonlították az orlisztátot és az életmódváltást a placebóval az életmódváltással, 4 év után szerény súlycsökkenést mutattak: 5,8, illetve 3 kg. A betegek 53 százaléka orlisztáttal kezdeti testsúlyának legalább 5% -át vesztette.

Számos vizsgálat metaanalízise megerősítette az orlisztát mérsékelt hatékonyságát, átlagosan 3 kg-os placebóval kivont különbség volt a 12. hónapban.

Az Orlistat javíthatja a lipidpanelt (összkoleszterin és alacsony sűrűségű lipoprotein), és csökkentheti mind a vérnyomást, mind a vércukorszintet, minden feltétel korrelál az elhízással.

Az orlisztát elsődleges AE-i a zsír felszívódási zavarához kapcsolódnak, és magukban foglalják a széklet sürgősségét, az olajos székletet és a széklet inkontinencia csökkentését a zsírban oldódó vitaminok felszívódásában. Egyéb lehetséges AE-k a kolelithiasis és a vizelet oxalát kiválasztásának fokozott kockázata. Az orlisztát bevétele után a betegeknek A, D, E és K-vitaminokat kell fogyasztaniuk 2–3 órán át. Kerülje az orlistátot malabszorpciós szindrómában szenvedő betegeknél.

A fentermin/topiramát (Qsymia) egy szimpatomimetikus amin és epilepszia-ellenes gyógyszerkészítmény kombinációja, amelyről úgy gondolják, hogy a gamma-aminovajsav, a glutamát és a szénhidrogén-anhidráz hatására elnyomja az étvágyat. Az adagok a kezdeti 3,75/23 mg-os dózistól a maximális 15/92 mg-os dózishoz terjednek, és a dózis a súlyválasz alapján növelhető. Egy nagy, kontrollos, 56 hetes vizsgálat adatai 7,8–9,8 kg dózisfüggő súlycsökkenést mutattak fenterminnel/topiramáttal, míg a placebóval kezeltek 1,2 kg-ot. A betegek 62–70% -a testtömegének legalább 5% -át vesztette, míg a placebót szedő 21% -uk.

A SEQUEL próba jelentett

a kezdeti 56 hetes vizsgálat után 52 héttel folyamatos testsúlycsökkenés, 9,3% és 10,5% között, a placebóval összehasonlítva (1,8%), és a cukorbetegség progressziójának jelentős csökkenése a fentermint/topiramátot szedő betegeknél.

Szájszárazság, székrekedés és paresztézia a leggyakoribb AE. Ha a súlycsökkenés nem megfelelő, 12 héttel fokozatosan hagyja abba a fentermin/topiramát alkalmazását, és terhes nőknél kerülje az alkalmazást, mivel a topiramát orofaciális hasadékot okozhat a fejlődő magzatban, valamint glaukómában vagy hyperthyreosisban szenvedő betegeknél, akik monoamin-oxidáz inhibitorokat szednek. A topiramát-használatot a vesekő kialakulásának fokozott kockázatával társítják, ezért körültekintő lehet a víztartalom növelésére ösztönözni a betegeket.

A Lorcaserin (Belviq) a szerotonin 2C receptor IV. Ütemterv szerinti szelektív agonistája, amely csökkenti a táplálékfelvételt és növeli a jóllakottságot. Az adag 10 mg orálisan naponta kétszer. A nagy randomizált vizsgálatok adatai szerény hatást mutatnak a fogyásra, az aktív és a placebóval kezelt csoportok közötti átlagos testsúly-különbség körülbelül 3-4 kg.

Az AE-k enyheek voltak, leggyakrabban fejfájást, émelygést, hátfájást és nasopharyngitist. A Lorcaserin nem alkalmazható terhesség alatt, olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc, valamint azoknál, akik szerotonerg gyógyszereket szednek, mint például a legtöbb antidepresszáns.

A naltrexon/bupropion tartós felszabadulás (SR) (Contrave) egy dopamin visszavétel gátló és egy opioid receptor antagonista, amely csökkenti az étvágyat és az étvágyat. A kezdeti dózis 8 mg naltrexon és 90 mg bupropion orálisan naponta egyszer, 32 mg/360 mg terápiás dózisra emelve. Több hosszú távú kontrollált vizsgálat eredménye közepes súlycsökkenést mutatott, átlagosan 4% és 5% között.

A Naltrexone/bupropion SR hasznos lehet a dohányzásról való leszokásban és a fogyásban.

A Naltrexone/bupropion SR növelheti a vérnyomást és a pulzusszámot, és a hosszú távú kardiovaszkuláris biztonság nem ismert. A leggyakoribb mellékhatások a székrekedés, szédülés, szájszárazság, álmatlanság és émelygés. A Naltrexone/bupropion SR nem alkalmazható olyan betegeknél, akik étkezési vagy görcsrohamokban szenvednek, vagy olyan állapotok, amelyek görcsrohamra hajlamosak, vagy krónikus opioidhasználók. A bupropion antidepresszáns, és fekete doboza figyelmeztet a 24 évnél fiatalabb betegek fokozott öngyilkosságára; hamis pozitív vizeletvizsgálatot is okozhat az amfetaminokra.

A liraglutid (Saxenda) egy glükagonszerű peptid agonista naponta egyszeri szubkután injekciója, amelyet eredetileg T2D-re engedélyeztek. Csökkent táplálékfogyasztással és megnövekedett jóllakottsággal jár, ami késleltetett gyomorürüléshez kapcsolódik. Az adag titrálása 0,6 tartományban van

naponta 3,0 mg-ig. 2 nagy RCT hatékonysági adatai cukorbetegeknél és cukorbetegeknél átlagosan 6-8% testsúlycsökkenést mutattak az 56. héten a 3 mg liraglutiddal szemben, míg a placebo 2–2,6% -kal.

Az alacsony kalóriatartalmú étrendet folytató betegeknél a liraglutid súlycsökkentő hatású volt a placebónál is (6,2% vs 0,2%) egy 56 hetes RCT-ben.

A liraglutid leggyakoribb mellékhatásai gyomor- és bélrendszeri jellegűek voltak, beleértve a hasi fájdalmat, hasmenést, émelygést és hányást. Az inzulint vagy más hipoglikémiás gyógyszereket használó betegeknél szükség lehet a dózis módosítására a hipoglikémia elkerülése érdekében. A hasnyálmirigy-gyulladás ritka, de súlyos szövődmény lehet, ezért a betegeknek fel kell függeszteniük a liraglutidot, ha ez bekövetkezik. Kerülje a liraglutid alkalmazását olyan terhes betegeknél, akiknek családi vagy személyes kórtörténetében szerepel a medulláris pajzsmirigyrák és/vagy a 2-es típusú endokrin multiplex multiplexe.

Melyik drog a legjobb?

Az elhízás farmakoterápiájának megválasztása a gyógyszer AE-jétől, ellenjavallatától és a beteg társbetegségeitől függ. Például görcsrohamokban és/vagy szívbetegségben szenvedő betegek nem használhatják a bupropiont, míg a migrénes betegek számára előnyös lehet a dopamint, a dohányosoknak pedig a bupropion. A liraglutid és az orlisztát jó választás lehet a cukorbetegek számára.

A betegeket gyakran ellenőrizni kell, és ha a gyógyszer 12 hét múlva hatástalan, úgy definiálják, hogy a súlycsökkenés 3 hónaposnál kevesebb, mint 5%, akkor hagyja abba és váltson alternatív terápiára.