A fekális kalprotektin szerepe az emésztőrendszeri rendellenességek vizsgálatában

Charles W. McMahon, Rajiv Chhabra

Hozzászólások: (I) Koncepció és tervezés: Minden szerző; (II) Adminisztratív támogatás: Minden szerző; (III) Tanulmányi anyagok vagy betegek biztosítása: Minden szerző; (IV) Adatok gyűjtése és összegyűjtése: Minden szerző; (V) Adatok elemzése és értelmezése: Minden szerző; (VI) Kéziratírás: Minden szerző; (VII) A kézirat végleges jóváhagyása: Minden szerző.

Absztrakt: A kalprotektin az emberi neutrofilekben található fehérje, amely aktív gyulladásos időszakokban szabadul fel. A széklet kalprotektin érzékeny székletvizsgálat a bélgyulladás értékelésében. A széklet-kalprotektint klinikailag használják a szerves bélbetegségek szűrésére, és a gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegek aktivitásának nem invazív markerjeként. Tanulmányok magas érzékenységet és specifitást mutattak ki a nyálkahártya és szövettani gyulladások kimutatására és diagnosztizálására olyan betegeknél, akiknél a széklet kalprotektin értéke megemelkedett. A széklet-kalprotektin legígéretesebb és klinikailag legfontosabb felhasználása a diagnózis kezdeti szakaszában és a betegség aktivitásának folyamatos felmérésében van IBD-Crohn-betegségben (CD) és fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő betegeknél. A gyulladás objektív markereinek használata a jövőben is egyre fontosabbá és elterjedtebbé válik, mivel a betegek, a szolgáltatók és a fizetők egyre inkább olyan neminvazív tesztekre vágynak, amelyek képesek pontosan kimutatni és rétegezni a nyálkahártya és szövettani gyulladásokat, hogy a kezelési rendek optimalizálhatók legyenek, és a szövődmények, mint pl. mivel csökkenthető a műtéti igény vagy a rosszindulatú daganat kialakulása.

Kulcsszavak: Kalprotektin; gyulladásos bélbetegségek (IBD); hasmenés; coeliakia; vastagbél-daganatok

Beérkezett: 2018. január 08 .; Elfogadva: 2018. január 30 .; Publikálva: 2018. március 03.

Bevezetés

Széklet kalprotektin és IBD diagnózis

A széklet kalprotektin és az IBD kezelése

Széklet-kalprotektin és fekélyes vastagbélgyulladás (UC)

Kimutatták, hogy a széklet kalprotektin szintje korrelál a klinikai betegség aktivitási indexekkel, az endoszkópos indexekkel és más biomarkerekkel, és a szintek normalizálása nagymértékben megjósolja a teljes nyálkahártya-gyógyulást UC-s betegeknél (22). Egy tanulmány kimutatta, hogy a széklet kalprotektinszintje ≤60 µg/g képes megjósolni a mély remissziót endoszkópos, szövettani és beteg által jelentett kimenetel (PRO2 pontszám) szempontból> 85% -os érzékenységgel és specificitással UC-s betegeknél (23). A széklet-kalprotektin remissziós betegeknél is felhasználható a relapszus jövőbeni epizódjainak előrejelzésére, egy tanulmány szerint ≥170 µg/g értékek> 75% -ban érzékenyek és specifikusak a relapszusra a következő évben (24). Más adatok még nagyobb érzékenységet (90%) mutattak a relapszus előrejelzésére CD és UC betegeknél ≥50 mg/l széklet-kalprotektin értékek esetén (25).

Széklet-kalprotektin és Crohn-kór (CD)

Korábbi bizonyítékok, köztük egy nagy metaanalízis, felvetették azt az aggodalmat, hogy a fekális kalprotektin pontosabb lehet a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek gyulladásának szűrésében és értékelésében, szemben a CD-vel (14). A fekális kalprotektin azonban rendkívül érzékenynek bizonyult az aktív vékonybél-gyulladás előrejelzésében a kapszula endoszkópiáján CD-vel és normál kolonoszkópiával rendelkező betegeknél (26). Ez a megállapítás a széklet-kalprotektin egy másik előnyös alkalmazását mutatja be - azt a képességet, hogy noninvazív módon értékelje a vékonybél gyulladásának jelenlétét a betegeknél olyan helyen, amelyet az ileocolonoscopia során kapott hisztopatológia nem mutat be, az IBD diagnózisának és a betegség aktivitása. Úgy tűnik, hogy a megemelkedett fekális kalprotektin szintén korrelál a vékonybél CD aktív gyulladásának számítógépes tomográfiai enterográfiával (CTE) kapcsolatos eredményeivel (27).

A széklet kalprotektin és a posztoperatív IBD beteg

Széklet kalprotektin és fertőző hasmenés

Mivel a fekális kalprotektin a bélgyulladás nem specifikus markere, ezért fertőző hasmenésben szenvedő betegeknél is megemelkedik. A széklet-kalprotektin kimutatták, hogy nagyon érzékeny a fertőző enterocolitis értékelésében (9). A magasabb értékek inkább a bakteriális, mint a vírusos enteritisre utalnak (9,31). A széklet kalprotektin szintje Clostridium difficile fertőzésben (CDI) szenvedő betegeknél is emelkedett, néhány adat bizonyítja, hogy a fekális kalprotektin emelkedése a betegség súlyosságával korrelál, ami fontos tényező a kezelési ajánlások meghatározásában (32,33). A fekális kalprotektin szintje magasabb lehet a CDI-ben szenvedő betegeknél is, akiket a 027 hipervirulens ribotípus törzs fertőzött (33).

Széklet kalprotektin és vastagbélrák

Tekintettel a populáció alapú vastagbélrák-szűrés noninvazív markereinek azonosítására, kutatást folytattak a széklet-kalprotektin szerepének értékelésére a vastagbélrákos betegek diagnosztizálásában és utólagos monitorozásában. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a vastagbélrákban szenvedő betegek székletében magasabb a kalprotektin szintje, azonban ezeknek a tanulmányoknak a többsége retrospektíven megvizsgálta a vastagbélrák ismert diagnózisával diagnosztizált betegek szintjét, és a fekális kalprotektin alacsony specifitása a rákszűrésre kifejezetten ezt teszi nem valószínű, hogy a jövőben széles körű szűrési célokra használják (11). A jövőbeni adatok azt is bizonyították, hogy a széklet immunokémiai tesztje (FIT) a colorectalis daganatok és a magas rizikójú adenomák nagyobb arányát észleli a fekális calprotectinnel összehasonlítva azon ambuláns betegek körében, akiknél az elsődleges gondozóik bélpatológiát szűrnek (34).

Széklet kalprotektin és cöliákia

Ellentmondásos adatok álltak rendelkezésre arról, hogy a kezeletlen cöliákiában szenvedő betegeknél emelkedett széklet-kalprotektint találnak-e. Bizonyos bizonyítékok voltak arra vonatkozóan, hogy a kezeletlen cöliákiában szenvedő betegeknél a széklet kalprotektinszintje megemelkedett, és normalizálódott, ha a beteg gluténmentes étrendet követett (35). Egy nemrégiben diagnosztizált cöliákiában szenvedő 50 beteg egyik vizsgálata nem talált összefüggést a 75 µg/g vagy annál nagyobb széklet kalprotektin szinttel a beteg tüneteivel, a szöveti transzglutamináz szinttel vagy a szövettani súlyossággal (36). Általános egyetértés az, hogy a széklet-kalprotektinnek jelenleg nincs szerepe a lisztérzékenységben szenvedő betegek diagnosztizálásában vagy kezelésében.

Széklet kalprotektin és egyéb állapotok

A széklet-kalprotektin kóros szintje számos más gyomor-bélrendszeri állapotban is megtalálható, bár specifitása bármely adott betegségfolyamatra ebben a környezetben korlátozott lesz. Például mikroszkópos vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél a széklet calprotectin szintje enyhén megemelkedhet a kontroll betegekéhez képest, de az egyik vizsgálat abszolút szintje még mindig viszonylag alacsony volt, mediánja 48 g/g volt (37). Az aktív szövettani mikroszkópos vastagbélgyulladásban szenvedő betegek akár 38% -ának is normális lehet a széklet kalprotektin szintje, tovább korlátozva annak érzékenységét (38).

A széklet kalprotektin szintje NSAID-t szedő betegeknél is megemelkedhet, valószínűleg az NSAID által kiváltott enteropathia miatt (39). A fekális kalprotektin emelkedése általában nem tapasztalható a felső gasztrointesztinális traktus elváltozásainál, például a Barrett-nyelőcsőnél vagy a gyomorfekélynél, és bár egyes betegek szintje magasabb lehet a kontrollokhoz képest, ebben a populációban a szintek valószínűleg alacsonyabbak, mint a közös 100 g/cm g (40,41). A széklet-kalprotektin szintje szintén magasnak tűnik a cirrhosisban szenvedő betegeknél az összehasonlított kontroll betegekhez képest, ami olyan bélgyulladást mutat, amely szerepet játszhat a bél lumenének bakteriális transzlokációjának gyanújában, ami fertőző szövődményekhez vezethet ezeknél a betegeknél (42). A fekális kalprotektin emelkedése akut diverticulitisben szenvedő betegeknél is megfigyelhető, és a klinikai megoldódást követő folyamatos emelkedés előre jelezheti a kiújulást (43,44).

Következtetések

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzet

Érdekkonfliktusok: A szerzőknek nem jelentenek be összeférhetetlenséget.